Финголимод

Fingolimod (Gilenya®) е одобрен за лечение на (силно) активна, рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS) - като алтернативна терапия след лечение с интерферон-бета или при бързо прогресираща, тежка множествена склероза. Тежката множествена склероза се дефинира чрез два или повече обостряния годишно. В допълнение, една или повече лезии с повишаване на контраста трябва да бъдат открити при ядрено-магнитен резонанс (MRI) или трябва да бъдат открити повече лезии, отколкото в предишните изображения.

Лекарството от групата на имуносупресорите инхибира миграцията на бели кръвни клетки (левкоцити) от лимфоидните органи в кръвта и по този начин намалява броя на възпалителните лимфоцити, които могат да увредят централната нервна система.

Финголимод е изкуствено произведено химично съединение, което е подобно на мириоцин - метаболитен продукт от гъбички - и има инхибиторен ефект върху имунната система.

Имуносупресивното лекарство е одобрено за възрастни в доза от 0,5 mg на ден от 2011 г. насам. Финголимод също е одобрен за лечение на деца и юноши с множествена склероза от ноември 2018 г. Тук дозата се основава на телесно тегло: до 40 kg телесно тегло е 0,25 mg, над 40 kg телесно тегло 0,5 mg. Лекарството се приема ежедневно под формата на капсула.

ефект

Финголимод се прикрепя към мястото на свързване на сфингозин-1 фосфатния рецептор, който се намира в множество тъкани на тялото. Лекарството действа предимно чрез имунната система при хора с множествена склероза. Финголимод предотвратява главно лимфоцитите (те се броят сред левкоцитите и са отговорни основно за защита срещу вируси) от миграция от лимфните възли в кръвта. Това означава, че по-малко лимфоцити навлизат в нервната система и вече не могат да я увредят.

Странични ефекти

Честите нежелани реакции са намаляване на сърдечната честота през първите няколко часа след поглъщане и намаляване на броя на белите кръвни клетки. Освен това се наблюдават повишени стойности на черния дроб. Редки, но сериозни странични ефекти са инфекциозни заболявания и промени в очното дъно (оток на макулата). За наблюдение са необходими редовни кръвни изследвания. Ако има риск или оплакване, трябва да бъдат организирани специални прегледи.

Актуализирани препоръки за свеждане до минимум на риска от увреждане на черния дроб (DILI) (от 10 ноември 2020 г.)

Съобщени са случаи на остра чернодробна недостатъчност, изискващи чернодробна трансплантация и клинично значими чернодробни увреждания при употребата на Gilenya ® (fingolimod). Следните актуализации на препоръките за действие за проследяване на чернодробната функция и критериите за прекратяване на терапията трябва да бъдат спазени, за да се сведе до минимум рискът от лекарствено увреждане на черния дроб (DILI):

Тестове за чернодробна функция, включително серумен билирубин, трябва да се извършват преди започване на терапията и през месеци 1, 3, 6, 9 и 12 от терапията и редовно след това до два месеца след спиране на лечението.
При липса на клинични симптоми, ако чернодробните трансаминази:
- повече от 3 пъти горната норма (ULN), но по-малко от 5 пъти ULN и без повишаване на серумния билирубин, трябва да се започне по-често наблюдение, включително серумен билирубин и алкална фосфатаза.
- повишаване до над 5 пъти ГГН или над 3 пъти ГМН с едновременно повишаване на серумния билирубин, лечението трябва да бъде прекъснато. Ако серумните нива се нормализират, лечението с финголимод може да бъде подновено след внимателна оценка на съотношението риск-полза за пациента.
Ако са налице клинични симптоми, предполагащи чернодробна дисфункция, чернодробните ензими и билирубин трябва да се проверят незабавно и финголимод трябва да се преустанови, ако се потвърди съответното чернодробно увреждане.

бременност и период на кърмене

Финголимод е противопоказан при бременни жени и жени с детероден потенциал, които не използват ефективна контрацепция. Поради краткото време на измиване от около два месеца, бременността при жени с RRMS, използващи Gilenya, е лесна за планиране.
При експерименти с животни веществото преминава в кърмата. Тъй като няма налични данни за хора, кърменето не трябва да се извършва.

Изпускайте

Финголимод никога не трябва да се прекратява без предварителна консултация. Спирането на употребата може да доведе до значително влошаване на заболяването. Няколко доклада показват, че така нареченият рибон феномен може да се появи четири до 16 седмици след спиране на имуномодулатора. Внезапната загуба на инхибиране от финголимод води до повишен приток на възпалителни клетки в нервната система. Това явление може да бъде придружено от значителна активност на заболяването.