Хронична миелоидна левкемия

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е форма на левкемия. Тези заболявания, известни още като "рак на кръвта", са злокачествени промени в белите кръвни клетки (левкоцити)

В допълнение към течните компоненти, кръвта се състои от кръвни клетки

Хронична миелоидна левкемия - накратко

При хронична миелоидна левкемия раковите клетки се образуват от незрели предшественици на кръвни клетки, така наречените хематопоетични стволови клетки. Съзряването на белите кръвни клетки е предимно нарушено, но развитието на кръвните тромбоцити също е засегнато. Дегенериралите клетки (левкемични клетки) се делят неконтролирано, което води до силно увеличаване на белите кръвни клетки в различните етапи на съзряване в костния мозък и в кръвта. Броят на тромбоцитите в кръвта също често се увеличава в началото на заболяването (тромбоцитоза).

Какво представлява хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ)?

ХМЛ принадлежи към групата на така наречените миелопролиферативни неоплазми (MPN). По този начин представлява злокачествено заболяване на кръвотворните клетки на костния мозък и води до неконтролирано увеличаване на левкоцитите (белите кръвни клетки) в кръвта, особено засегнатите зрели и узряващи гранулоцити (прекурсорни клетки). Броят на тромбоцитите в кръвта също често се увеличава в началото на заболяването (тромбоцитоза).

Фази на болестта на ХМЛ:

Ако не се лекува, CML има три фази:

1.) Хронична стабилна фаза (ХП): Постепенно начало на заболяването, често в продължение на няколко години

2.) Фаза на ускорение (AP): Представлява фаза на преход към взривния удар и продължава около година, делът на взривовете в кръвта и/или костния мозък е десет до 30 процента

3.) бластна криза (BC): Има значително увеличение на миелоидните бласти (ранни предшественици на гранулоцити) или лимфните бласти до над 30 процента в кръвта и/или костния мозък. По този начин прилича на остра левкемия.

Хроничната миелоидна левкемия се развива средно от един до двама души на 100 000 жители годишно. Типичната възраст на настъпване е между 50 и 60 години с малко повишен риск от заболяване за мъжете. Много рядко ХМЛ може да се появи в детска или юношеска възраст.

Основна информация - Състав на кръвта и левкемия

Кръвта се състои от течна фаза и твърди части, кръвните клетки. Кръвните клетки се образуват от хематопоетични стволови клетки (виж по-долу: хематопоетична система), които се намират в костния мозък.

Кръвните клетки включват:

еритроцитите (червените кръвни клетки)
левкоцитите (белите кръвни клетки) и
тромбоцитите (кръвни тромбоцити).

От своя страна левкоцитите могат да бъдат диференцирани на:

Лимфоцити (В и Т лимфоцити): Лимфоцитите играят важна роля в клетъчната и хуморалната имунна защита
Гранулоцити: Те принадлежат към така наречената неспецифична имунна защита, тъй като могат да абсорбират патогени и клетъчни остатъци и да ги унищожават (фагоцитоза, клетки, чистачи). Има неутрофили, еозинофили и базофили.
Моноцити: Моноцитите също участват в имунната защита, от една страна, те могат да унищожат самите патогени (фагоцитоза) или представят клетъчни остатъци на повърхността си и по този начин подпомагат клетъчния имунен отговор (чрез активирането на Т лимфоцитите).

левкемия

Левкемията буквално означава „бяла кръв“, което изразява увеличаването на белите кръвни клетки. За типизиране на заболяването, от една страна, за обозначаване се използва ходът (остър или хроничен), а от друга страна клетъчният тип на кръвотворната система (лимфна или миелоидна система). Има три групи заболявания: 1. Остра левкемия с остра лимфобластна левкемия (ALL) и остра миелоидна левкемия (AML), 2. Хронична миелоидна левкемия (CML) и 3. Хронична лимфоцитна левкемия (CLL).

Основна информация: Хематопоеза - кръвотворната система

Различните кръвни клетки се различават от плюрипотентните стволови клетки. Скицата показва кои незрели клетки-предшественици от съответния тип клетки могат все по-често да се открият в кръвта и костния мозък.

Причини: Какви са причините за CML

Рисковите фактори включват химични вещества, например бензен и радиоактивно излъчване, например от Хирошима или Нагасаки. И двата фактора могат да причинят дегенерация на кръвни стволови клетки в костния мозък.

При над 90 процента от хората, страдащи от хронична миелоидна левкемия, левкемичните клетки имат специален генетичен дефект: хромозомата Филаделфия. Създава се чрез обмен на генетичен материал между хромозоми 9 и 22 (така нареченият bcr-abl1 синтезен ген). Наследяването не играе роля според текущото състояние на знанието.

Симптоми: Какви симптоми причинява ХМЛ?

Хроничната миелоидна левкемия обикновено започва коварно. С други думи, първоначално пациентът не забелязва рака. Тази безсимптомна фаза може да продължи няколко години. Ако ХМЛ напредва по-нататък, могат да възникнат неспецифични оплаквания. Например, пациентът се чувства изтощен и уморен, няма апетит и неволно отслабва. Левкемията често се диагностицира чрез рутинен кръвен тест като част от превантивния преглед и е случайна находка. Увеличаването на далака също е един от типичните симптоми. Поради увеличаване на образуването на кръв извън костния мозък в далака, органът може да набъбне. Това може да се изрази с болка в лявата горна част на корема. Понякога има нежна гръдна кост (гръдна кост) - тук се намира костният мозък, участващ в образуването на кръв. Ако първоначално има увеличен брой тромбоцити (тромбоцитоза), могат да възникнат кръвни съсиреци и съдови запушвания поради образуването на тромби (т. Нар. Тромбоцитни тромби).

В напредналите стадии левкемията води до намаляване на броя на здравите, функционални кръвни клетки (поради изместването им от раковите клетки в костния мозък). Това води до нарушаване на трите реда клетки:

Дефицит на еритроцити (анемия): слабост, бледност, намалена работоспособност, задух
Липса на тромбоцити (тромбопения): Повишена склонност към кървене, което може да се прояви от кървене от носа или натъртвания (хематоми)
Дефицит на функционални бели кръвни клетки: повишена податливост към инфекции

Понякога прекомерното увеличаване на белите кръвни клетки също може да доведе до образуване на съсиреци и съдови запушвания - но поради добрата деформируемост на зрелите клетки това се случва рядко. В този случай се говори за левкемични тромби.

Диагноза: Как се диагностицира ХМЛ?

В началото лекарят провежда подробна дискусия за съществуващи оплаквания и възможни рискови фактори (анамнеза). След това палпира, наред с други неща, далака и черния дроб, тъй като те могат да бъдат подути с ХМЛ. Размерът на органите може да се измери и при ултразвуково изследване на корема.

Кръвен тест

Характерни промени могат да се видят в кръвта. При голямата кръвна картина броят на белите кръвни клетки (левкоцити) е значително увеличен, което се дължи главно на силно увеличения брой зрели и незрели гранулоцити. Броят на тромбоцитите в кръвта също може да бъде увеличен. Ако ХМЛ вече е напреднал, има недостиг на червени кръвни клетки (анемия) и тромбоцити.

Изследване на костен мозък

Изследването на костния мозък е важно за потвърждаване на диагнозата след кръвен тест. Костният мозък се отстранява от илиачния гребен под местна упойка (ударна биопсия). По правило този преглед може да се извърши амбулаторно, т.е.не е необходим престой в болница.

Доказателства за генетична модификация: хромозома Филаделпия

С така наречените цитогенетични изследвания може да се открие типичната промяна в генетичния материал в клетките: хромозомата Филаделфия. Модифицираният ген в кръвта и костния мозък може да бъде определен с помощта на молекулярно биологични методи.

Това е транслокация на гени 9 и 22. Те обменят определени генни сегменти помежду си (bcr-abl транслокация). Въпреки това, хромозома от Филаделфия рядко може да бъде намерена при остра левкемия.

Тази типична генетична промяна не е налице при малка част от пациентите с ХМЛ. Ходът на заболяването и терапията на тези пациенти се различават от обичайните ХМЛ.

Терапия: Как се лекува ХМЛ?

Има няколко основни етапа в лечението на ХМЛ:

хематологичен отговор на терапията

Така нареченият хематологичен отговор означава, че кръвната картина се нормализира по време на терапията. Далакът също се е върнал към нормалните си размери. В най-добрия случай този етап се достига няколко седмици след началото на терапията.

цитогенетичен отговор на терапията

В цитогенетичния отговор клетките на костния мозък се изследват микроскопски във фазата на разделяне. Цитогенетичният отговор се изразява в намален брой клетки с хромозома Филаделфия. Пълна цитогенетична ремисия е, когато хромозомата на Филаделфия вече не се открива. В най-добрия случай тази етапна цел се достига след около шест месеца.

молекулярен отговор на терапията

Трансфузионният ген bcr-abl може да бъде открит с помощта на специален тест, полимеразна верижна реакция (PCR). Ако стойността на bcr-abl е спаднала под 0,1 процента от първоначалната стойност, се говори за добра молекулярна ремисия. Този етап трябва да е настъпил 12 месеца след началото на терапията.

Инхибитори на тирозин киназа (инхибитори на тирозин киназа, TKI)

Понастоящем специалистите по рак използват тирозин киназни инхибитори като стандартна терапия за хронична миелоидна левкемия, особено активната съставка иматиниб. По-нови инхибитори на тирозин киназа, които сега също са одобрени за първоначално лечение на ХМЛ, са например нилотиниб и дазатиниб.

Тези вещества инхибират тирозин киназа, специален ензим, който участва в създаването на филаделфийската хромозома. Следователно, тирозин киназните инхибитори могат да лекуват специфично ХМЛ. Излекуването не е възможно, но в повечето случаи тази терапия може да потисне левкемията и да я държи под контрол в дългосрочен план. В началото на лечението с иматиниб лекарството може да причини промени в кръвната картина, гадене, диария, задържане на вода в тъканите (оток), кожни обриви и мускулни крампи. Страничните ефекти обаче намаляват с увеличаване на продължителността на терапията.

Необходимо е пациентите да имат редовни изследвания на кръвта и костния мозък. Само по този начин лекуващият лекар може своевременно да разпознае дали пациентът реагира добре на лечението. Ако терапията бъде спряна, много пациенти ще рецидивират. Ето защо е особено важно редовното използване на предписаните лекарства. Терапията често е необходима за цял живот. При определени условия, ако отговорът е оптимален, може да се опита прекратяване или пауза на инхибитора на тирозин киназата, за предпочитане като част от проучване.

Ако няма отговор на препарат, е възможна промяна на инхибитора на тирозин киназата.

Допълнителни възможности за медикаментозна терапия

Тъй като инхибиторите на тирозин киназата са одобрени за лечение на ХМЛ през 2002 г., други възможности за терапия са изчезнали на заден план. Те обаче продължават да се използват, когато отговорът на инхибиторите на тирозин киназата е недостатъчен.

Лекарствата, които се използват тук, са например интерферон-алфа, хидроксиурея или химиотерапевтични средства.

Трансплантация на донорни стволови клетки (алогенна трансплантация на стволови клетки)
Пълно излекуване от хронична миелоидна левкемия, при което всички ракови клетки са унищожени, понастоящем е възможно само при трансплантация на стволови клетки (SCT) от здрав донор (алогенна). Тъй като това е много рискована процедура, рисковете и ползите от лечението трябва да бъдат внимателно преценени предварително

Този текст е създаден с любезната подкрепа на службата за информация за рака на германския център за изследване на рака Хайделберг.

Допълнителни източници:

Важно ЗАБЕЛЕЖКА: Тази статия съдържа само обща информация и не трябва да се използва за самодиагностика или самолечение. Той не може да замести посещението при лекар. Нашите експерти не могат да отговорят на отделни въпроси.