Трансплантация на стволови клетки: костен мозък от донора

Прехвърлянето на стволови клетки от костния мозък може да излекува левкемия и други заболявания на кръвообращението. Най-подходящият донор е от решаващо значение за успеха на терапията.

В медицината трансплантацията е трансплантация на тъкан от донор на реципиент. При трансплантацията на стволови клетки обикновено се прехвърлят кръвообразуващи стволови клетки. Това става необходимо, когато образуването на кръв е нарушено. Тъй като целият костен мозък на реципиента е унищожен преди трансплантацията на стволови клетки, това лечение е много рисковано за него и е вариант само ако други терапии не работят.

Съдържание на статията с един поглед

Какво представляват стволовите клетки?

Стволовите клетки са телесни клетки, от които могат да възникнат различни тъкани или клетки. Кръвотворните стволови клетки се наричат още хематопоетични стволови клетки. От тях червените и белите кръвни клетки (еритроцити и левкоцити) и кръвните тромбоцити (тромбоцити) се развиват в костния мозък. По този начин те са резерв в тялото, от който могат да се образуват липсващи кръвни клетки.

Хематопоетичните стволови клетки се намират главно в костния мозък на илиачния гребен, гръдната кост и в големите тръбни кости; само няколко стволови клетки циркулират през тялото с кръвния поток. Следователно те обикновено се получават от костния мозък - трансплантация на стволови клетки се нарича още даряване на костен мозък или трансплантация на костен мозък. Ако стволовите клетки се получават от кръвта като кръв от пъпна връв, се говори за трансплантация на стволови клетки от периферна кръв.

Приложения и форми на трансплантация на стволови клетки

Най-често трансплантацията на стволови клетки се използва за лечение на различните форми на левкемия. При този рак образуването на кръв се нарушава, което води до дефицит на всички видове здрави кръвни клетки. Обикновено левкемията и свързаните с нея заболявания се лекуват с химиотерапия или лъчетерапия - ако тези терапии са неуспешни, се използва трансплантация на стволови клетки. Такъв е случаят например с:

Остра миелоидна левкемия (ОМЛ)

Остра лимфоцитна левкемия (ВСИЧКИ)

Хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)

Хронична миелоидна левкемия (ХМЛ)

Кога да има автоложна и кога да има алогенна трансплантация на стволови клетки?

Кръвните стволови клетки могат да идват от подходящ донор (алогенни) или от пациента (автоложни).

В автоложна трансплантация на стволови клетки собствените стволови клетки на пациента се отстраняват и прехвърлят отново след лечението. Това гарантира, че образуването на кръв действа отново дори след химиотерапия или лъчение, тъй като и двете лечения увреждат костния мозък. Автоложната трансплантация на стволови клетки рядко се използва при лечението на остра и хронична левкемия, но се използва главно при лечението на множествен миелом и лимфом.

За алогенна трансплантация на стволови клетки стволовите клетки в костния мозък на пациента се отстраняват напълно и след това се заместват със стволови клетки от здрав донор. За да не бъдат отхвърлени, определени тъканни характеристики на донора (така наречените HLA характеристики) трябва да съвпадат възможно най-пълно с тези на реципиента. Кръвните роднини са по-склонни да съвпадат, отколкото непознати, поради което търсенето на подходящ донор започва в семейството. Ако там не се намери подходящ донор, търсенето се разширява до бази данни, в които се регистрират потенциални донори на костен мозък. Въпреки че вероятността характеристиките на HLA на двама непознати да съвпадат на 100 процента, варира от 1 на 20 000 до 1 на няколко милиона, благодарение на големия брой потенциални донори, този път вече е над 80 процента успешен.

Процес на трансплантация на стволови клетки

При трансплантация на периферни стволови клетки на донора се дава специално лекарство за пет дни. Това причинява разпространението на стволови клетки и тяхното пренасяне в кръвта. Клетките се отстраняват амбулаторно, както при диализа. Тази процедура отнема около три до четири часа и понякога се налага да се повтори на следващия ден.

При класическо даряване на костен мозък от донора се отстраняват около един до един и половина литър костен мозък под обща анестезия - най-вече от тазобедрената кост. Това отнема около час и обикновено можете да напуснете болницата на следващия ден. Отстраненият костен мозък се репликира напълно в рамките на няколко седмици.

От страна на реципиента трансплантацията на стволови клетки се състои от две фази: кондициониране и действителната трансплантация.

Кондиционирането разрушава костния мозък

Преди здравите донорни стволови клетки да могат да бъдат прехвърлени, цялата кръвотворна система на пациента трябва да бъде унищожена. Този процес се нарича кондициониране. Това се извършва около седем до десет дни преди реалния трансфер на стволови клетки. След това пациентът вече е приет в трансплантационното отделение на болницата.

Костният мозък или, по-точно, кръвотворните клетки могат да бъдат унищожени по два начина: чрез силна химиотерапия с лекарства, които увреждат по-специално костния мозък, или чрез облъчване с висока доза на цялото тяло. И при двете лечения патологичните, дегенерирали стволови клетки също се унищожават.

По време на реалния трансфер на стволови клетки пациентът вече не може да произвежда нови кръвни клетки и има само изключително отслабена имунна система. Освен това не се образуват повече тромбоцити и има повишен риск от кървене.

Все още доста новата интензивност с намалено кондициониране (RIC) не е толкова агресивна. Целта е предимно да се изключи имунната система, за да се сведе до минимум рискът от отхвърляне на донорните стволови клетки. След трансплантацията те трябва да поемат борбата срещу дегенериралите клетки. Този тип кондициониране е по-добре за възрастни получатели, тъй като е по-малко стресиращо за тялото.

Трансферът на стволовите клетки

Действителният трансфер на кръвните стволови клетки е удивително прост: те се прилагат като инфузия като банка кръв. Клетките сами попадат в костния мозък, установяват се там, размножават се и постепенно изграждат нова кръвотворна и имунна система. Този процес отнема около две до четири седмици и инфекциите с вируси, бактерии и гъбички са животозастрашаващи през тази фаза. Следователно засегнатите се лекуват в специално проверени помещения и се предпазват възможно най-много от инфекция с лекарства.

Рискове и странични ефекти от трансплантацията на стволови клетки

В допълнение към отхвърлянето на новите клетки, времето между убиването на старите и функционирането на новата имунна система е особено опасно. Следователно засегнатите са в специално защитени помещения в клиниката по трансплантация. Те също са защитени от инфекция със силни лекарства. Повечето от тях могат да напуснат клиниката след около четири седмици.

Въпреки това може да отнеме до две години, докато кръвообразуването и имунната система се възстановят напълно. През това време трябва да се спазват строги предпазни правила. Това се отнася например за боравенето с храни, което изисква строга хигиена. Освен това растенията и почвата трябва да бъдат забранени за живот, а тълпите от хора за момента трябва да се избягват.

Фонът на тези мерки е, че новата отбранителна система - подобна на тази на новороденото - първо трябва да се научи да се справя с микробите от околната среда. Този процес на обучение е завършен след около две години и засегнатите могат да водят напълно нормален живот отново във всяко отношение. За да попречат на новата имунна система да атакува тялото на реципиента на трансплантация, те са зависими от приемането на лекарства през целия живот, които имат депресиращ ефект върху имунната система. Тези лекарства от своя страна могат да доведат до странични ефекти и увреждане на организма.

Болестта присадка срещу гостоприемник като сериозно усложнение

След алогенна трансплантация на стволови клетки трансплантираните клетки могат да се обърнат срещу клетките на реципиента (GvHD или реакция трансплантация срещу гостоприемник), особено ако липсва съгласие между донора и реципиента. Тази реакция е насочена главно срещу кожата, черния дроб и червата на реципиента и може да бъде животозастрашаваща. Прави се основно разграничение между острата и хроничната GvHD реакция.

The остра GvHD реакция започва по време на престоя в клиниката. В по-лека форма може да се лекува с лекарства, които потискат имунната система (имуносупресори). Това обаче увеличава и риска от инфекция. Освен това е абсолютно желателно новата имунна система да е насочена срещу всички левкемични клетки, които все още са в тялото и да бъдат окончателно елиминирани. Острите GvHD реакции често отшумяват за около три месеца.

В a хроничен GvHD отговор новата имунна система реагира на тялото на получателя със закъснение, но след това се бори упорито с него. И в този случай се използват имуносупресори, за да се контролира защитната реакция.

Безплодие след трансплантация на стволови клетки

Кондиционирането има различни последици за жените и мъжете. При жените това води до смърт на яйцата в яйчниците. Следователно те вече не могат да имат деца след химиотерапия или облъчване. В същото време се спира производството на женските полови хормони естроген и прогестерон. Нормалният менструален цикъл не настъпва и могат да се появят типични менопаузални симптоми. По-младите жени трябва да започнат хормонозаместителна терапия след кондициониране, за да заменят липсващия естроген.

Трансплантацията също води до безплодие при мъжете, тъй като кондиционирането убива зародишните клетки, които произвеждат сперматозоиди в тестисите. Хормоналният баланс, от друга страна, не се влияе или е леко засегнат, тъй като клетките, произвеждащи тестостерон в тестисите, преживяват химиотерапия или лъчение до голяма степен невредими.

Ако има съществуващо или неясно желание за раждане на деца, мъжете могат да замразят дарението на сперма, преди да започнат химиотерапия или лъчетерапия, а жените могат да поставят яйцеклетки върху лед. Този процес е известен като криоконсервация. Ако по-късно искате да имате деца, пробата може да бъде размразена отново. Използвайки съвременни методи за репродуктивна медицина, е възможно оплождането на яйцеклетка и по този начин зачеването на дете. Недостатъците са дълго време за подготовка за отстраняване и замразяване, както и финансови проблеми.

Рецидив на заболяването

В някои случаи се случва, че дегенериралите, болни клетки оцеляват в кондиционирането преди трансфера на стволови клетки или (в случай на автоложно дарение) се въвеждат със собствен костен мозък. Следователно левкемията може да се повтори дори след успешна трансплантация на стволови клетки. В допълнение към опитите за лечение с лекарства, в тези случаи е възможно да се повтори трансплантацията на стволови клетки - включително подновено кондициониране.