Накратко

DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2019.08358
Публикация: 14.08.2019
Swiss Med Forum. 2019; 19 (3334): 527-530

Фокусирайте се върху ... тромбоцитоза

Определение/честота:

-> 400–450 × 10 9/l, срещащи се при приблизително 2% от всички възрастни над 40-годишна възраст

- Реактивна тромбоцитоза: възпалителни заболявания, инфекции, злокачествени заболявания, дефицит на желязо

- Клонална тромбоцитоза: есенциална тромбоцитемия (мутация JAK2 V61F), в контекста на други миелопролиферативни заболявания

История и статус:

- Доказателства за реактивни форми, включително спленектомия, следоперативно? Вазомоторни симптоми (главоболие, зрителни нарушения в клоналната форма)? Тромбоза и повишена склонност към кървене (придобита болест на von Willebrand)? Хепатоспленомегалия?

Първоначални разяснения:

- цитонамазка (възпалителна реакция? Хипохромия/микроцитоза? Тяло на Хауъл-Джоли при хипоспления? Гигантски тромбоцити при тромбоцитемия? Капки от сълзи/левкоеритробласти при миелофиброза? Еозинофили/базофилна левкоцитоза при полицитемия?)

Не е открита причина?

- Окултно злокачествено заболяване? Хематологична консултация

цял екран Кръвна мазка за есенциална тромбоцитемия с ясно увеличение на тромбоцитите (синьо) (от Ед Утман от Хюстън, Тексас, САЩ [CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0), https: //commons.wikimedia. org/wiki/Файл: Essential_Thrombocythemia, _Peripheral_Brood_ (10189570483) .jpg). цял екран Кръвна намазка с две гигантски тромбоцити; за сравнение, нормален тромбоцит в левия край на картината (от Bobjgalindo [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Giant_platelets.JPG).

Практически подходящо

Нови калиеви свързващи вещества на прага на практическа готовност

При пациенти с хронично бъбречно заболяване има забележителна адаптация към профилактиката на съответната хиперкалиемия: повишена тубулна секреция при оцелелите нефрони и повишена екстраренална екскреция (дебело черво и потни жлези). Въпреки това, хиперкалиемия често се появява при диабет и при терапия с лекарства, които инхибират оста ренин-ангиотензин-алдостерон. Често се изисква по-малко атрактивна диета, допълнителни диуретици с цикъл или например нежелано сърдечно-съдово намаляване на дозата на АСЕ инхибитори/ангиотензинови рецепторни блокери (ARB). При повече от 700 пациенти калиево свързващо вещество (циркониев циклосиликат, Lokelma® *) успява да поддържа калия (за съжаление незаслепен) под 5,1 mmol/l за 12 месеца, въпреки бъбречната недостатъчност и продължаващите АСЕ инхибитори/ARB . Цирконийът свързва K + в замяна с H +/Na +, докато Patiromer (Veltassa®), одобрен в Швейцария, свързва калия като полимер. И двете калиеви свързващи вещества трябва да се вземат с интервал от няколко часа (но обикновено само веднъж на ден) от други перорални лекарства. Те обикновено се понасят добре. Трудно преглъщане е (в момента) само тяхната цена **.

* одобрен в ЕС, а не в CH

** 1 саше Veltassa® (одобрено в CH) от 8,4 g струва около 20 CHF.

Още един реквием за витамин D.

На първо място: остава безспорно, че сърдечно-съдовите заболявания се появяват по-често в резултат на явен дефицит на витамин D. Отново, обаче, мета-анализ на 21 проучвания (4 от тях с предварително дефинирани сърдечно-съдови крайни точки) показва, че добавките с витамин D в продължение на поне 12 месеца без предварително съществуващ дефицит при 42 000 изследвани лица в сравнение с толкова много лекувани с плацебо (хан ) не води до намаляване на сърдечно-съдовите събития или смъртността от всички причини.

Нощен труд и рак: след 12 години все още „само“ вероятно

Както през 2007 г., Международната агенция за изследване на рака (IARC) стигна до заключението през юни 2019 г., че нощната работа може „вероятно“ да допринесе за развитието на рак. За разлика от доказателствата при хора, това от проучвания върху животни трябва да бъде "достатъчно". За механистичното обяснение на това възможно натрупване, IARC дава печат „силни доказателства“. Обсъждат се имуносупресията при плъхове, мишки и сибирски хамстери, както и стимулиране на клетъчната пролиферативна активност, наред с други неща чрез нарушен циркаден ритъм.

Новини от биологията

Защо диабетната нефропатия може да доведе до терминална бъбречна недостатъчност?

Диабетната нефропатия е едно от микроваскуларните усложнения на захарния диабет. Хроничното възпаление се разглежда като важен фактор за прогресирането до терминална недостатъчност. Впечатляващо проучване с три популации пациенти (заедно над 500 пациенти с диабет тип 1 и тип 2 от североизточната част на САЩ, т.нар. Клиника Джослин и диабет тип 2 сред индианците от Пима [ отвътре] n от югозападната част на САЩ) сега показва, че не е "възпалението" като цяло, а специфичен вид от него. Характеризира се с повишена експресия на група възпалителни протеини (от „суперсемейството“ на TNF рецепторите), които вероятно са отговорни за тази прогресия. Те са не само етиологично важни, но този „подпис“ (KRIS = „бъбречен риск за възпаление“) на плазмените протеини също така предсказва прогресията към терминалния стадий. Редица терапевтични агенти инхибират тези възпалителни протеини (напр. Инхибиране на пътя на JAK1/2 от барицитиниб), но досега са били използвани само при други показания. Ще бъде ли възможно с тяхна помощ значително да се намали честотата на диабетна терминална бъбречна недостатъчност?

Nat Med. 2019, doi.org/10.1038/s41591-019-0415-5 (общ преглед можете да намерите в: Nat Rev Nephrol. 2019, doi.org/10.1038/s41581-019-0157-0).

Все още си струва да се прочете

Характеристики на RSV инфекция

Първото описание на пневмонията от така наречения RSV (респираторен синцитиален вирус, виж фигурата) идва от Морис и колеги, които изолират вируса от шимпанзетата. Вирусът, известен още като „агент на шимпанзе-кориза“ (CCA), заразява лабораторен асистент, който се грижи за шимпанзетата [1]. За период от 18 месеца 667 деца с остро заболяване на дихателните пътища са били лекувани в Детската болница на Университета във Филаделфия. 17% са положителни за RSV и почти всички случаи са възникнали в епидемия от февруари до юни същата година (1960) [2]. Около половината от децата са имали тежки заболявания на долните дихателни пътища (бронхиолит, пневмония). По-голямата част от наблюдаваните пациенти са на възраст под 4 години, интересно е, че не са наблюдавани бактериални суперинфекции [3].

Това ни зарадва

Болест с ползи

Нови глюкокортикоидни агонисти без глюкокортикоидни странични ефекти?

Противовъзпалителният ефект на глюкокортикоидите е известен повече от 70 години, но техните странични ефекти при хронична употреба са известни почти толкова дълго: атрофия на кожата, остеопороза, затлъстяване на черния дроб, диабет тип 2 и ограничаване на растежа при деца. Групата, оглавявана от почти 90-годишния стар майстор Пиер Шамбон (Страсбург), който е молекулярна биология, съобщава, че са отделили ефекта от страничните ефекти. Противовъзпалителните ефекти на глюкокортикоидите се медиират от потискането (индиректна трансрепресия) на гена на глюкокортикоидния рецептор, описаните странични ефекти главно чрез повишена активност на гена (трансактивация, виж обяснителния текст по-долу). Чрез молекулярна манипулация групата успя за първи път да синтезира два аналога на глюкокортикоиди със способността за индиректна трансрепресия (т.е. запазени противовъзпалителни ефекти). В същото време на тези молекули им липсва способността да се транзактивират. При модела на мишки по време на лечението с тези вещества не се наблюдава нито един от класическите глюкокортикоидни странични ефекти!

Обяснение на трансактивацията и трансрепресията

След свързване с глюкокортикоидния рецептор (GR) от глюкокортикоиди (GK), GK-GR комплексът може да взаимодейства с ДНК и да увеличи генната експресия чрез повишена транскрипция (трансактивация). В случай на директна трансрепресия, комплексът се свързва с последователност на отговора (отговор елемент) на обратната последователност и инхибира генната експресия. При индиректна („претърпяната“) трансрепресия, GK-GR комплексът взаимодейства и по този начин инхибира активатор на глюкокортикоидния ген, например NF-kB/активатор протеин AP1, оттук и прилагателното „индиректно“. Трите различни ефекта върху генната експресия се медиират от различни молекулярни структури в комплекса GK-GR.

Това ни направи по-малко щастливи

Разочароваща аналгетична алтернатива за артроза на коляното и тазобедрената става

Класическите болкоуспокояващи, особено нестероидните противовъзпалителни лекарства, носят само незадоволително облекчение на много пациенти с артрит на по-големи стави. Невронният растежен фактор („нервен растежен фактор“ [NGF]) се изразява в субхондралната костна тъкан на артритни стави [1] и играе добре известна роля при обостряне на болката, например в хода на активирана („възпалена“) артроза. Плацебо-контролираното приложение (почти 700 пациенти, 65% жени) на моноклонално антитяло (танезумаб) срещу този медиатор на болката води до статистически значимо намаляване на болката и функционално подобрение, но и двата ефекта се считат за клинично умерени [2]. В групата на лечение обаче има повече случаи на бързо прогресиране на остеоартрит и повече имплантации на протези. Следователно ефективността и безопасността на този терапевтичен подход остават неясни.

Също така забелязан

ХИВ резистентност, но все пак повишена смъртност?

Хората с мутации в един от HIV рецепторните протеини (CCR5-delta32) са относително устойчиви на HIV инфекция. Мутацията, изкуствено предизвикана от генни ножици (CRISPR) в човешките плодове, също засяга CCR5-delta32. Въз основа на онлайн данните тази мутация * не изглежда технически идентична с естествената мутация, която се среща главно в Скандинавия/Англия. Анализ на почти 410 000 индивида в Обединеното кралство Biobank установи, че хомозиготна мутация CCR5-delta32 увеличава общата смъртност на носителя с 21% [1]! Както вече беше съобщено, непокътнатият CCR5 изглежда носи добри, лоши и неясни послания: Вие живеете по-дълго, но сте податливи на ХИВ. CCR5 също инхибира пластичността на невроните (учене!) И ограничава (за разлика от мутацията CCR5-delta32!) Неврологичното възстановяване след мозъчно-съдови инсулти и травматично увреждане на мозъка [2].

* Техниката не е публикувана в нито едно биомедицинско списание.

Цена на седантизма

Първата известна промяна от номадизма (ловци и събирачи) към седантизъм се е случила на територията на днешна Турция преди 10 000 до 11 000 години. Като част от така нареченото биоархеологично разследване в неолитно селище в Анадола (съществуване между 7100 до 5950 години преди Христа, вижте илюстрацията), има индикации за важни промени в здравето и начина на живот на жителите. Според това проучване цената на седантизма е била значителна: повишена податливост на болести (вероятно инфекциозни заболявания), масивни промени в диетата (зърнени храни, диета с високо съдържание на въглехидрати), в съвременен план, стрес на плътността при живот в затворено пространство (поради повишена плодовитост) и повишен "стрес" поради масивна допълнителна работа ( Теренна работа и обществени услуги) и др. Тези промени изглежда са били възпроизведени във всички други преходи към заседнал живот.

цял екран Чаталхьоюк, южно от град Коня, Турция.

Добре е да се знае

Не всички албумини са създадени равни!

Определянето на албумин в кръвта се извършва или чрез хромогенен анализ (бромокрезол зелен или лилав) или чрез имуноанализ. Докато последният доказва утаяването на албумин след свързване на антителата турбидометрично, бромокрезолните хромогени с албумин при ниски стойности на рН in vitro образуват комплекс, свързан с количествено измерима промяна на цвета. И двата метода имат висока чувствителност, специфичност и възпроизводимост. Те обаче не са пряко сравними помежду си. Разликите бяха толкова големи, че се получиха клинично значими други диагнози или категории на класификация (и по този начин терапевтични показания). И така: винаги използвайте един и същ метод с един и същ пациент. Ако има необясними разлики, попитайте за методите за измерване!

Кредити

Публикувано под лиценза за авторски права
„Приписване - некомерсиално - без производни 4.0“.
Без търговско повторно използване без разрешение.
Вижте: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/