Циталопрам/есциталопрам в AD (H) S

Циталопрам и есциталопрам са селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs).

Есциталопрам е чисто активният изомер, докато циталопрам е рацематът на активния и неактивния изомер. http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm7_29_2004'>(1) Поради това профилът на действие е идентичен, страничните ефекти трябва да бъдат малко по-ниски при есциталопрам. Есциталопрам е разработен и пуснат на пазара след изтичане на патентната защита на циталопрам.

ОПАСНОСТ:
Цялата група инхибитори на обратното поемане на серотонин, особено циталопрам/есциталопрам, има притеснения относно употребата му при AD (H) D .
Вижте ⇒ Бележки относно инхибиторите на обратното захващане на серотонин (SSRI) при AD (H) D в статията ⇒ Лекарства при AD (H) D - Общ преглед.

1. Циталопрам/есциталопрам по отношение на AD (H) S

Циталопрам/есциталопрам изглежда повишава активността на DAT, http://www.adhs.org/therapie/'>(2) Krause, Krause (2014): ADHD в зряла възраст: Симптоми - Диференциална диагностика - Терапия, страници 276, 129 ' > (3), което би могло да бъде неблагоприятно при AD (H) D.
Един от основните проблеми на AD (H) D е недостатъчното ниво на допамин в стриатума, което вероятно е причинено главно от прекомерен брой допаминови транспортери, които пресинаптично поемат освободения допамин отново от синаптичната процеп, преди да може да скачи постсинаптично. Следователно по-активният DAT изостря симптомите на AD (H) D .
Ако има и проблеми със съня (както често се случва при AD (H) D), лекарствата, които повишават нивата на серотонин, също трябва да бъдат в неблагоприятно положение. Krause, Krause (2014): ADHD в зряла възраст: Симптоми - Диференциална диагноза - Терапия, страница 289 '> (4) .
Есциталопрам в по-високи дози (20 mg) повишава отговора на кортизола към остър стрес (TSST). Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Есциталопрам удължава страха, предизвикан от симулирано публично говорене и освобождава активацията на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната ос. J. Психофармакол. 24, 683-694.; http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'>(5)
Когато се лекува коморбидна депресия при AD (H) D, трябва да се има предвид, че увеличаването на реакцията на кортизол на стрес при страдащите от ADHD (които често имат твърде плитка реакция на кортизол, поради което оста HPA не е изключена) може да бъде от полза при ADD - Засегнатите хора (които много често имат прекомерен отговор на кортизол) могат да бъдат в неблагоприятно положение от тази гледна точка. Вижте ⇒ Бележки относно инхибиторите на обратното захващане на серотонин (SSRI) при AD (H) D в статията ⇒ Лекарства при AD (H) D - Общ преглед.
Циталопрам намалява реакцията на стриатума на положителни или отрицателни стимули. McCabe, Mishor, Cowen, Harmer (2009): Намалена невронна обработка на отвратителни и възнаграждаващи стимули по време на селективно лечение с инхибитор на обратното поемане на серотонин. Психиатрия на Biol. 2010 г. 1 март; 67 (5): 439-45. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.11.001. '> (6)
Ефектът върху стриатума може също да бъде причина за емоционалното вцепеняване и засиленото безразличие на SSRI. Sternat, Katzman (2016): Невробиология на хедоничния тонус: връзката между устойчива на лечение депресия, разстройство с хиперактивност с дефицит на внимание и злоупотреба с вещества. Невропсихиатрично лечение на дискове. 2016 25 август; 12: 2149-64. doi: 10.2147/NDT.S111818. eCollection 2016. '> (7)
Есциталопрам води до повишени нива на тревожност при 10 mg и 20 mg при TSST. Garcia-Leal, Del-Ben, Leal, Graeff, Guimarães (2010): Есциталопрам удължава страха, предизвикан от симулирано публично говорене и освобождава активацията на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречната ос. J. Психофармакол. 24, 683-694.; http://dx.doi.org/10.1177/0269881108101782'>(5) Оста на HPA е причинена от страх). Стресов проводник, задейства а.о. оста HPA. "> Амигдала насочва. Повишената тревожност е контрапродуктивна при AD (H) D и особено при ADD.
Циталопрам намалява степента на активност на серотонергичните неврони в дорзалните ядра на рафе. Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000). с циталопрам; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)
Циталопрам повишава серотонина, но не и допамина и норепинефрина, в дорзалния хипокампус, фронталната кора, ядрото и стриатума. Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000). с циталопрам; Първо публикувано: март 2000 г. DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (9)
Циталопрам не намалява активността на допаминергичните неврони във вентралния tegmentum Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000). предаване чрез блокада на α2-адренергични и серотонин2С рецептори: сравнение с циталопрам; Март 2000 г. DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (10)
Циталопрам не намалява активността на адренергичните неврони в ядрото coeruleus Millan, Gobert, Rivet, Adhumeau-Auclair, Cussac, Newman-Tancredi, Dekeyne, Nicolas, Lejeune (2000). блокада на α2-адренергични и серотонин2С рецептори: сравнение с циталопрам; DOI: 10.1046/j.1460-9568.2000.00982.x '> (8)

Повечето практикуващи не разграничават ясно типичния симптом на AD (H) D на дисфория * по време на бездействие, което е функционален симптом на стреса (спадът в настроението по време на бездействие има за цел да гарантира, че засегнатото лице трябва да остане активно, докато стресорът бъде победен) и " „истинска“ депресия и следователно неправилно се отнасяме към хората с AD (H) D, сякаш страдат от истинска депресия.
* Дисфорията тук не означава „истинска“ депресия на изтощение, която може да бъде резултат от AD (H) D, а (хроничен) спад в настроението.
⇒ Депресия и дисфория при AD (H) S.

На практика е доказано, че лечението със значително намалено количество есциталопрам (в сравнение с употребата като антидепресант) може да подобри дисфоричното настроение. Количества от 3 до 5 капки на ден могат да бъдат достатъчни.
Според нашия опит промяната на лечението от метилфенидат към амфетаминови лекарства (Elvanse), които освен силни допаминергични и норадренергични ефекти, имат и слаб серотонинергичен ефект, също има положителен ефект върху симптома на дисфория.

2. Разграждане на есциталопрам

Есциталопрам е от съществено значение

Цитохром P450 (CYP) изоензим CYP3A4
Цитохром P450 (CYP) изоензим 2C19
Цитохром P450 (CYP) изоензим 2D6

разграден до деметил-есциталопрам. Това все още има 10% от ефективността на есциталопрам и впоследствие се метаболизира до дидеметилов метаболит.
При пациенти с чернодробно увреждане разграждането на есциталопрам се намалява и плазмените нива се повишават.
Есциталопрам и неговият деметилов метаболит трудно инхибират чернодробната ензимна система (CYP1A2, -2C9, -2C19, -2E1 и -3A) и 2D6 слабо.
Едва ли има подходящи лекарствени взаимодействия с инхибитори на CYP3A4, CYP2C19
или CYP2D6 (von Moltke, Greenblatt et al. 2001; Rao 2007).
Както циталопрам, така и есциталопрам се екскретират главно през бъбреците и само с фекалиите.

Елиминационният полуживот на есциталопрам е приблизително 30 часа.

Последна актуализация на 20 септември 2020 г. в 02:04 ч