Порталът за редки болести и лекарства сираци

Намерете болест

Още опции за търсене

Тирозинемия тип 2

Тирозиновата болест тип 2 е вроден дефект в метаболизма на тирозина. Болестта се характеризира с хипертирозинемия, очно-кожни прояви и в някои случаи интелектуален дефицит.

ОРФА: 28378

Разпространението не е известно; в литературата са описани по-малко от 150 случая. Изглежда, че заболяването е по-често сред арабските и средиземноморските популации.

Клинично описание

Кожните лезии се срещат в 80% от случаите, очите са ангажирани в 75% от случаите, а до 60% от случаите имат неврологични симптоми и известна степен на интелектуален дефицит. Болестта започва по различен начин, но симптомите на очите (зачервяване, фотофобия, прекомерно сълзене, болка) обикновено се появяват през първата година от живота. Очните находки са непрозрачност на роговицата с двустранни дендриформни лезии на роговицата (псевдодендритен кератит), неоваскуларизация и улцерация на роговицата с белези и възможната последица от намалена зрителна острота. Кожните симптоми обикновено започват след първата година от живота, но могат да се появят и заедно с очните симптоми. Кожните лезии представляват не сърбящи хиперкератотични папули или плаки, особено на дланите на ръцете и стъпалата (палмо-плантарна хиперкератоза). Лезиите са болезнени и прогресивни и често са свързани с хиперхидоза. Симптомите от страна на централната нервна система (ЦНС) са много променливи, като най-честите са лек до тежък интелектуален дефицит. В допълнение, пациентите показват проблеми с поведението, нистагъм, тремор, атаксия и мозъчни крампи.

Етиология

Тирозиновата болест тип 2 се наследява като автозомно-рецесивен признак. Причината са мутации в гена TAT (16q22.1), който кодира тирозин аминотрансфераза (TAT). Повишените нива на тирозин в резултат на дефицита на ТАТ изглежда водят до образуването на тирозинови кристали, които предизвикват възпалителна реакция и очни симптоми. Предполага се, че има връзка между нивото на тирозин и степента на засягане на ЦНС.

Диагностични процедури

Диагнозата се основава на клиничните находки, заедно с откриването на високи нива на тирозин в плазмата и урината и повишени концентрации на метаболити на тирозин (включително 4-хидроксифенилпируват, 4-хидроксифенил лактат, 4-хидроксифенил ацетат и N-ацетил тирозин) в урината. Определянето на активността на ТАТ при чернодробна биопсия обикновено не се изисква за диагнозата. В някои програми пациентите с тирозинова болест тип 2 се откриват при неонатален скрининг.

Диференциална диагноза

Тъй като промените в окото често са първият симптом, псевдодендритният кератит често се бърка с херпес симплекс кератит (вижте там).

Пренатална диагностика

Молекулярно-генетичната пренатална диагностика е описана в семейства с известни TAT мутации.

Управление и лечение

Лечението има за цел да ограничи фенилаланин и тирозин в диетата. Пероралните ретиноиди могат да се използват за лечение на кожни лезии. При контролирана диета нивата на тирозин в плазмата намаляват и симптомите на очите и кожата регресират. Не е ясно обаче дали диетата може да предотврати участието на ЦНС.

- Последна актуализация: Ноември 2010 г.