Колекалциферол

Колекалциферолът (витамин D3) е мастноразтворим витамин, който участва особено в метаболизма на калция и по този начин в костната динамика. За профилактика и лечение на недостатъци се приема от кърмачета и възрастни под формата на таблетки, меки капсули или капки.

Витамин D (Колекалциферол): Преглед

приложение

Разтворимият в мазнини витамин колекалциферол (витамин D3) може да бъде синтезиран от холестерола от организма под UVB лъчение и може да бъде погълнат с храна. Богати източници на витамин D3 са например рибените чернодробни масла и риба (херинга matjes, сьомга); колекалциферолът се съдържа също в по-малки количества в месото, яйчните жълтъци, млякото и млечните продукти, както и в авокадото. Веществото участва особено в метаболизма на калция и по този начин в образуването и разграждането на костите. Поради тези функции е важно достатъчно количество витамин D3, така че заместването е показано в следните случаи:

Профилактика на рахит при кърмачета и малки деца (до 2-годишна възраст), тъй като вътрешното производство обикновено е недостатъчно поради повишената нужда от витамин D във фазата на растеж
Профилактика на остеомалация при деца и възрастни
Лечение на рахит и остеомалация при деца и възрастни
Профилактика, ако съществува разпознаваем риск от заболяване с дефицит на витамин D при иначе здрави деца и възрастни без нарушения на абсорбцията
Лечение на заболяване с дефицит на витамин D
Лечение на хипопаратиреоидизъм при възрастни
В комбинация с калций: профилактика на остеопороза или лечение при възрастни
В комбинация с флуорид: комбинирана профилактика на рахит и кариес при недоносени бебета, бебета, малки деца и деца с флуорна малабсорбция

Тип на приложението

Колекалциферол се приема под формата на таблетки, меки капсули или маслени капки. Предлагат се комбинации с флуор като таблетки, комбинации с калций като гранули, филмирани таблетки, дъвчащи и ефервесцентни таблетки. Витамин D3 трябва да се приема по време на хранене, тъй като в комбинация с храна с високо съдържание на мазнини абсорбцията се увеличава. Таблетките и меките капсули се поглъщат цели с достатъчно течност. За кърмачета и малки деца таблетките се разтварят на чаена лъжичка или други подобни в около 5 до 10 ml вода. Добавянето към бутилка или каша не се препоръчва, тъй като не може да се гарантира пълна доставка. Капките се приемат с малко течност (вода, мляко) на чаена лъжичка.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Витамин D3 (колекалциферол) може да се синтезира в организма от холестерола чрез действието на UVB лъчение в кератиноцитите на кожата. Това е биологично неактивно и функционира като така наречения предхормон. Колекалциферолът се превръща в активен метаболит калцитриол чрез хидроксилиране в позиция 25 в черния дроб и в позиция 1α в бъбреците. Това е лиганд за ядрени рецептори на витамин D в остеоцити, кератиноцити, фибробласти, бъбречен и чревен епител, както и макрофаги, моноцити и активирани лимфоцити. Следните физиологични ефекти се постигат чрез геномни и негеномни механизми:

Регулирането на плазмената концентрация на калций заедно с паратиреоидния хормон и калцитонин
Повишената абсорбция на калций в червата и реабсорбцията в бъбреците чрез индуциране на калциеви транспортери и калциево-свързващи протеини
Повишена активност на остеокластите
Заедно с високите нива на калций в кръвта, повишено включване на калций в костите
Нормалната пролиферация и диференциация на кожните клетки
Имунна модулация чрез инхибиране на активността на Т-лимфоцитите и насърчаване на активността на макрофагите
Подобряване на чувствителността и секрецията на инсулин
Възможни защитни ефекти върху нервната и сърдечно-съдовата система

Регулирането на калциевия баланс е особено важно. Недостигът на витамин D води до омекотяване на костите с деформация на скелета (рахит) при кърмачета и до декалцификация на костите (остеомалация) при възрастни и повишен риск от остеопороза. Въпреки че активността на остеокластите, т.е. разграждането на костите, се насърчава от калцитриола, минерализацията на костния матрикс силно зависи от концентрацията на калций в кръвта. Поради повишената реабсорбция в бъбреците и абсорбцията в червата, приложението на витамин D3 постига толкова висока концентрация на калций, че в крайна сметка се изгражда повече костна матрица, вместо да се разгражда.

Фармакокинетика

Абсорбция
Витамин D се абсорбира почти напълно в хранителни количества; при по-високи дози се абсорбират около две трети от консумираното количество. Мастноразтворимият витамин се абсорбира с диетични липиди и жлъчни киселини чрез пасивна дифузия в тънките черва; веществото се транспортира с помощта на хиломикрони.

Разпределение и метаболизъм
Витамин D3 достига черния дроб чрез специфичен транспортен протеин, където се метаболизира до калцидиол. Това достига до бъбреците и се хидроксилира до активния калцитриол там.
Колекалциферолът, който не се метаболизира, се съхранява в мастната и мускулната тъкан и оттам се освобождава бавно. Следователно веществото има дълъг биологичен полуживот.

елиминиране
Витамин D3 е подчинен на ентерохепаталния цикъл и се елиминира главно по жлъчния път

дозировка

Дозировката на Колекалциферол се определя от лекуващия лекар и зависи от възрастта и заболяването на пациента.

Профилактика на рахит
Кърмачетата и малките деца получават 500 IU дневно през първата година от живота. Витамин D3 (еквивалентно на 0,0125 mg). Продължаването на терапията се препоръчва през втората година от живота, особено през зимните месеци.
Недоносените бебета получават дневна доза от 1000 I.U. (0,025 mg) Колекалциферол в две разделени дози от 500 IU всяка.
Има и таблетки с 500 I.U. Витамин D3 и 0,25 mg флуорид се предлагат за комбинирана профилактика на рахит и кариес. Дозировката е една таблетка на ден.

Профилактика на остеомалация, профилактика на дефицитни заболявания
За профилактика на заболявания с дефицит на витамин D като остеомалация, на деца и възрастни се дават 500 I.U. Препоръчва се колекалциферол. За профилактика на дефицитни заболявания, причинени от малабсорбция, по-високи дневни дози от 3000 до 5000 I.U. (0,075 до 0,125 mg) трябва да се приема витамин D3.

Лечение на недостатъци
За започване на лечение на тези с дефицит на витамин D, 200 000 I.U. (5 mg) колекалциферол, който трябва да се приеме. По-нататъшното лечение се определя индивидуално от лекаря. Дозировката тук обикновено е от 1000 до 5000 IU за кърмачета и деца, както и за възрастни. Колекалциферол (0,025 до 0,125 mg) дневно.
За терапия на рахит, 10 000 I.U. (0,25 mg) колекалциферол или 15 mg витамин D3, взети еднократно заедно с калциеви и фосфатни йони.

Профилактика на остеопороза
За профилактика на остеопороза приемът на 1000 I.U. (0,025 mg) витамин D3 се препоръчва. Фиксираните комбинации с калций са полезни, дневният прием на калций трябва да бъде около 1000 mg.

Хиперпаратиреоидизъм
Препоръчителната доза за лечение на хиперпаратиреоидизъм съответства на 10 000 до 20 000 IU. (0,25 до 0,5 mg) колекалциферол на ден.

Регулиране на дозата

Ако се приемат други лекарства, съдържащи витамин D, може да се наложи коригиране на дозата. Намаляване на дозата или дори прекъсване на терапията трябва да се извърши в случай на нарушена бъбречна функция и хиперкалциемия (съдържание на калций в урината над 7,5 mmol в рамките на 24 часа).

Странични ефекти

Следните нежелани реакции могат да се появят с неизвестна честота по време на терапия с витамин D3:

Хиперкалциемия и хиперкалциурия
Стомашно-чревни оплаквания като запек, метеоризъм, гадене, коремна болка, диария
Реакции на свръхчувствителност като сърбеж, обрив и уртикария

Ако витамин D се добави като лекарство, физиологичното инхибиране на производството на калцитриол не настъпва. Това може да доведе до предозиране и интоксикация. Повишеното количество колекацицирол води в дългосрочен план до персистираща хиперкалциемия с остри симптоми като сърдечни аритмии, гадене, повръщане, психологически симптоми и нарушено съзнание, както и хронични ефекти като полиурия, полидипсия, загуба на тегло, образуване на камъни в бъбреците и калцификация на тъканите. Прагът на интоксикация при възрастни с нормална функция на паращитовидните жлези е от 40 000 до 100 000 I.U. Витамин D3 всеки ден в продължение на един до два месеца. По-ниските дози са достатъчни за кърмачета и малки деца.

Взаимодействия

Следните взаимодействия трябва да се имат предвид при лечение с витамин D3:

Фенитоин, барбитурати: повишен метаболизъм до неактивни метаболити
Тиазидни диуретици: повишен риск от хиперкалциемия
Глюкокортикоиди: Нарушаване на ефекта на витамин D3
Сърдечни гликозиди: повишена токсичност на дигоксин и дигитоксин поради повишени нива на калций и следователно по-голям риск от сърдечни аритмии
Рифампицин, изониазид: повишен метаболизъм на витамин D и по този начин намалена ефективност
Холестирамин: намалена абсорбция на витамин D от стомашно-чревния тракт

Противопоказание

Употребата на колекалциферол е противопоказана в следните случаи:

Свръхчувствителност към активната съставка
Хиперкалциемия и/или хиперкалциурия
Тенденция към образуване на камъни в бъбреците, съдържащи калций
Псевдохипопаратиреоидизъм

Бременност/кърмене

бременност

Достатъчно количество витамин D е необходимо по време на бременност. Трябва да се приема само при строги показания в дози, необходими за отстраняване на дефицит. Трябва да се избягва предозирането с колекалциферол, тъй като това крие риск от дълготрайна персистираща хиперкалциемия при детето и свързаната с това физическа и психическа изостаналост, надклапна аортна стеноза и ретинопатия.

Кърмене

Витамин D и неговите метаболити се екскретират в кърмата. Към днешна дата не е наблюдавано предозиране, причинено от това при кърмачето.

Способност за шофиране

Витамин D3 няма влияние върху способността за шофиране или работа с машини.

Инструкции за употреба

Употребата на витамин D3 при новородени и кърмачета трябва да се извършва само под лекарско наблюдение. Посочените дозировки не трябва да се надвишават.

мониторинг

Нивото на витамин D се определя с помощта на калцидиол, тъй като метаболитът има полуживот, който е 1000 пъти по-дълъг от този на калцитриола. Концентрацията на калцидиол трябва да бъде най-малко 20 ng/ml, дефицитът е по-малък от 12 ng/ml. По време на продължително лечение с колекалциферол в дози над 500 I.U. Нивата на калций в серума и урината и бъбречната функция трябва да се проверяват редовно. Това се отнася по-специално за пациенти в напреднала възраст и за едновременно лечение със сърдечни гликозиди или диуретици.

Особено внимание се изисква при пациенти с бъбречна недостатъчност, нарушена екскреция на калций и фосфати, при лечение с производни на бензотиадиазин и при обездвижени пациенти, тъй като рискът от хиперкалциемия или хиперкалциурия се увеличава. Тук трябва да се провери балансът на калция и фосфатите.
Пациентите със саркоидоза са изложени на повишен риск от повишена конверсия на витамин D3 в активните метаболити. Поради това трябва да се наблюдават нивата на калций в плазмата и урината.

Алтернативи

В допълнение към колекалциферола се предлагат различни производни на витамин D за профилактика и лечение на дефицит на витамин D. Например, калцифедиол (25-хидроксивитамин D3) може да се дава при чернодробно заболяване и алфакалцидиол (1α-хидроксивитамин D3) при бъбречна дисфункция. Използва се и активният метаболит калцитриол. За разлика от тях, витамин D производни като дихидротахистерол и парикалцитол се използват за лечение на хиперпаратиреоидизъм, наред с други. Аналозите калципотриол и такалцитол намират приложение при локално лечение на псориазис.