Флуконазол

Активната съставка флуконазол е противогъбично средство за системна употреба и се използва за лечение и профилактика на гъбични инфекции. Лекарството инхибира 14-алфа-деметилазата на гъбичките, при което синтезът на ергостерол се спира и гъбичките умират от дефектите на мембраната, които се развиват.

приложение

Флуконазол се използва за лечение на следните гъбични инфекции:

Криптококов менингит
Кокцидиоидомикоза
Инвазивна кандидоза
Лигавична кандидоза, включително орофарингеална кандидоза, езофагеална кандидоза, кандидурия и хронична лигавична кандидоза
Хронична атропична кандидоза на устната кухина (протезен стоматит), когато локалното лечение и хигиената на устната кухина са недостатъчни.

Флуконазол се използва за профилактика при:

Пациенти с висок риск от рецидив на криптококов менингит, орофарингеална кандидоза, кандидоза на хранопровода или кандидоза при пациенти с ХИВ с висок риск от рецидив.
Пациенти с дълготрайна неутропения (напр. Пациенти с хематологични тумори, получаващи химиотерапия или пациенти, които са имали трансплантации на хематопоетични стволови клетки за предотвратяване на Candida инфекции.

Тип на приложението

Флуконазол може да се прилага перорално или чрез интравенозна инфузия.
Активната съставка се предлага на германския пазар като прах за приготвяне на суспензия, твърди капсули, инфузионен разтвор и перорален разтвор.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Флуконазол инхибира медиираното от цитохром Р450 14-алфа-ланостерол деметилиране на гъбички, при което биосинтезата им на ергостерол е блокирана. Флуконазол е по-селективен за гъбичните цитохром Р450 ензими, отколкото за различните ензимни системи цитохром Р450 при бозайници.

Флуконазол има противогъбично действие in vitro срещу следните видове:

C. albicans
В. паразилоза
C. tropicalis
C. glabrata
Cryptococcus neoformans
Криптококи
Бластомичен дерматит
Coccidioides immitis
Хистоплазма капсулатум
Paracoccidioides brasiliensis

Фармакокинетика

Фармакокинетичните свойства на флуконазол след интравенозно или перорално приложение са сравними.

Абсорбция

Флуконазол се абсорбира добре след перорално приложение. Системната бионаличност е повече от 90 процента от нивата, достигнати след интравенозно приложение. Едновременният прием на храна няма ефект върху усвояването през устата. Максималните плазмени концентрации се достигат 0,5 до 1,5 часа след приложение на гладно. Плазмените концентрации са пропорционални на дозата.

разпределение

Обемът на разпределение на флуконазол е еквивалентен на общата телесна вода. Свързването с плазмените протеини е ниско при 11 до 12 процента в плазмата. Флуконазол се разпределя добре във всички изследвани телесни течности. Нивото на флуконазол в ликвора е приблизително 80% от съответните стойности в плазмата.

Биотрансформация

Флуконазол е селективен инхибитор на изоензимите CYP2C9, CYP3A4 и CYP2C19.

елиминиране

Плазменият полуживот на флуконазол е приблизително 30 часа. Веществото се елиминира предимно през бъбреците, като приблизително 80% от приложената доза се екскретира непроменена с урината. Клирънсът на флуконазол е пропорционален на креатининовия клирънс. Циркулиращите метаболити не са открити. Поради дългия полуживот на елиминиране в плазмата, една доза флуконазол е достатъчна за лечение на Candida вагиноза. Следователно е възможно прилагане веднъж дневно или веднъж седмично при други показания.

Фармакокинетика при пациенти с нарушена бъбречна функция

дозировка

Дозата зависи от вида и тежестта на гъбичната инфекция и може да бъде намерена в съответната техническа информация.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции (≥ 1/10) при прием на флуконазол включват:

главоболие
стомашни болки
Диария
гадене
Повърнете
Повишаване на аланин аминотрансферазата
Увеличение на аспартат аминотрансферазата
Повишаване на алкалната фосфатаза
Обрив

Флуконазол трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробно увреждане.
Флуконазол се свързва с редки случаи на тежка чернодробна токсичност и дори смърт, особено при пациенти със сериозни основни заболявания.

Взаимодействия

Флуконазол е мощен инхибитор на цитохром Р450 (CYP) изоензим 2С9 и умерено мощен инхибитор на CYP3A4. Изоензимът CYP2C19 също се инхибира от флуконазол. От това произтичат редица взаимодействия.

Не се препоръчва едновременната употреба на следните лекарства:

Противопоказание

Съществуват следните противопоказания за употребата на флуконазол:

Свръхчувствителност към активното вещество и други азолови производни
Терфенадин при пациенти, получаващи многократно флуконазол в дози от 400 mg на ден или повече
Лекарства, удължаващи QT интервала
Субстрати на цитохром P450 изоензим (CYP) 3A4 като цизаприд, астемизол, пимозид, хинидин и еритромицин, тъй като флуконазолът е мощен инхибитор на CYP2C9 и умерено мощен инхибитор на CYP3A4

Бременност/кърмене

Данните от няколкостотин бременни жени, лекувани със стандартни дози (по-малко от 200 mg/ден) флуконазол като единична доза или като многократна доза през първия триместър, не показват неблагоприятни ефекти върху плода. Съобщава се обаче за множество вродени аномалии (включително брахицефалия, дисплазия на ухото, извънгабаритни предни родници, изкривяване на бедрената кост и хумерорадиална синостоза) при кърмачета, чиито майки са получавали високи дози флуконазол (400-800 mg/ден) в продължение на 3 месеца или повече са били лекувани от кокцидиоидомикоза. Връзката между тези находки и употребата на флуконазол е неясна.
Проучванията при животни също показват репродуктивна токсичност.
Флуконазол в стандартни дози и като краткосрочно лечение не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо. Флуконазол във високи дози и/или в дългосрочни схеми на терапия не трябва да се използва по време на бременност, освен ако няма животозастрашаващи инфекции.

Флуконазол се екскретира в кърмата, където достига концентрации, които са по-ниски от тези в плазмата. Еднократна доза флуконазол при стандартна доза от 200 mg или по-малко може да продължи да кърми. Кърменето не се препоръчва след многократно приложение или след високи дози флуконазол.

Способност за шофиране

Пациентите трябва да бъдат уведомени за възможността употребата на флуконазол да причини замаяност и конвулсии. Ако се появят тези симптоми, не трябва да се шофира или да се работи с машини.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Алтернативи

Други системно ефективни полиенови и азолни антимикотици, които могат да се разглеждат като алтернативи в зависимост от индикацията: