Лекарствени форми на терапия с тестостерон

Предлагат се различни дозирани форми за лечение на дефицит на тестостерон.

Трансдермални форми на приложение при дефицит на тестостерон

Гелове, кремове и разтвори за лечение с тестостерон

Трансдермалните тестостеронови гелове се прилагат върху кожата веднъж на ден, те са невидими и се понасят добре от кожата. След като гелът е използван, едва ли има сериозни реакции на местата за приложение. 2, 3, 4, 5 Въпреки това, може да има (относително незначителни) разлики между препаратите от различни производители, тъй като видът и количеството на останалите съставки варират, което също оказва влияние върху консистенцията или миризмата. 15

След нанасяне на гела тестостеронът се абсорбира през кожата в кръвта. 3 Препоръчителната доза гел варира при различните препарати. В зависимост от предписаната доза и формулировка, между 2,5 g и 10 g гел трябва да се прилага веднъж дневно по едно и също време, за предпочитане сутрин. Сравнимостта на нивата на тестостерон след използването на тестостеронови гелове показва индикации за възможни разлики за гелове с 1% тестостерон, със сравнително по-високи общи концентрации на тестостерон със същото количество гел. 1, 6, 7 Това може да повлияе на безопасността на лечението, когато се използва максималната доза. Освен това не трябва да се приема една и съща бионаличност и следователно терапевтична сравнимост за препарати с различни концентрации на тестостерон. 9, 10 гел формулировки позволяват гъвкаво дозиране; дневната доза трябва да бъде индивидуално коригирана от лекаря в зависимост от отговора на лечението, като се вземат предвид клиничните и лабораторни диагностични критерии. В идеалния случай концентрациите на тестостерон в средния нормален диапазон трябва да доведат през целия 24-часов интервал на приложение. 5, 11

Геловете трябва да се прилагат върху чиста, суха, здрава кожа: в зависимост от формулировката, обикновено върху горната част на ръцете, вътрешната част на бедрата, раменете или коремната област, като обикновено се отделя гениталната област. И тук трябва да се наблюдават различията между препаратите от различни производители. 5

Трябва да се внимава да се избегне предаването на тестостерон от кожа на кожа на други хора, особено жени и деца. 5, 11, 12 Излагането на гелове може да причини вирилизиращи ефекти при жени, деца и плодове. 5, 12 След нанасяне се препоръчва внимателно измиване на ръцете със сапун и вода и пациентите трябва да покрият зоната за нанасяне с дрехи след изсушаване, за да се намали вероятността от предаване.

Трансдермални пластири за лечение на тестостерон

Понастоящем в Германия не се предлагат трансдермални пластири за лечение на дефицит на тестостерон. Тестостероновите пластири позволяват бавното усвояване на тестостерона в кръвообращението, използването на производни на тестостерон не е необходимо. 13, 14, 2, 3, 4 Тези системи осигуряват общи физиологични нива на тестостерон, които имитират циркадния ритъм, наблюдаван при здрави млади мъже, и избягват колебанията, възникващи при инжекции с тестостерон. Въпреки това, мъжете могат да намерят тези трансдермални системи за дозиране на тестостерон за козметично неприемливи, дразнещи или да имат впечатлението, че се придържат лошо.

Нескроталните трансдермални тестостеронови системи могат да избегнат някои от трудностите, свързани със скроталните петна, но често причиняват локални кожни реакции. В клинични проучвания до 60% от мъжете съобщават за появата на преходен лек до умерен еритем и сърбеж на мястото на приложение; други, по-рядко срещани ефекти са напр. Б. алергичен контактен дерматит, хронично дразнене на кожата и мехури, подобни на изгаряния. 13, 2, 3 Предполага се, че в ежедневната клинична практика повечето пациенти с дразнене на кожата преустановяват употребата. 3

Перорални формулировки за лечение на дефицит на тестостерон

Няколко 17-а-алкилирани тестостеронови производни (напр. Метилтестостерон, флуоксиместерон) се предлагат в международен план като орални или сублингвални дозирани форми, но те вече не се препоръчват за клинична употреба. 13, 14, 3, 15 Въпреки че тези лекарства се метаболизират по-бавно в черния дроб от тестостерона, те трябва да се приемат няколко пъти на ден, андрогенната им сила е слаба или противоречива и плазмените нива не могат да бъдат контролирани, тъй като повечето анализи са алкилирани Не може да открие андрогени. В допълнение, алкилираните андрогени са потенциално хепатотоксични и поради тяхната форма на приложение и техния метаболизъм могат да повишат плазмените нива на холестерола на липопротеините с ниска плътност (LDL) и да намалят значително тези на липопротеините с висока плътност (HDL). 13

Друг орален андроген, тестостерон ундеканоат, е тестостеронът, който е естерифициран в позиция 17β с дълга алифатна странична верига (ундеканова киселина), разтворен в масло и опакован в меки желатинови капсули. Пероралното приложение на тестостерон ундеканоат при мъже с дефицит на тестостерон води до променливи, като цяло доста ниски общи концентрации на тестостерон; Първоначалните стойности обикновено се достигат отново в рамките на 12 часа. 23 В по-скорошно фармакокинетично проучване се препоръчват 23 дози 2 × 200 mg тестостерон ундеканоат дневно перорално, за да се постигнат средни общи концентрации на тестостерон в по-ниски до средно нормални граници в случай на дефицит на тестостерон. Ненадеждни ефекти върху нивата на общия тестостерон, висока честота на поглъщане и случайни стомашно-чревни странични ефекти ограничават клиничната полезност на този препарат. 13, 3

Букални и сублингвални формулировки за дефицит на тестостерон

Букалните биоадхезивни таблетки, които понастоящем не се предлагат в Германия, се прилагат два пъти дневно, за да се постигнат плазмени нива на тестостерон в нормалните граници. Тази лекарствена форма заобикаля метаболизма на първо преминаване през черния дроб. 13, 14, 3 Най-важните нежелани събития са дискомфортът във венците и в по-малка степен промените във вкуса.11 При някои пациенти приемането може да бъде проблем. 14-ти

Сублингвалното приложение на тестостерон с хидроксипропил-β-циклодекстрин носител увеличава разтворимостта и абсорбцията на тестостерона, без самото вещество носител да се абсорбира. Прилага се под формата на таблетка от 2,5 mg или 5 mg три пъти дневно, бързо се абсорбира сублингвално и бързо се метаболизира, без да се генерират устойчиви повишени нива на DHT или естроген. 13, 3, 4

Интрамускулни инжекции за лечение на дефицит на тестостерон

Интрамускулните депо инжекции с тестостеронови естери (напр. Тестостерон енантат и тестостерон ундеканоат) в мазна суспензия също се използват широко в заместителната терапия в Германия. 17, 3, 4, 16 Естерификацията на тестостерона увеличава неговата разтворимост и забавя освобождаването му в кръвообращението.

В обичайната доза от 250 mg 24 за възрастни в Германия, тестостерон енантат може да се инжектира на всеки 2 до 3 седмици. С тази формулировка общите нива на тестостерон са склонни да бъдат високи или надфизиологични в продължение на няколко дни след инжектирането и ниски или субнормални към края на периода на дозиране. 3, 11, 18 Високата вариабилност в нивата на тестостерон може да доведе до колебания в либидото и настроението (100) и да предразположи пациента към акне, полицитемия и гинекомастия. 19-ти

В Германия и други страни могат да се използват инжекции с продължително действие с тестостерон ундеканоат в масло. Когато се прилагат в доза от 1000 mg (съответстваща на 632 mg тестостерон) в 4 ml рициново масло на всеки 10-14 седмици, по-голямата част от мъжете поддържат общите нива на тестостерон в нормалните граници. 17, 3, 16 Тази формула има предимства пред конвенционалните парентерални тестостеронови естери, като значително по-дългите интервали между инжекциите и значително по-редките супрафизиологични плазмени нива на тестостерон. Въпреки това, голям обем (4 ml) трябва да се инжектира интрамускулно.

Импланти за дефицит на тестостерон

Пелетните импланти с тестостерон се предлагат в международен план. 14, 3 Пелетите обикновено се имплантират в корема под коремната стена при стерилни условия и водят до стабилни физиологични нива на тестостерон в продължение на 4–6 месеца. Абсорбцията на тестостерон от подкожните пелети се осъществява чрез равномерна ерозия на повърхността на пелетите, при което тестостеронът изтича в извънклетъчната течност в съответствие с неговата разтворимост. Както при другите депо формули на тестостерон, тестостероновите импланти също имат по-ниско и временно ускорено първоначално освобождаване, което обаче е по-евтино, отколкото при други инжекционни естери на тестостерон. 13

Недостатъкът е, че пелетите се заразяват и също могат да бъдат отхвърлени спонтанно, въпреки че честотата е ниска. 3, 11, 21 Като цяло нивото на знания относно оптималната дозировка и честотата на приложение е ограничено; дългогодишният опит едва ли е документиран. 22-ри