Порталът за редки болести и лекарства сираци

Намерете болест

Още опции за търсене

Кленов сироп, класически

Класическата болест на кленов сироп (класическа MSUD) е най-сериозната и вероятно най-често срещаната форма на MSUD (вижте този термин), която се характеризира с миризмата на кленов сироп в ушната кал при раждането, нисък прием на храна, летаргия и фокална дистония, последвана от прогресивна енцефалопатия и централна дихателна недостатъчност, ако не се лекува.

ОРФА: 268145

Обобщение

Епидемиология

Разпространението на MSUD при раждане се оценява на около 1 на 150 000. Класическата форма е отговорна за около 50-75% от случаите.

Клинично описание

Класическият MSUD започва в новороденото (обикновено 12 часа след раждането) с мирис на кленов сироп в ушния восък и по-късно в урината, нисък прием на храна и сънливост. Прогресивна енцефалопатия с летаргия, интермитентна апнея, стереотипни движения (описани като „фехтовка“ и „колоездене“) и опистотонус се появяват през първите няколко дни от живота. Без лечение кома и централна дихателна недостатъчност настъпват около седмия до десетия ден от живота. По-късно катаболен стрес, инфекции или рани могат да причинят остро, потенциално фатално отравяне с левцин с повръщане, нарушено съзнание, атаксия и остра дистония при кърмачета и халюцинации, хиперактивност, фокална дистония, атаксия и хореоатетоза при деца и възрастни.

Етиология

MSUD се причинява от мутации в гените, които кодират три от четирите субединици на BCKAD комплекса (2-кетокиселина дехидрогеназен комплекс с разклонена верига). Гените са BCKDHA на 19q13.1-q13.2), който кодира за субединицата E1a, BCKDHB (6q14.1) за E1b и DBT (1p31), който кодира за E2. Мутациите причиняват натрупване на аминокиселини с разклонена верига (особено левцин) и алфа-кето киселини с разклонена верига. В класическата форма преобладават мутациите в гена BCKDHA.

Диагностични процедури

Класическият MSUD се изяснява чрез тандемна масспектрометрия по време на скрининг на новородено. Изолирана кетоза и енцефалопатия или мирис на кленов сироп са насочени към заболяването. Плазменият левцин е значително увеличен, като съотношението левцин/валин/изолевцин е около 4/2/1. Концентрацията на алоизолевцин над 5 µmol/L в плазмата осигурява диагнозата. Концентрацията на разклонена верига алфа 2-кетокиселини (BCKA) в урината се увеличава в масова спектрометрия на газов хроматограф. Молекулярно-генетичният тест може да открие причинно-следствената мутация и евентуално да предостави информация за подтип.

Диференциална диагноза

Диференциалните диагнози включват други вродени метаболитни нарушения, свързани предимно с неврологични нарушения като: Б. дефекти на пикочния цикъл, органични азидемии (напр. Пропионова или изовалерианова ацидемия, метилмалонова ацидемия с хомоцистинурия, множествен дефицит на карбоксилаза) и дефицит на бета-кетохиолаза (вж. Там). При малки деца кетозата без значителна метаболитна ацидоза, хиперамония и хипогликемия изключва много вродени метаболитни нарушения. По-големите деца с диабетна кетоацидоза имат повече валин от левцин в кръвната плазма.

Пренатална диагностика

Пренатална диагноза е възможна в семейства с известна болестотворна мутация.

Генетично консултиране

Наследяването е автозомно-рецесивно и е възможно генетично консултиране.

Управление и лечение

Класическото заболяване от кленов сироп при новородени е спешна медицинска помощ. Острото лечение изисква агресивно увеличаване на протеиновия анаболизъм с глюкоза и инсулин, интравенозно снабдяване с липиди, контрол на аминокиселините в кръвната плазма и добавяне на изолевцин и валин. Често се налага кръвна диализа. Стабилизираните малки деца се нуждаят от висококалорична диета без аминокиселини с разклонена верига, диета с ниско съдържание на левцин и амбулаторно наблюдение от метаболитна клиника.

прогноза

Прогнозата е благоприятна за пациенти, диагностицирани навреме, лекувани своевременно и следвайки строга диета през целия живот.

Рецензент: Д-р Бриджит УИЛКЕН - Последна актуализация: Април 2014 г.