Стресираните ракови клетки са по-устойчиви

Младша асоциация SUPR-G изследва медиирана от стрес химиорезистентност

Основен проблем в терапията на рака е резистентността към химиотерапевтични мерки. По-специално в случай на повтарящи се заболявания, раковите клетки често са нечувствителни към лечението - с фатални последици за пациента. Причините за химиорезистентност са различни и често са слабо разбрани. В много случаи изглежда, че участва клетъчният стрес, серия от генетични програми, които позволяват на клетките да оцелеят в лоши условия. Следователно е необходимо спешно подробно разбиране на клетъчната реакция на стрес, за да се разбере по-добре появата на химическа резистентност и да се развият нови концепции за терапия. Изследователският консорциум SUPR-G (Системна биология на разгънатия протеинов отговор при глиома), финансиран от Федералното министерство на образованието и научните изследвания, сега постигна важен напредък в изследването на причините за свързаната със стреса химиорезистентност.

Клетъчен стрес под микроскоп
"Обърнахме специално внимание на" разгънатата протеинова реакция "(UPR), клетъчна стресова реакция, която се задейства от разгънати протеини. UPR не само участва в химиорезистентността и прогресията на рака, но също така играе важна роля редица други заболявания, включително диабет, или невродегенеративни процеси като тези, които се появяват при болестта на Алцхаймер. Следователно е от особен клиничен интерес ", каза PD Dr. Ян Меденбах, говорител на изследователския консорциум. "Точното, молекулярно биологично разбиране на UPR е важно, за да може по-добре да се определи неговата роля в развитието на болести и да се разработят нови концепции за целенасочени терапии. Целта на нашите съвместни изследователски усилия беше да създадем възможно най-точния и количествен образ на UPR ние сме комбинирали най-съвременните аналитични методи в така наречения „мулти-омически“ подход. "

Стресът в туморните клетки води до резистентност
След като предизвикаха стрес в туморните клетки, учените от университета в Регенсбург не само наблюдават промяна в метаболизма на 1С, зависима от фолиевата киселина, но и пълна устойчивост на клетките към химиотерапевтични агенти, които атакуват този метаболитен път. Те включват вещества като метотрексат, който се използва широко клинично за лечение на различни видове рак и ревматични заболявания. Според подробни биохимични и генетични проучвания, медиираната от стрес резистентност е нов механизъм, чието прецизно декодиране може да се надява за подобрени концепции и подходи за преодоляване на резистентността при ракова терапия.

Многопрофесионалното сътрудничество дава възможност за научен успех
„Фундаментално за научния успех на амбициозния проект със сигурност беше тясното и мултидисциплинарно сътрудничество между различните работни групи на изследователския консорциум SUPR-G към Лайбниц института за аналитични науки (ISAS, Дортмунд), Германския център за изследване на рака (DKFZ, Хайделберг), Европейската лаборатория за молекулярна биология EMBL, Хайделберг) и Университета Хайнрих Хайне Дюселдорф. Изследователската работа беше възможна само с финансовата подкрепа в рамките на инициативата за системна медицина (e: Med) от Федералното министерство на образованието и научните изследвания (BMBF) ", обяснява успехът на PD Jan Medenbach.

Оригинална публикация:
Reich S, Nguyen CDL, Has C, Steltgens S, Soni H, Coman C, Freyberg M, Bichler A, Seifert N, Conrad D, Knobbe-Thomsen CB, Tews B, Toedt G, Ahrends R и Medenbach J, „A мулти-омически анализ разкрива разгърнатия регулон на протеиновия отговор и предизвиканата от стреса резистентност към фолиево-базирани антиметаболити ”, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16747-y