Успешно изследване на наркотици при животински модели - лекарство срещу три често срещани заболявания rbb

Успешно изследване на наркотици в животински модели - лекарство срещу три често срещани заболявания?

Продължителността на живота се увеличава, както и броят на състоянията като депресия, хронична болка и затлъстяване. Професорът по биохимия Феликс Хауш успя да промени структурата на известна молекула по такъв начин, че да работи срещу нея, поне в експерименти с животни. Rbb Praxis говори с професора за изследване на наркотици на базата на структурата в TU Darmstadt за неговия чудотворен продукт.

Оставете коментар
Споделям във Фейсбук
споделете в Twitter
споделете в WhatsApp
споделяне по имейл
Печат на страница
любим

Проф. Hausch, вие работите по инхибирането на протеиновата молекула FKBP51. Той играе роля в организма по много начини. Случайно ли беше откритието или го търсихте специално?

Протеинът FKBP51 вече е известен. Моите колеги от Института по психиатрия на Макс Планк в Мюнхен откриха през 2004 г., че има връзка между протеините и депресията. Също така беше малко късметлия, че след това протеинът ще се изкачи толкова стръмно, защото играе роля и при други показания.

Кога разпознахте потенциала на FKBP51?

По онова време нямах представа за депресията, но бързо ми стана ясно, че молекулата ще представлява интерес за изследване на лекарства. Вече познавахме природно вещество, което се свързва с него: такролимусът е метаболитен продукт на бактериите, който потиска имунната система. Молекулата се свързва с джоб на FKBP51. На много други протеини липсва такова свързващо място - и следователно възможна точка на атака. Това прави FKBP51 изключително вълнуващо като целева молекула.

В интервюто

chemie.tu-darmstadt.de - професор д-р Феликс Хауш

TU Дармщат
Катедра по химия
Институт по органична химия и биохимия "Клеменс Шьопф"

Как така протеинът действа на различни места?

Природата е ефективна със своите ресурси и е използвала компонента FKBP51 за няколко процеса в различни органи. Все още не ни е ясно до каква степен те са свързани. Прави впечатление, че трите показания са коморбидни, така че често се срещат заедно. Възможно е да има общи молекулярни причини, една от които може да бъде FKBP51.

Какъв механизъм на действие сте открили, който засяга както депресията, затлъстяването, така и хроничната болка?

Всяка индикация вероятно има свой механизъм на действие. Например, FKBP51 е много важен за стрес системата. Чрез механизъм за обратна връзка това води до повишена реакция на стрес. Сега се счита за сигурно, че стресът допринася за депресията, поне при определена група пациенти. По отношение на затлъстяването, FKBP51 потиска превръщането на бялата в кафява мастна тъкан. Последното е „добрата“ мастна тъкан; не просто съхранява енергия, а изгаря мазнините в топлина. В допълнение, FKBP51 може да предотврати абсорбирането на глюкоза в мускула. Кръвната захар се повишава, глюкозната непоносимост се увеличава.В случай на болка, теорията гласи, че при хронични болкови състояния протеинът все повече се експресира в гръбначния мозък и по този начин поддържа усещането за болка.

Ако блокирате FKBP51, депресията, затлъстяването и хроничната болка трябва да бъдат по-малко.

И при трите заболявания всъщност има излишък на FKBP51. Ако го блокирате, се случват всякакви положителни неща: реакцията на стреса се намалява, изгарянето на мазнините се усилва чрез генериране на топлина, подобрява се непоносимостта към глюкоза и намалява усещането за болка - поне при животински модели.

Те използват модифициран такролимус, за да блокират FKBP51.

Такролимус е вече одобрена активна фармацевтична съставка, вещество, получено от бактерии, за което е известно, че се свързва с FKBP51 и сродни протеини. Това беше нашата химическа отправна точка. Променихме го с течение на времето, така че да се свързва почти изключително с FKBP51.

Какво трябваше да направите, за да промените молекулата по този начин?

За нас имаше огромен проблем с такролимус: Той не се свързва селективно с FKBP51, но също така повече или по-малко добре с 16-те други протеина от семейството на FKBP. Един от тях, FKBP52, изглежда почти точно като "нашия" целеви протеин FKBP51, но прави точно обратното. За щастие разбрахме, че джобът за подвързване може да се движи само с FKBP51. Селективността беше напукана. Също така подобрихме потентността и направихме молекулата щадяща мозъка. Днес все още можете да видите произхода на такролимус, но сега 90 процента са нови.

Какво може да направи вашата активна съставка?

Можем ясно да демонстрираме ефектите върху системата за стрес. При животни в стресови ситуации реакцията на стрес се намалява, когато FKBP51 е блокиран, т.е. животните отделят по-малко кортизол. Когато поставихме животните на диета с мазнини, тези, при които изключихме протеина FKBP51, спечелиха значително по-малко тегло. Ефектите са най-очевидни при болка. Мишките, които първоначално бяха направени особено чувствителни към болка, изобщо не страдаха поради блокадата на FKBP51. Това беше много впечатляващо.

Информация в мрежата

mpg.de - FKBP51 - нов целеви протеин за лечение на депресия

mpg.de - антистресов агент намалява затлъстяването и диабета

biermann-medizin.de - Протеин FKBP51 влияе върху стреса, затлъстяването и диабета

Как реагира научният свят на вашите изследвания?

Фармацевтичните компании са много предпазливи. И трите показания се считат за трудни. Лечението на депресия, например, рядко се изследва от фармацевтични компании; твърде често има разочарования от обещаващи активни съставки: ефектите върху животинския модел първоначално са отлични. При хората обаче ситуацията е много по-сложна, така че в крайна сметка продуктът не работи достатъчно добре. Животните модели често нямат смисъл. Необходимо е „доказателство за концепция“ при хората, с други думи, доказателство, че молекулата има и очакваните ефекти при хората. За такива изследвания обаче са ви необходими милиони евро, например от фармацевтичната индустрия. Така че вървим в кръгове.

В момента експериментирате с животни. Кой път все още е пред вас?

Разработването на активни съставки далеч не е приключило. Все още трябва да подобрим някои молекулярни свойства. Нашата активна съставка трябва да стане по-стабилна метаболитно, за да не се разгражда толкова бързо. Молекулата все още е твърде голяма и не навлиза достатъчно в мозъка. И трябва да е съвместим с други лекарства, без да причинява никакви взаимодействия. Не мога да кажа колко време ще отнеме всичко.

Но те дават на активната съставка реален шанс.

В момента нещата изглеждат много, много добре.

Вече кандидатствахте ли за патент?

Естествено. И веднага след като химията за активната съставка е готова, ние планираме отделяне.

Благодаря ви за интервюто, проф. Д-р Хаус.
Интервюто беше проведено от Constanze Löffler

още коментари

Интервю | Разширение на мозъчните вени като терапия на МС - противоречиви стентове за множествена склероза

Множествената склероза може да бъде лекувана добре, но все още не е лечима. Новите терапии продължават да дават на пациентите нова надежда; И накрая, интервенция върху мозъчните вени - подходът се основава на предположението, че МС се причинява от стесняване на същите. Но терапията е противоречива - а понякога и животозастрашаваща.

Интервю l Отслабването е въпрос на глава - „Мозъкът взима това, от което се нуждае“

За мозъчния изследовател Ахим Питърс от университета в Любек дебелите хора имат предимство: те са по-добре защитени от стрес. В интервю невроендокринологът обяснява теорията си за егоистичния мозък и защо дебелите хора не са непременно по-болни от слабите.

Терапията с рак - метадонът разбужда надеждата при пациенти с рак - и с право?

Помага ли метадонът при лечение на рак? Този въпрос предизвиква раздвижване, особено сред лекарите и засегнатите. Надеждата на пациентите се компенсира от липсата на проучвания и данни. Но без тях метадонът не може да се използва в борбата с рака. Какво всъщност знаем и какво пречи на приложението?