Метформин показва обещаващи възможности за лечение на крехък X синдром

Наследената форма на интелектуални затруднения, наречена крехък X, може да бъде лекувана с метформин, най-широко използваното лекарство за диабет тип 2. Това е заключението, до което са стигнали изследователите, след като са изследвали социалните, поведенческите и биологичните ефекти на метформин в миши модел на Fragile X.

Екипът - включително членове на университета McGill и Université de Montréal, както в Канада, така и в Университета в Единбург в Обединеното кралство, докладва своите открития в списанието.

Синдромът на крехкия X е водещата причина за наследствено интелектуално увреждане. Това е генетично разстройство, причинено от дефекти в ген, наречен FMR1, което обикновено произвежда протеин, който е от съществено значение за нормалното развитие на мозъка.

Протеинът - наречен Fragile X протеин с умствена изостаналост (FMRP) - напълно липсва при хора с крехък X. Той присъства частично при хора с крехки разстройства, свързани с X, които също са причинени от промени в гена FMR1.

Въпреки че крехкият Х може да се появи както при мъжете, така и при жените, симптомите обикновено са по-леки, когато се появят при жените. Точният брой на засегнатите хора е неизвестен, но се смята, че около 1 на 5000 момчета ще се родят с крехък X.

Признаците, че детето има крехък X, са забавяне в развитието и забавяне на обучението - например говоренето, ходенето и усвояването на нови умения отнемат повече време от другите деца на същата възраст.

Fragile X е свързан и със социални и поведенчески проблеми, като: Б. е много активен, има проблеми, обръща внимание и не осъществява зрителен контакт. Хората с крехък X също са по-склонни да бъдат диагностицирани с гърчове, разстройства от аутистичния спектър и тревожност.

Понастоящем няма лечение за Fragile X, въпреки че с правилното лечение и грижи хората могат да се научат на умения, които ще им помогнат да ходят, да говорят и да взаимодействат с другите и може да им се дават лекарства за контрол на поведенческите симптоми.

Загубата на FMRP води до хиперактивни пътища в мозъка

Изследователите в новото проучване отбелязват, че е забелязано, че загубата на FMRP в мозъка на хора с крехък X - и при мишки със свързания с тях генетичен дефект - води до хиперактивация на определени молекулярни сигнални пътища.

Такъв път води до нарушаване на образуването на клоноподобни или "дендритни" връзки между мозъчните клетки или невроните, които им позволяват да изпращат сигнали един към друг.

Последните изследвания също показват, че метформинът - най-широко използваното лекарство, използвано за лечение на диабет тип 2 - може да има потенциал в други области като лечението на рак, тъй като инхибира някои от същите тези пътища.

Това накара авторите да се замислят дали метформин може да покаже някои "терапевтични ефекти" в миши модел на крехкия X.

В своето проучване те съобщават как са изследвали ефектите от инжекциите на метформин при крехки X-мишки.

Крехките X мишки имат дефекти в гена FMR1, които ги предразполагат да развият признаци и симптоми на крехък X, включително намалена социализация, повишено поддържане и структурни аномалии в дендритните връзки между мозъчните клетки.

Десет дни метформин коригира крехки дефекти X при мишки

Екипът установи, че след десет дни инжекции с метформин лекарството за диабет "коригира" дендритните аномалии при мишките Fragile X и подобрява техните социални и поведенчески симптоми.

Например, мишките показаха по-малко пристъпи на самообслужване и по-лесно се социализираха с „странни“ мишки, които им бяха въведени.

Изследователите отбелязват, че метформинът се използва широко при лечението на диабет тип 2 повече от 30 години, „а неговата безопасност и поносимост са добре документирани“.

Това предполага, че лекарството може да премине по-бързо през клинични изпитвания и ако всичко върви добре, то може да бъде достъпно много по-рано като лечение на крехък X, отколкото нов кандидат без документирана клинична история.

Съ-старшият автор Наум Соненберг, професор в Катедрата по биохимия в McGill, казва, че метформинът е описан като „чудодейно лекарство“, тъй като в допълнение към ефектите си върху рака, той генерира интерес като потенциално лечение за сърдечно-съдови и други неврологични разстройства Болести, както и свързани със възрастта здравословни проблеми.

Изследователите смятат, че метформин може да бъде полезен и при лечението на други разстройства от аутистичния спектър.

Сега екипът иска да открие точната роля, която играе метформинът за възстановяване на молекулярните сигнални пътища, които се нарушават, когато FMR1 отсъства.

"Има проста история по отношение на описването на корекциите, разрешени от лекарството. По-сложното е молекулният механизъм за това как точно действа. Трябва да проучим в лабораторията кои молекули метформин и какви клетъчни функции са засегнати."

Научете повече за антитуморните ефекти на метформин.