Флувоксамин

Активната съставка флувоксамин е антидепресант от групата на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) и се използва за лечение на депресивни разстройства и обсесивно-компулсивно разстройство.

приложение

Антидепресантът флувоксамин принадлежи към групата на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRI) и освен антидепресантния си ефект има и анксиолитични и стимулиращи шофирането ефекти. Следователно флувоксамин се използва при следните показания:

Депресивни разстройства (големи депресивни епизоди)
Обсесивно-компулсивно разстройство (OCD)

Тип на приложението

Флувоксамин се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Използва се фармакологично по-активен Е-изомер от флувоксамин малеат.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Причините за депресията са многофакторни и не са напълно изяснени. Хипотезата за дефицит на моноамин, въз основа на която се разработват антидепресанти, предполага дефицит на невротрансмитери в определени мозъчни области, по-специално на серотонин и норепинефрин. Поради ниските концентрации на невротрансмитери, предаването между невроните е нарушено.

Флувоксаминът селективно инхибира серотониновия транспортер (SERT), който транспортира невротрансмитера обратно от синаптичната цепнатина в пресинаптичния неврон. По този начин се увеличава взаимодействието на серотонин със съответните рецептори върху постсинаптичната мембрана и ефектът се удължава. Флувоксамин има активиращ ефект и няма седативен ефект.
Използването на антидепресанти като флувоксамин е свързано с ефективна латентност от две до четири седмици. Това може да се дължи на факта, че при депресивни заболявания, поради нарушеното равновесие на невротрансмитерите, има регулиране на рецептора, както и адаптивни промени в различни механизми за трансдукция на сигнала, които само постепенно регресират.

Фармакокинетика

Абсорбция

Флувоксамин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт; бионаличността е 53% поради изразения ефект на първо преминаване. Максималните плазмени концентрации се достигат в рамките на три до осем часа, а стационарното състояние в рамките на 10 до 14 дни. При деца на възраст между 6 и 11 години плазмените концентрации в стационарно състояние са два пъти по-високи от тези при юноши и възрастни.

разпределение

Свързването на флувоксамин с плазмените протеини е приблизително 80%. Обемът на разпределение е 25 L/kg.

метаболизъм

Флувоксаминът е почти напълно биотрансформиран в черния дроб, главно чрез окислително деметилиране. Двата основни метаболита имат незначителна фармакологична активност. Активното вещество е субстрат за цитохром P-450 ензимите CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6. Флувоксаминът също е силен инхибитор на CYP1A2, CYP2C19 и умерено инхибира изоензимите CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4. Така че има автоинхибиране на разграждането.

елиминиране

Флувоксамин се екскретира под формата на неактивни метаболити през бъбреците. Полуживотът е 13 до 15 часа след еднократно приложение и се увеличава до 17 до 22 часа след многократно приложение.

дозировка

Таблетките флувоксамин се поглъщат цели с вода. Една дневна доза се препоръчва да се приема вечер. Дозировката и продължителността на употреба зависят от областта на индикация.

депресии

Флувоксамин може да се използва за лечение на депресия на възраст над 18 години. Началната доза е 50 до 100 mg веднъж дневно. Препоръчителната дневна доза е 100 mg флувоксамин. Ако е необходимо, дозата може постепенно да се коригира до максимум 300 mg флувоксамин на ден през първите три до четири седмици от лечението. Дневните дози до 150 mg могат да се приемат като единична доза, като всички дози по-горе трябва да се разделят на две до три индивидуални дози. Лечението трябва да продължи най-малко шест месеца, за да се гарантира, че пациентът няма симптоми.

Обсесивно-компулсивното разстройство

Лечението с флувоксамин за обсесивно-компулсивно разстройство може да започне от осемгодишна възраст. Децата и юношите първоначално получават 25 mg флувоксамин дневно. Ако е необходимо, дозата може да се увеличава на стъпки от 25 mg на всеки четири до седем дни. Максималната дневна доза от 200 mg не трябва да се надвишава. От доза над 50 mg приемът трябва да бъде разделен на няколко отделни дози. По-високата доза трябва да се дава вечер преди лягане.

Възрастните започват лечение с доза 50 mg. В зависимост от дозите при депресия, дозата може постепенно да се коригира до 300 mg на ден, от повече от 150 mg на ден приемът трябва да бъде разделен на няколко отделни дози.

Продължителността на лечението може да бъде 10 седмици, ако има отговор на терапията. Дългосрочната ефикасност на флувоксамин при OCD не е доказана след 24 седмици.

В Изпускайте дозата трябва да се намалява постепенно в продължение на една до две седмици, за да се избегнат симптоми на отнемане.

При пациенти с нарушена чернодробна и бъбречна функция лечението трябва да започне с най-ниската доза. Тези пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

Увеличаването на дозата трябва да бъде възрастни пациенти прави се много бавно и с най-голямо внимание.

Странични ефекти

Взаимодействия

Следните взаимодействия трябва да се имат предвид при лечение с флувоксамин:

Други серотононергични лекарства, включително трамадол, триптани, линезолид, SSRI, добавки от жълт кантарион, литий: повишен риск от серотонинов синдром
Перорални антикоагуланти, НСПВС: повишен риск от кървене
Алкохол: повишени странични ефекти на централната нервна система

Флувоксаминът е мощен инхибитор на CYP1A2 и CYP2C19. Това води до многобройни взаимодействия със субстрати на тези изоензими, особено тези с тесен терапевтичен диапазон. Инхибирането на ензимите или води до намалено разграждане на активните съставки и по този начин до повишени плазмени нива, или, в случай на пролекарства, които се активират чрез CYP системата, до намалена ефективност. Следователно трябва да се внимава при комбиниране на флувоксамин с:

Клопидогрел
Варфарин
Пропранолол
Мексилетин
Теофилин
Метадон
Циклоспорин
Ропинирол
Такрин
Фенитоин
Карбамазепин
Трициклични антидепресанти и невролептици
Бензодиазепини като триазолам, мидазолам, алпразолам и диазепам

Противопоказание

При лечение с флувоксамин трябва да се спазват следните противопоказания:

Свръхчувствителност към флувоксамин
Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), включително антибиотикът линезолид
o необратими МАО инхибитори: лечение с флувоксамин не по-рано от две седмици след прекратяване на необратим МАО инхибитор
o Обратими МАО инхибитори: Лечение с флувоксамин не по-рано от един ден след прекратяване на обратим МАО инхибитор
o Флувоксамин: лечение с МАО инхибитор не по-рано от една седмица след края на терапията с флувоксамин
Агомелатин, дулоксетин, тизанидин
Терфенадин, астемизол, цизаприд: повишен риск от удължаване на QT интервала
Нестабилна епилепсия

Бременност/кърмене

Данните от епидемиологичните проучвания показват повишен риск от първична белодробна хипертония при новороденото, ако майката е била лекувана с флувоксамин по време на бременност. Проучванията при животни показват повишена ембриотоксичност, но значението за хората не е известно. По-специално, когато приема флуоксамин през третия триместър, новороденото може да изпита симптоми на отнемане или ефекти на серотонергична токсичност. Те включват затруднено пиене и дишане, гърчове, хипогликемия, абнормен мускулен тонус, цианоза, летаргия, повръщане и затруднено сън. Тези ефекти изискват по-дълъг престой в болница, но са предимно самоограничаващи се и продължават максимум един месец.

Следователно флувоксамин трябва да се приема по време на бременност само ако здравословното състояние на майката го изисква. Ако е възможно, дозата трябва да се намали. Раждането трябва да става под строго наблюдение на майката, а също и на новороденото.

Кърмене

Флувоксамин се екскретира в кърмата. Следователно активната съставка не трябва да се използва по време на кърмене.

Способност за шофиране

Лечението с флувоксамин в дози до 150 mg не би могло да има значителни ефекти върху способността за циркулация. Въпреки това трябва да се вземе предвид индивидуалната реакция на пациента, тъй като могат да се появят изтощителни странични ефекти като сънливост.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Инструкции за употреба

Поради повишаващия шофирането ефект на флувоксамин и латентността на антидепресантните ефекти, рискът от самоубийство се увеличава, особено през първите няколко седмици от лечението. Поради това пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, особено през този период.

Лечението с флувоксамин трябва да се прекратява постепенно в продължение на няколко седмици или месеци, за да се избегнат симптоми на отнемане.

Ако по време на терапията настъпи маниакална фаза, флувоксамин трябва да се преустанови.

Флувоксаминът може при определени обстоятелства да повлияе на баланса на кръвната захар. Поради това може да се наложи да се коригира дозата на антидиабетните лекарства при диабетици.

Алтернативи

В допълнение към флувоксамина, следните активни съставки принадлежат към групата на селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин:

Спектърът на действие е много сходен, веществата имат активиращ, а не седативен ефект, но в някои случаи се различават значително по своята фармакокинетика. Всички активни съставки се използват за лечение на депресивни заболявания; флуоксетин се използва и за лечение на обсесивно-компулсивно разстройство в допълнение към флувоксамин. Като алтернатива се предлагат и антидепресанти от други групи лекарства.