Лираглутид

Лираглутид (NN2211) е дългодействащ аналог на инкретин GLP-1 и се използва при лечението на захарен диабет II. Производителят е Novo Nordisk A/S, търговските марки са Victoza, Saxenda и Xultophy.

Информация

Новини: Проучвания/изследвания; Допускане
Опит, препоръки
Индикация/приложение/заболявания
Активна съставка/ефект/механизъм на действие/начин на действие
Ефективност (вж. Съответните заболявания/проучвания)
Структурна химическа формула
Производител/разработчик или дистрибутор: Novo Nordisk
ATC код: A10BJ02
Група лекарства: GLP-1 аналог

Индикация/приложение/заболявания

Употреба на лекарството при (вижте там или под търговските марки):

Затлъстяване
при захарен диабет II (вж. проучванията по-долу)

2013 май: Намалява затлъстяването при хора без диабет
2014 г. март: CHMP на EMA препоръчва удължаване на показанието за Victoza (вж. По-долу)
2014 юли: CHMP препоръчва комбинираният продукт Xultophy да бъде одобрен за захарен диабет II. (виж отдолу)
2014 г. септември: Европейската комисия одобрява Xultophy.
2014 декември: FDA одобрява по-силна версия на Saxenda.
2015 г. януари: CHMP препоръчва одобрението на Saxenda (вижте тук).
2015 г. март: Комисията на ЕС одобрява Saxenda за контрол на теглото ... към статията
2015 май: CHMP препоръчва разширяване на одобрението за захарен диабет тип 2 от Xultophy ... към статията
21.09.2015 Victoza предлага Lyxumia за намаляване на HbA1c ... към статията
9.11.2015 Значителна и последователна загуба на тегло в продължение на три години със Saxenda ... към статията
02.12.2015 Victoza по-добър от инхибиторите на SGLT2 за понижаване на кръвната захар ... към статията
05.03.2016 Намаляване на риска от сериозни неблагоприятни сърдечно-съдови събития в проучване с Victoza ... към статията
10.10.2016 г. Лираглутид влияе върху центъра за възнаграждение на мозъка
07.07.2016 г. понижаване нивата на кръвната захар при пациенти, които приемат големи количества инсулин
14.10.2017 г. Няма голям риск от сърдечно-съдови събития
06.12.2018 Намален риск от инфаркт и инсулт
27.08.2019 Лираглутид увеличава риска от заболявания на жлъчния мехур и жлъчните пътища
24.02.2020 г. Интензивната поведенческа терапия и лираглутид 3,0 mg показват положителни резултати при загуба на тегло ... към статията

Лираглутид е ефективен при наднормено тегло

Novo Nordisk обяви, че е доказано, че лираглутид намалява наднорменото тегло и затлъстяването при хора без диабет във фаза 3а клинично изпитване.

Проучване с лираглутид 3 mg

В проучването хората с наднормено тегло или затлъстяване са разпределени произволно на лираглутид 3 mg или плацебо група (съотношение 2: 1). И двете групи също са правили диета и упражнения. Резултатите след 56 седмици бяха обещаващи.

Със средно изходно тегло 106 kg и BMI 38 kg/m2, средната загуба на тегло след 56 седмици за лица, лекувани с лираглутид 3 mg, е 8,0%, в сравнение с 2,6% за пациенти, лекувани с плацебо.

Отслабване

Делът на хората, постигнали загуба на тегло от 5% или повече, е 64% за лираглутид и 27% за плацебо. Делът на хората, които са постигнали загуба на тегло 10% или повече, е 33% за лираглутид и 10% за лечение с плацебо. Всички разлики между лираглутид и плацебо са статистически значими.

Преддиабет

От всички участници в проучването 61% са имали преддиабет. На 56 седмици 69% от подгрупата, третирана с лираглутид 3 mg предидиабет, не показва признаци на преддиабет, в сравнение с 33% в групата, лекувана с плацебо. От 39% от участниците без преддиабет преди групирането, 7% от участниците в лираглутид 3 mg са развили преддиабет в сравнение с 21% от участниците в плацебо групата. И двете разлики между лираглутид и плацебо са статистически значими.

Фактори на риска от затлъстяване

И накрая, участниците, лекувани с лираглутид 3 mg, са имали статистически значими подобрения в свързаните със затлъстяването рискови фактори, включително кръвно налягане, сърдечно-съдови рискови биомаркери, липиди и отчетено от пациентите качество на живот, в сравнение с тези, лекувани с плацебо.

Поносимост, странични ефекти

В проучването лираглутидът обикновено се понася добре. 72% от групата на лираглутид достигнаха 56-седмичната граница, но само 64% от групата на плацебо. Най-честите нежелани реакции са свързани със стомашно-чревната система и намаляват с времето.
Източник: Novo Nordisk, май 2013 г.

Лираглутид влияе върху центъра за възнаграждение на мозъка

10 април 2016 г. Ново проучване показа, че лекарството за диабет лираглутид води до загуба на тегло, като засяга област на мозъка, която контролира вниманието и прави потенциално желаните храни по-малко възнаграждаващи.

В предварително проучване Оливия Фар и колеги от Медицинския център на Бет Израел за дяконеса и Медицинското училище в Харвард изследват 22 проби от човешка мозъчна тъкан за наличие на GLP-1 рецептори: Това са протеинови молекули, които реагират на сигнала на хормона GLP. Те открили, че GLP-1 се експресира в човешкия мозък. Те откриха доказателства за това в невроните в кората на предния мозък - област, отговорна за висшите мисли.

Инжекционният лираглутид е аналог или имитира глюкагон-подобен пептиден (GLP) хормон в организма, който контролира метаболизма и апетита.

По-малко активиране на центъра за награди

Изследователите проведоха второ проучване при 18 възрастни с диабет тип 2. Участниците са получавали лираглутид (до 1,8 милиграма) или плацебо за 17 дни в произволен ред. След триседмично „измиване“ без лекарства, същите участници получиха другото лечение в продължение на 17 дни. Участниците не знаеха какво лечение получават.

На 17-ия ден от всяко лечение мозъците на участниците бяха сканирани с ЯМР. По време на сканирането участниците разглеждаха изображения на различни храни. В отговор на много търсени храни като сладкиши, сладкиши и пържени храни, лираглутидът успя да намали полезните активирания в кората в сравнение с изображенията на по-малко желани храни като плодове, зеленчуци и други нискокалорични храни с ниско съдържание на мазнини, съобщават изследователите.

По-ниски нива на кръвната захар при пациенти, които приемат големи количества инсулин

07.07.2016 г. Лираглутид, произведен от Novo Nordisk, има няколко ефекти върху тялото: увеличава секрецията на инсулин; намалява глада; и намалява секрецията на глюкагон.

Инсулинът и глюкагонът са молекули, произведени от панкреаса, които имат противоположни ефекти: инсулинът понижава нивата на кръвната захар, а глюкагонът ги увеличава. Инсулинът се произвежда от бета клетки в панкреаса, а глюкагонът се произвежда от алфа клетки в панкреаса.

Плацебо проучване

Клиничното проучване на UT Southwestern Medical Center, публикувано в JAMA Internal Medicine, изследва ефективността на лекарството при пациенти, приемащи високи дози инсулин.

Новото проучване разглежда 71 пациенти с диабет тип 2, които инжектират големи количества инсулин всеки ден - в повечето случаи четири или пет инжекции на ден. Всички пациенти са имали нива на HbA1c 7,5 или по-високи (целта за пациенти с диабет е 7 или по-ниска). Всички пациенти също са били с наднормено тегло.

Пациентите в проучването са рандомизирани да получават ежедневна инжекция плацебо или лираглутид в допълнение към настоящата си висока доза инсулинова терапия.

Подобрения в HbA1c и теглото

Резултатите от проучването са ясни: средната стойност на HbA1c на тези пациенти, които също са приемали активната съставка, е спаднала от 8,9 на 8, докато дългосрочното ниво на кръвната захар в групата на плацебо остава непроменено. Средно пациентите от лекарствената група са загубили 4½ килограма, докато плацебо групата е натрупала известно тегло средно.

"Това не е толкова подобрение, колкото обикновено наблюдаваме при пациенти, лекувани с лираглутид, които не са на инсулин, но е огромно подобрение в популация, която е толкова трудна за лечение", каза д-р. Илдико Лингвай.

Активна съставка/ефект/механизъм на действие/начин на действие

Изследването, което Dr. Lingvay също е проучил механизмите на ефекта на лекарството върху тази група пациенти и ефекта върху основното заболяване чрез измерване на нивата на инсулин и глюкагон в кръвта след хранене.

Резултатът: производството на инсулин се увеличи.

Няма голям риск от сърдечно-съдови инциденти

14.10.2017 г. Лечението с лираглутид за контрол на теглото не е свързано с повишен риск от сърдечно-съдови събития, според проучване, публикувано в списанието Диабет, затлъстяване и метаболизъм.

Д-р Мелани Дж. Дейвис от Университетската болница в Лестър и колеги извършиха posthoc анализ на данни от 5 908 участници в пет рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания на лираглутид, агонист на глюкагоноподобен пептид-1 рецептор, одобрен за контрол на теглото.

Изследователите установяват, че осем участници съобщават за сърдечно-съдови събития на лираглутид (3,0 mg) (1,54 събития/1000 човеко-години) в сравнение с 10 участници в групата за сравнение (3,65 събития/1000 човеко-години). В сравнение с нелираглутидната група, коефициентът на риск за лечението с 3,0 mg е 0,42 (95% доверителен интервал, 0,17 до 1,08).

Намалява риска от инфаркт, инсулт

6.12.2018 г. Реални данни от голямо проучване показват, че употребата на лираглутид е свързана с по-нисък риск от инфаркт на миокарда (инфаркт), инсулт или сърдечно-съдова смърт.

Изследването, ръководено от изследователи от Karolinska Institutet в Швеция, е публикувано в The Lancet Diabetes & Endocrinology.

Изследователите са използвали няколко национални регистри, съдържащи информация за лекарства, отпускани с рецепта, заболявания и други данни от повече от 46 000 пациенти в Швеция и Дания, 2010-2016 г.

Миокарден инфаркт, инсулт или сърдечно-съдова смърт

Около 23 000 пациенти, започнали лечение с лираглутид, са сравнени със същия брой пациенти, започнали лечение с друго лекарство за диабет (DPP4 инхибитори). Основният резултат от проучването са големи сърдечно-съдови събития, определени като инфаркт на миокарда, инсулт или сърдечно-съдова смърт.

Честотата на основните сърдечно-съдови събития е била 14,0 на 1000 човеко-години при пациенти на лираглутид и 15,4 на 1000 при пациенти на инхибитори на DPP4 - статистически значима разлика. Това се равнява на 5 по-малко големи сърдечно-съдови събития на 1000 пациенти, проследявани в продължение на 3 години.

Сърдечно-съдова смърт и всички други причини за смърт

Употребата на лираглутид също е свързана с намален риск от сърдечно-съдова смърт и всички други причини за смърт.

Лираглутид увеличава риска от заболявания на жлъчния мехур, жлъчните пътища

27 август 2019 г. Има повишен риск от заболяване на жлъчния мехур или жлъчните пътища при пациенти, лекувани с лираглутид с диабет тип 2, според проучване, публикувано в Diabetes Care.

Майкъл А. Наук от болница „Сейнт Йозеф“ в Бохум и колеги рандомизират 9340 пациенти с диабет тип 2 с висок риск от сърдечно-съдови заболявания или на лираглутид (≤1,8 mg дневно; 4668 пациенти) или на плацебо (4672 пациенти) Пациенти). В post-hoc анализа бяха оценени събития/заболявания на жлъчния мехур и жлъчните пътища.

Изследователите наблюдават повишен риск от остра болест на жлъчния мехур или жлъчните пътища при лираглутид спрямо плацебо (съотношение на риска 1,60). Подобни резултати са наблюдавани за всяка от четирите категории на жлъчния мехур или жлъчните събития (неусложнени камъни в жлъчния мехур, сложни камъни в жлъчния мехур, холецистит с/без камъни в жлъчния мехур и жлъчна обструкция).

Холецистектомията се извършва по-често при пациенти, лекувани с лираглутид (съотношение на риск 1,56), въпреки че пропорциите при пациенти с жлъчен мехур или събития на жлъчните пътища са подобни, независимо от рандомизацията (57% за лираглутид срещу 59% за плацебо).

Тази публикация е публикувана в Diabetes Drugs.