Даролутамид забавя разпространението на някои видове рак на простатата

Андрогенният рецептор (AR) в клетките е основен двигател на резистентния на кастрация рак на простатата. Лекарства като даролутамид действат, като блокират активността на AR в раковите клетки.

Снимка: BJU International февруари 2016 г. Doi: 10.1111/bju.13123. CC BY-NC-ND 4.0.

Изследваното лекарство даролутамид може да помогне да се забави разпространението на рак на простатата в други части на тялото при мъже с неметастатично резистентно на кастрация заболяване, показват резултати от голямо клинично проучване. Също така лекарството изглежда има някои от страничните ефекти, наблюдавани при подобни лекарства, използвани за лечение на мъже с тази форма на рак на простатата, показват резултатите от проучването.

Доскоро нямаше ефективни възможности за лечение на пациенти с неметастатичен резистентен на кастрация рак на простатата. Тези мъже имат тумори на простатата, които продължават да растат дори след терапия с лишаване от андроген (ADT), за да поддържат нивата на андроген в тялото изключително ниски или неоткриваеми.

През последните две години обаче, две лекарства са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на тази форма на заболяването. Някои изследователи очакват, че даролутамид може да бъде следващият въз основа на резултатите от това ново проучване.

Данните от даролутамид от междинен анализ на проучването ARAMIS са публикувани в New England Journal of Medicine и представени на 14 февруари в Американското общество по клинична онкологична симпозиум по генитален рак в Сан Франциско.

Честотата на страничните ефекти обикновено е сходна между групата на даролутамид и групата на плацебо, отбелязва съавторът на изследването Karim Fizazi, Dr. мед., Институт Де Густав Руси от Парижкия университет, който представи резултатите в Сан Франциско.

„Това лекарство има много благоприятен профил на безопасност“, каза д-р. Физази. В сравнение с плацебо, даролутамид не е свързан с по-висока честота на странични ефекти като припадъци, падания, фрактури, когнитивни промени или високо кръвно налягане.

Резултатите от клиничното изпитване ARAMIS категорично подкрепят употребата на даролутамид при пациенти с неметастатичен кастрационен резистентен рак на простатата, каза д-р Уилям Дахут, директор на Отдела за клинични изследвания на рака на простатата към Центъра за изследване на рака на NCI.

„Предпазливо съм оптимист, че страничните ефекти на централната нервна система ще бъдат по-малко, отколкото при други лекарства от този клас“, добави д-р. Дахут, който не участва в изследването.

Инхибиране на андрогенния рецептор

Даролутамид принадлежи към клас лекарства, наречени инхибитори на андрогенните рецептори. В организма тези агенти се конкурират с андрогените за свързване с андрогенния рецептор, намалявайки способността на андрогените да стимулират растежа на раковите клетки на простатата.

През 2018 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри както апалутамид (Erleada), така и ензалутамид (Xtandi) за мъже с неметастатичен кастрационен резистентен рак на простатата.

В клиничните изпитвания, които доведоха до одобренията, времето за приемане на лекарството се подобри от рандомизиране до разпространение на тумор или смърт на пациента (известно като оцеляване без метастази) при мъже с тази форма на рак на простатата.

Въпреки това, лечението с двете лекарства е свързано със странични ефекти, свързани с централната нервна система, включително умора, падания и когнитивни промени.

И в двете проучвания лечението с което и да е от лекарствата е удвоило над два пъти преживяемостта без метастази в сравнение с мъжете, които са получавали плацебо: 40 срещу 16 месеца в проучването с апалутамид и 36,6 срещу 14,7 в проучването с ензалутамид .

Пробната версия на ARAMIS

Проучването ARAMIS, спонсорирано от Bayer и Orion Corporation - съ-разработчици на даролутамид - включва мъже, чиито нива на простатен специфичен антиген (PSA) се повишават със скорост, свързана с повишен риск от метастази и смърт е донесена проучвания.

Преживяемостта без метастази беше основната крайна точка на проучването; Вторичните крайни точки бяха общата преживяемост и времето, докато болката на пациента се влоши.

В рандомизираното проучване са включени над 1500 мъже с неметастатичен резистентен на кастрат рак на простатата, които са били с повишен риск от разпространение на болестта в други части на тялото. Всички участници получиха ADT плюс даролутамид или плацебо.

При средно време на проследяване от 17,9 месеца средното време на преживяване без метастази при пациенти, получаващи даролутамид плюс ADT, е 40,4 месеца в сравнение с 18,4 месеца при пациенти, получаващи плацебо плюс ADT.

„Рискът от метастази или смърт от каквато и да е причина е намален с 59%, а ползите са последователни за всички подгрупи, включително подгрупата от пациенти с по-нискорисково заболяване“, пишат изследователите.

В междинния анализ 78 мъже в групата на даролутамид и 58 мъже в групата на плацебо са починали. 3-годишната обща преживяемост е била 83% в групата с даролутамид и 73% в групата на плацебо. Все още не е постигната средната обща преживяемост в проучването.

Средното време за влошаване на болката на пациента е по-дълго в групата на даролутамид, отколкото в групата на плацебо (40,3 месеца срещу 25,4 месеца).

Уникална химическа структура

Даролутамид има различна химическа структура от апалутамид и ензалутамид, което според авторите на изследването може да обясни защо има по-малко странични ефекти.

„Даролутамидът обикновено не прониква през кръвно-мозъчната бариера, докато апалутамидът и ензалутамидът проникват“, каза д-р. Физази. Повечето от това, което е известно за даролутамид и кръвно-мозъчната бариера, идва от проучвания с гризачи, а не с хора.

Установената в проучването ниска честота на странични ефекти, свързани с централната нервна система, е в съответствие с проучванията върху гризачи. Страничните ефекти, които вероятно са свързани с достигането на лекарството до централната нервна система, включват умора, замаяност, когнитивни увреждания и гърчове, според д-р. Физази.

Няма доказана разлика в честотата на тези нежелани реакции между пациенти, лекувани с даролутамид и тези, лекувани с плацебо, добавяйки, че пациенти с анамнеза за гърчове не са изключени от проучването.

В проучването умората е единственият страничен ефект, който се наблюдава при повече от 10% от участниците в двете групи.

Ниската честота на страничните ефекти е особено важна за мъжете, които нямат симптоми на заболяването, каза д-р. Физази. Процентът на участниците, които са спрели приема на лекарството или плацебо поради странични ефекти, е сходен: около 9%.

През следващите години изследователите и пациентите се надяват да научат повече за предпочитанията на пациентите към даролутамид, ензалутамид и апалутамид.

Например, текущо клинично изпитване сравнява два от тези инхибитори на андрогенните рецептори - даролутамид и ензолутамид - при мъже с метастатичен кастратен резистентен рак на простатата, за да се определи кои пациенти с лекарства са предпочитани въз основа на отговорите им на въпросник. Пациентите първо приемат едно лекарство, а след това другото.

Bayer и Orion вече са подали ново заявление за даролутамид до FDA.