Лекарства за понижаване на холестерола като риск по време на бременност?

Медицина 30.01.2019 lz

Лекарствата за понижаване на холестерола, предписани като стандарт, могат да доведат до малформации в ембрионите по време на бременност. Изследователи от университета в Улм, оглавявани от професор Мелани Филип, са демонстрирали тази връзка при зебра - и са я потвърдили в други модели.

Лека микрофотография на двудневни ембриони от риба зебра. Лечението с понижаващо холестерола лекарство аторвастатин води до силно деформирани ембриони от риба зебра. | Ларс Маерц

Обширните изследвания на учените също показват важната роля на холестерола в образуването на определени клетъчни процеси (реснички). Като цяло авторите смятат, че прекалено пониженото ниво на холестерол е нездравословно за в бъдеще. Милиони германци приемат лекарства за понижаване на холестерола всеки ден - не само възрастни граждани. По-рано се смяташе, че така наречените статини имат относително малко странични ефекти, но изследователите от Улм, оглавявани от професор Мелани Филип, сега съветват да се внимава при приема им по време на бременност! Групата изследва ролята на холестерола по време на ембрионалното развитие: Използвайки ембриони на зебра, те успяха да докажат, че нивото на холестерола, понижено от статините, води до масивни малформации.

Холестеролът също има важни функции

Мастната молекула холестерол, известна още като холестерол, не се радва на особено добра репутация: високите нива на холестерол са свързани с артериосклероза и по-голям риск от инфаркт и инсулт. От друга страна, холестеролът има важна функция в организма за стабилизиране на клетъчната мембрана и като градивен елемент за хормоните. До каква степен нивото на холестерола влияе върху развитието на ембриона в утробата, все още не е напълно изяснено.

Изследване на LMU показва, че редовната консумация на орехи подобрява нивата на холестерола, независимо че не ядете други храни.

Предишните резултати относно приема на лекарства за понижаване на холестерола по време на бременност са неясни и поне при животински модели показват потенциални нарушения в развитието на нероденото дете. Тази неясна ситуация на проучване и рядката клинична картина „Синдром на Смит-Лемли-Опиц“ (SLO) са достатъчна причина за авторите от Улм, водени от професор Мелани Филип, да изследват отново ролята на холестерола в ембрионалното развитие. Пациентите с вродена слабост на синтеза на холестерол SLO се раждат с деформации на черепа, както и сърдечни дефекти и нарушения на развитието на бъбреците. „Затова се запитахме дали дефектите в развитието са причинени от значително намаленото производство на холестерол при пациенти със SLO и на какви клетъчни механизми се основават тези дефекти“, обяснява първият автор Ларс Маерц, асистент в Института по биохимия и молекулярна биология.

Използването на статини води до малформации

В хода на своя изследователски проект молекулярните биолози и физиолози лекуваха ембрионите на зебра с лекарства, понижаващи холестерола. Използването на тези статини води до малформации в рибните ембриони, които напомнят на синдрома на SLO. Наред с други неща, учените наблюдават деформации на тялото и по-специално на главата, както и аномалии в различни органи, включително сърцето и бъбреците. Забелязва се, че развитието на засегнатите части на тялото зависи от ресничките. Cilia са тънки удължения на почти всички клетки, които изпълняват задачи по предаване на сигнала и при движение на телесни течности като "нервната вода" в мозъка. Холестеролът е важен компонент на всички клетъчни мембрани и поради това се съдържа и в ресничките. Грешките в развитието на ресничките могат да доведат до различни клинични картини ("цилиопатии"), които обаче все още не са свързани с холестерола.

Резултатите потвърдени с човешки клетки

Използвайки човешки клетки - включително тези от пациенти със SLO -, миши клетки и едноклетъчен организъм, изследователите потвърдиха своите открития от ембриона на зебра, че статините могат да предизвикат нежелано развитие. По този начин е показана възможността за прехвърляне на резултатите от зебрата към други модели, а вероятно и към хората. „Нашите проучвания показват, че достатъчно високото ниво на холестерол е от съществено значение за правилното образуване на ресничките. Цилиарните дисфункции от своя страна могат да доведат до тежки малформации в ембрионите “, обяснява професор Мелани Филип, ръководител на група в Института по биохимия и молекулярна биология.

Важна роля на холестерола в образуването на реснички

Като цяло изследователите успяха да докажат, че очевидно е нездравословно за бъдещето, ако нивото на холестерола се понижи твърде много - например със статини. Освен това групата демонстрира важната роля на холестерола в образуването на реснички и по този начин на много органи. Следователно изследователите съветват да се следват инструкциите на производителя, които препоръчват критична оценка на приложението на статини по време на бременност. Необходими са обаче още проучвания, за да се оценят точните ефекти на статините върху развитието на човешкия ембрион.

Работата е резултат от сътрудничеството между Института по биохимия и молекулярна биология и Института по обща физиология към университета в Улм. Авторите са подкрепени от Германската изследователска фондация (DFG) и Университетския биоцентър Boehringer Ingelheim Ulm (BIU). (idw, червено)