Фуроземид

Фуроземидът е диуретик и се използва за лечение на сърдечно-съдови заболявания като хипертония и отоци, причинени от сърдечна недостатъчност и за хиперкалиемия.

приложение

Активната съставка фуроземид се използва при различни заболявания. Най-честите области на приложение са високо кръвно налягане (хипертония) и отоци в резултат на сърдечна недостатъчност, чернодробни и бъбречни заболявания или изгаряния. При хиперкалиемия фуроземид се използва за измиване на излишния калий. Активната съставка се използва неправилно, за да затрудни откриването на допинг вещества.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Фуросемид е силен, краткотраен и бързодействащ бримков диуретик. Той блокира транспортния механизъм за натриеви, калиеви и хлоридни йони в бъбреците. Това води до повишена екскреция на тези вещества, така наречените електролити, и свързаната с тях осмотично свързана вода. По този начин фуроземид насърчава измиването на водните натрупвания в тъканта, така наречения оток, който облекчава сърцето.
Екскрецията на калциеви и магнезиеви йони също се увеличава. В допълнение, това може да доведе до намалена екскреция на пикочна киселина и нарушения на киселинно-алкалния баланс към метаболитна алкалоза.

Фуроземид също води до дозозависима стимулация на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. В случай на сърдечна недостатъчност, той значително намалява предварително натоварването на сърцето чрез разширяване на венозните съдове. Този ранен съдов ефект вероятно се медиира от простагландини. Приема адекватна бъбречна функция с активиране на ренин-ангиотензин-алдостероновата система и непокътнат синтез на простагландини.

Фуроземид има понижаващ кръвното налягане ефект поради повишена екскреция на натриев хлорид и намалена реакция на гладките съдови мускули към вазоконстрикторни стимули и поради намаляване на обема на кръвта.

Фармакокинетика

След перорално приложение 60-70% от фуроземид се абсорбира от стомашно-чревния тракт. При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност или нефротичен синдром абсорбцията може да бъде намалена до по-малко от 30%. Ефектът отнема около 30 минути. Максималните плазмени нива се измерват след приблизително 1 час, при забавена форма след около 3,5 часа.

Около 95% от фуроземид се свързва с плазмените протеини. Относителният обем на разпределение е 0,2 l/kg телесно тегло (при новородени 0,8 l/kg телесно тегло).

Фуроземид се метаболизира до около 10% в черния дроб и се екскретира предимно непроменен. Две трети от елиминирането протича през бъбреците, а една трета чрез жлъчката и фекалиите.

При нормална бъбречна функция елиминационният полуживот е приблизително 1 час. В краен стадий на бъбречно заболяване то може да бъде удължено до 24 часа.

дозировка

Оток поради заболявания на сърцето, черния дроб или бъбреците:

По правило възрастните приемат 40 mg фуроземид като таблетка или 60 mg като капсула с удължено освобождаване като начална доза. Ако диурезата не е задоволителна, еднократната доза може да бъде увеличена до 80 mg таблетка фуроземид след 6 часа. Ако диурезата все още е недостатъчна, може да се приложи още 160 mg фуроземидна таблетка след още 6 часа. В изключителни случаи могат да се използват начални дози от над 200 mg таблетки или 120 mg капсули с удължено освобождаване под внимателно клинично наблюдение.

Дневната поддържаща доза обикновено е 40 - 80 mg фуроземид или 60 mg фуроземид капсула с удължено освобождаване дневно или на всеки 2 или 3 ден.
Началната доза на инжекционния разтвор е 20-40 mg фуроземид i.v. v. В случай на оток, който е трудно да се мобилизира, е възможно многократно приложение на тази доза, докато настъпи диуреза.
Загубата на тегло, причинена от повишената диуреза, не трябва да надвишава 1 кг/ден.
В случай на нефротичен синдром, поради риска от повишени странични ефекти, дозировката трябва да бъде внимателна.

Артериална хипертония:

Като правило, 40 mg таблетки или 60 mg фуроземид капсули с удължено освобождаване трябва да се приемат всеки ден самостоятелно или в комбинация с други лекарства. В по-тежки случаи първоначално могат да се прилагат 120 mg фуроземид ретрадирани капсули дневно.

Оток поради изгаряния:

Дневната и/или единична доза може да бъде между 40 mg и 100 mg фуроземид (перорално или интравенозно), в изключителни случаи с нарушена бъбречна функция до 240 mg перорално или 250 mg интравенозно.
Всеки вътресъдов дефицит на обем трябва да бъде компенсиран преди употреба.

Олигурия при напреднала и терминална бъбречна недостатъчност (преддиалитичен и диализно зависим стадий):

За да се увеличи диурезата, дневни дози до 1000 mg фуроземид могат да се дават перорално, като същевременно се наблюдава състоянието на хидратация и серумните електролити. Ефектът, повишаващ диурезата, трябва да се проверява чрез случайни опити за обезвъздушаване. Пациентите с хронична бъбречна недостатъчност могат да преминат към фуроземид 250 mg и постепенно до 1000 mg само ако отговорът на перорална доза от 120 mg фуроземид на ден е недостатъчен.

Остра бъбречна недостатъчност:

При пациенти с шок хиповолемията и хипотонията трябва да се елиминират преди лечението и да се коригира ясно изразеното нарушение на серумните електролити и киселинно-алкалния баланс. Ако 40 mg интравенозно фуроземид не води до повишена екскреция на течности, може да започне лечение с фуроземид 250 mg инфузионен разтвор. С помощта на перфузор могат да се прилагат 50-100 mg фуроземид на час. Дневната доза зависи от достатъчна диуреза и не трябва да бъде по-висока от 1500 mg фуроземид на ден.

Хронична бъбречна недостатъчност в предиалитичния стадий със задържане на течности и хипертония, нефротичен синдром:

Тъй като натриуретичният отговор зависи от много фактори, напр. Б. Степен на бъбречна недостатъчност, натриев баланс и т.н., правилната доза се определя най-добре чрез постепенно увеличаване на дозата. Поради бързото начало на действие, дозата може да се увеличава на всеки половин час до час; препоръчителната начална доза трябва да бъде 0,1 mg на минута като инфузия. Дозата трябва да бъде избрана така, че пациентът да губи около 1 кг тегло на ден.
В случай на нефротичен синдром, поради риск от повишени странични ефекти, е необходимо внимателно дозиране.

Белодробен оток (напр. При остра сърдечна недостатъчност):

Началната доза е 20-40 mg фуроземид IV. в комбинация с други терапевтични мерки. Ако диурезата не се увеличи, тя може да се повтори след 30-60 минути, евентуално с двойна доза.

Като поддържаща мярка за мозъчен оток:

Дневната и/или единична доза може да бъде между 40-100 mg интравенозно фуроземид, в изключителни случаи с нарушена бъбречна функция до 250 mg фуроземид.

Олигурия поради гестоза:

Всеки дефицит на вътресъдов обем трябва да бъде компенсиран преди да се използва инжекционният разтвор. Дозировката може да бъде между 10-100 mg фуроземид на ден. Отокът и/или хипертонията с гестоза не са индикация, прилага се най-строгата индикация!

Хипертонична криза:

20-40 mg фуроземид IV освен други терапевтични мерки е възможно.

Употреба при деца:

Децата обикновено получават 1 (до 2) mg фуроземид на kg телесно тегло на ден, с максимум 40 mg фуроземид на ден. Furosemide перорален разтвор се предлага в търговската мрежа. На кърмачета и деца под 15-годишна възраст трябва да се дава парентерален фуроземид само при изключителни обстоятелства. Средната дневна доза е 0,5 mg фуроземид/kg телесно тегло, в изключителни случаи до 1 mg фуроземид/kg телесно тегло може да се инжектира интравенозно.

Вид и продължителност на приложението

Продължителността на употреба зависи от вида и тежестта на заболяването. Дозировката трябва да се определя индивидуално. Винаги използвайте най-ниската доза, която постига желания ефект.

Таблетките/капсулите с удължено освобождаване трябва да се поглъщат на гладно и цели с достатъчно течност, а пероралният разтвор трябва да се приема на празен стомах.

Странични ефекти

Страничните ефекти на фуроземид са изброени по-долу според тяхната честота:

Много често:

Електролитни дисбаланси, дехидратация, хиповолемия
Повишени триглицериди в кръвта
Хипотония, включително ортостатичен синдром (особено при интравенозна инфузия)
Проблеми с кръвообращението и колапс (когато има прекомерна диуреза, особено при възрастни хора и деца), включително главоболие, замаяност, зрителни нарушения, сухота в устата и жажда
Повишаване на серумния креатинин.

Често:

Хемоконцентрация (с прекомерна диуреза)
Хипонатриемия и хипохлоремия (апатия, крампи на краката, загуба на апетит, слабост, сънливост, повръщане и объркване)
Хипокалиемия (мускулна слабост, парестезия, пареза; повръщане, запек, метеоризъм; полиурия, полидипсия и сърдечно дразнене и нарушения на проводимостта)
Повишен холестерол в кръвта, повишена пикочна киселина в кръвта и пристъпи на подагра
Чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробна недостатъчност
Обемът на урината се увеличава.

Понякога:

Тромбоцитопения
Алергични реакции на кожата и лигавицата
Нарушен глюкозен толеранс и хипергликемия
Предимно обратимо слухово увреждане, особено при пациенти с бъбречна недостатъчност или хипопротеинемия и/или ако интравенозната инжекция е твърде бърза; Глухота (вероятно необратима)
гадене
Пруритус, уртикария, обриви, булозен дерматит, мултиформен еритем, пемфигоид, ексфолиативен дерматит, пурпура, фоточувствителност.

Редки:

Еозинофилия, левкопения
Тежки анафилактични и анафилактоидни реакции (първите признаци на анафилактичен шок включват кожни реакции като зачервяване или уртикария, безпокойство, главоболие, изпотяване, гадене, цианоза)
Парестезии
Тиннитус ауриум
Васкулит
Повръщане, диария
тубулоинтерстициален нефрит
треска.

Много рядко:

Хемолитична анемия, апластична анемия, агранулоцитоза
Остър панкреатит
Интрахепатална холестаза, повишаване на чернодробните трансаминази.

Не се знае:

Обостряне или активиране на системен лупус еритематозус
Хипокалциемия
Хипомагнезиемия
Метаболитна алкалоза
Синдром на псевдо-Бартър (свързан със злоупотреба и/или продължителна употреба)
Замайване, припадък и загуба на съзнание (причинени от симптоматична хипотония), главоболие
тромбоза
Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза (AGEP), лекарствено изригване с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)
Рабдомиолиза (често свързана с тежка хипокалиемия)
Повишено количество натрий в урината, повишен хлорид в урината, повишена урея в кръвта
Симптоми на запушване на потока урина (напр. При пациенти с простатна хиперплазия, хидронефроза, стеноза на уретера) до запушване на урината (задържане на урина) с вторични усложнения, нефрокалциноза и/или нефролитиаза при недоносени бебета, бъбречна недостатъчност
Повишен риск от персистиращ ductus arteriosus Botalli, ако недоносените бебета се лекуват с фуроземид през първите няколко седмици от живота.

Взаимодействия

Следните лекарства могат да отслабят ефекта на фуроземид:

Нестероидни противовъзпалителни лекарства (напр. Ацетилсалицилова киселина, индометацин). При хиповолемия или дехидратация едновременното приложение на нестероидни противовъзпалителни лекарства може да причини остра бъбречна недостатъчност.
Лекарства, които подобно на фуроземид се секретират в бъбреците по значителен канал (напр. Пробенецид, метотрексат)
Фенитоин
Сукралфат (намалява абсорбцията на фуроземид от червата). И двете лекарства не трябва да се приемат заедно, но с интервал поне 2 часа.

Освен това има многобройни други взаимодействия:

Едновременната употреба с глюкокортикоиди, карбеноксолон или лаксативи може да доведе до увеличени загуби на калий. Това ви излага на риск от хипокалиемия. Големи количества женско биле действат като карбеноксолон в това отношение.

Чувствителността на миокарда към сърдечни гликозиди може да се увеличи, когато се използва заедно с фуроземид.

Едновременната употреба на лекарства, които могат да причинят синдром на удължен QT интервал (напр. Терфенадин, някои антиаритмици от клас I и III) и електролитни дисбаланси представляват повишен риск от камерни аритмии (включително torsades de pointes).

Токсичността на високите дози салицилати може да се увеличи, когато се използва заедно с фуроземид.

Фуроземидът може да увеличи вредното въздействие на нефротоксичните лекарства (напр. Антибиотици като аминогликозиди, цефалоспорини, полимиксини).

Трябва да се избягва едновременната употреба с ототоксични лекарства (напр. Аминогликозидни антибиотици), тъй като тяхната ототоксичност може да се увеличи. Всяко слухово увреждане може да бъде необратимо.

Увреждане на слуха е възможно, ако фуроземид се използва едновременно с цисплатин. Нефротоксичността на цисплатина също може да бъде увеличена.

Едновременното приложение на фуроземид и литий води до намалена екскреция на литий и увеличаване на кардио- и невротоксичните ефекти на лития. Нивата на литий в плазмата трябва да се наблюдават внимателно.

При едновременна употреба с други антихипертензивни лекарства, диуретици или лекарства с потенциал за понижаване на кръвното налягане, се очаква повишен спад на кръвното налягане. Наблюдавани са масивни спадове на кръвното налягане, по-специално при АСЕ инхибитори или антагонисти на рецептора на ангиотензин II. Преди започване на терапия с АСЕ инхибитор или антагонист на рецептора на ангиотензин II или увеличаване на дозата му, лечението с фуроземид трябва временно да се преустанови или дозата да се намали за поне 3 дни.

Фуроземидът може да намали бъбречното елиминиране на пробенецид, метотрексат и други лекарства, които, подобно на фуроземид, се секретират в бъбреците по значителен канал. При лечение с високи дози (особено както с фуроземид, така и с другото лекарство), това може да доведе до повишени серумни нива и по-голям риск от странични ефекти от фуроземид или придружаващите лекарства.

Фуроземидът може да увеличи ефектите на теофилин и кураре тип мускулни релаксанти.

Ефектът на антидиабетни лекарства или хипертонични симпатомиметици (напр. Епинефрин, норепинефрин) може да бъде отслабен, ако едновременно се използва фуроземид.

По-висока честота на смъртност се наблюдава при пациенти в напреднала възраст с деменция при едновременно лечение с рисперидон. Следователно трябва да се внимава, когато се комбинира с рисперидон и трябва да се преценят рисковете и ползите, преди да се вземе решение за терапия.

Противопоказание

Свръхчувствителност към фуроземид, сулфонамиди (възможна кръстосана алергия с фуроземид) или друг компонент на съответния лекарствен препарат.
Освен това активната съставка не трябва да се използва при:

Бъбречна недостатъчност с анурия, неповлияваща се от терапия с фуроземид
Кома и Praecoma hepaticum, свързани с чернодробна енцефалопатия
тежка хипокалиемия
тежка хипонатриемия
Хиповолемия или дехидратация
Кърмене.

Бременност/кърмене

бременност

Фуроземид преминава през плацентата и достига 100% от майчината серумна концентрация в кръвта от пъпната връв. Малформации, които биха могли да бъдат свързани с излагане на фуроземид, все още не са известни при хората. Няма обаче достатъчно опит за окончателна оценка на евентуално увреждащ ефект върху ембриона/плода.

По време на бременност той трябва да се използва само за кратко време и с особено строги показания. Диуретиците не са подходящи за рутинно лечение на хипертония и отоци по време на бременност, тъй като нарушават перфузията на плацентата и по този начин вътрематочния растеж. Ако фуроземид трябва да се използва при сърдечна или бъбречна недостатъчност на бременна жена, електролитите и хематокритът и растежът на плода трябва да бъдат внимателно наблюдавани. За фуроземид се обсъжда изместване на билирубин от свързването на албумина и по този начин повишен риск от терен на керник при хипербилирубинемия.

Кърмене

Фуроземид се екскретира в кърмата и инхибира лактацията. Следователно жените не трябва да се лекуват с фуроземид по време на кърмене. Ако е необходимо, кърменето трябва да бъде спряно.

Способност за шофиране

Способността за активно участие в движението по пътищата, работа с машини или работа без сигурна основа може да бъде нарушена от индивидуално възникващи реакции. Това важи в по-голяма степен в началото на лечението, когато дозата се увеличава и когато лекарството се променя, и в комбинация с алкохол.

Допълнителни подробности за тази активна съставка могат да бъдат намерени в съответната техническа информация.