Порталът за редки болести и лекарства сираци

Намерете болест

Още опции за търсене

Холестаза, интрахепатална прогресивна, фамилна, тип 1

Прогресиращата фамилна интрахепатална холестаза тип 1 (PFIC1), една от трите форми на прогресивна фамилна интрахепатална холестаза (PFIC), е инфантилно наследствено нарушение на образуването на жлъчка (причината се крие в чернодробната клетка) със свързани екстрахепатални симптоми.

ОРФА: 79306

Обобщение

Епидемиология

Разпространението при раждане се оценява на около 1: 100 000 за типове 1-3 от PFIC. PFIC1 е по-рядко срещаният тип PFIC и обикновено започва при малки деца. Болестта се наследява по автозомно-рецесивен начин.

Клинично описание

Клиничните признаци на холестаза (средно оцветени изпражнения, тъмна урина) заедно с повтаряща се или постоянна жълтеница, хепатомегалия и силен сърбеж обикновено се появяват през първите няколко месеца от живота. Преди да достигнат зряла възраст, пациентите обикновено развиват чернодробна фиброза с терминална чернодробна недостатъчност. Докладваните екстрахепатални симптоми включват постоянен нисък ръст, водна диария, панкреатит и сензоневрална загуба на слуха.

Етиология

PFIC1 се причинява от мутации в гена ATP8B1 (18q21), който кодира протеина FIC1. Този протеин се експресира в мембраната на хепатоцитите в областта, обърната към жлъчните капиляри и в други епители. В хепатоцитите анормалният протеин прекъсва секрецията на жлъчни киселини, вероятно индиректно, което води до ниската концентрация на жлъчка в жлъчката, наблюдавана при пациенти с PFIC1. Смята се, че екстрахепаталните симптоми на заболяването са свързани с екстрахепаталната експресия на FIC1.

Диагностични процедури

PFIC1 трябва да се има предвид при деца с холестаза с неизвестна причина, ако се изключат други важни причини за холестаза с нормална активност на серумния гама-GT и висока концентрация на жлъчни киселини в серума. Като правило серумните нива на алфа-фетопротеин са нормални и активността на аланин аминотрансферазата в серума е под пет пъти горната нормална стойност. Сонографията на черния дроб обикновено разкрива нормални находки, но жлъчният мехур може да бъде значително увеличен. Чернодробните хистологични находки включват каналикуларна холестаза, липсата на истинска пролиферация на жлъчните капиляри и билиарна метаплазия на хепатоцитите, която съществува само перипортално. В случай, че се извърши холангиография, системата на жлъчните пътища ще бъде нормална. Тук може да се събира и жлъчна течност. Липидният анализ на жлъчката показва леко намалена концентрация на жлъчните соли. Диагнозата се потвърждава чрез молекулярен анализ.

Диференциална диагноза

Диференциалните диагнози на холестаза с нормален гама-GT са предимно първични дефекти в синтеза на жлъчните киселини и PFIC2.

Пренатална диагностика

Ако причинната мутация е известна и при двамата родители, може да се предложи пренатална диагностика.

Управление и лечение

За да се предотврати увреждане на черния дроб, терапия с урсодезоксихолева киселина (UDCA) трябва да започне при всички пациенти, въпреки че това не е напълно ефективно. Рифампицин е полезен за контролиране на сърбежа. Назо-билиарният дренаж може да се използва, за да се определи при кои пациенти може да бъде полезно отклоняване на жлъчката (отклоняване на жлъчката). Поради тежестта на холестазата, в крайна сметка половината от пациентите са кандидати за чернодробна трансплантация. След чернодробна трансплантация диарията често се влошава и може да се лекува ефективно с абсорбиращи жлъчката смоли. Трансплантацията на черен дроб не влияе върху прогресирането на екстрахепаталните симптоми, нито нарастващия растеж. Съобщава се за тежък мастен хепатит (стеатохепатит) на трансплантирания черен дроб. Необходими са последващи проверки от специалисти за цял живот. Дефектът FIC1 предразполага към интрахепатална бременност холестаза.

Рецензент: Д-р Christiane BAUSSAN - Pr Emmanuel GONZALES - Pr Emmanuel JACQUEMIN - Последна актуализация: Януари 2011 г.