Хапчето за отслабване подобрява сърдечните рискове

Понеделник, 11 април 2011 г.

Дърам - Спорният продукт за отслабване Qnexa®, чието одобрение наскоро отхвърли FDA от САЩ поради различни рискове, не постигна в проучване фаза III в Lancet (2011; doi: 10.1016/S0140-6736 (11) 60205-5) просто добро намаляване на телесното тегло.

Някои диабетологични и сърдечно-съдови маркери на риска също се подобриха. Ефектите продължават след две години, според резултатите от последващо проучване, представено на годишната среща на Американския колеж по кардиология.

Qnexa съдържа активните съставки фентермин и топирамат. Фентерминът е одобрен от FDA като средство за подтискане на апетита през 1959 г. Неговият ефект се основава на повишеното освобождаване на норепинефрин, който като хормон на стресовата реакция ограничава апетита.

През 90-те години той беше част от "Fen-Phen", който беше забранен поради повишена честота на дефекти на сърдечната клапа. Това усложнение обаче се дължи на фенфлурамин („fen”). Фентерминът (“Phen”) е класифициран като безопасен. Днес дори се търгува като родово.

Phentermine не е одобрен в Германия. Топираматът е изпитан и изпитан антиепилептик, който също е широко разпространен в Германия.Неговите известни странични ефекти включват загуба на тегло. Основният механизъм на действие е сложен и не е напълно разбран.

aerzteblatt.de

Топирамат има и други странични ефекти. Той може да наруши концентрацията и паметта и да предизвика метаболитна ацидоза и камъни в бъбреците. Употребата му е свързана с повишен риск от самоубийство. Топираматът също се подозира, че е тератогенен. Едва наскоро FDA предупреди за повишения риск от образуване на цепнатина в устната кухина.

Тези рискове могат да бъдат оправдани при лечението на епилепсия. Според FDA обаче те не са в случай на хапче за отслабване, чието използване трудно може да бъде контролирано.

През юли миналата година обаче повечето външни експерти посъветваха FDA да не одобрява лекарството за отслабване Qnexa, тъй като сърдечно-съдовите ефекти на фентермина са неясни. Фентерминът увеличава сърдечната честота, което може да има неблагоприятен ефект върху кръвното налягане. През октомври FDA последва гласуването на рецензенти и отказа одобрение.

Производителят не е отказал надежда, особено след като двама конкуренти, Lorcaserin (риск: дефект на сърдечната клапа) и Contrave® (риск: самоубийство, епилепсия, повишаване на кръвното налягане), са се провалили през последните няколко месеца. За да се убеди FDA в стойността на Qnexa, беше проведено проучване фаза III (CONQUER).

В 93 американски центъра, 2487 пациенти с ИТМ от 27-45 kg/m 2 и две или повече съпътстващи заболявания като захарен диабет тип 2 или коронарна болест на сърцето са лекувани с плацебо или Qnexa в две различни дози. И двете дози са значително по-добри от плацебо.

Както Kishore Gadde и колеги от Медицинския център на университета Duke в Дърам/Северна Каролина съобщават, телесното тегло е намалено с почти 10% при по-високата доза (15,0 mg фентермин плюс 92,0 mg топирамат). Това е два пъти повече, отколкото при проучване с лоркасерин.

Qnexa също подобрява сърдечно-съдовите рискови фактори. При терапия с високи дози 15% от пациентите с хипертония успяха да се откажат от лекарствата си (5% при плацебо); при диабетици тип 2 нивата на кръвната захар и HbA1c спаднаха. Намален е и броят на новите случаи на захарен диабет тип 2.

Тези предимства трябва да се преценят спрямо рисковете, за които също е имало връзка доза-отговор. Според Гаде 21 процента се оплакват от сухота в устата, 21 процента от парестезия, 17 процента от запек, 10 процента от безсъние, 10 процента от замаяност и 19 процента от нарушения на вкуса (дисгевзия).

Делегирането на диетична воля към лекарства доведе до депресия при 7 процента и реакции на тревожност при 8 процента. Не е имало малформации при 34-те участници, които са забременели по време на проучването, уверява Гаде.

Майкъл Дейвидсън от Чикагския университет и колеги представиха резултатите от последващото проучване (SEQUEL) на годишната среща на Американския колеж по кардиология в Ню Орлиънс. В него са участвали 675 от 2487 пациенти. Те продължиха терапията още една година и до голяма степен успяха да запазят резултатите от първата година.

В своето съобщение за пресата производителят подчертава намаляването на нуждата от лекарства при пациенти с хипертония и подобряването на липидните параметри. Тя не влиза в подгрупата на диабетиците, така че може да се предположи, че резултатите тук може да не са били толкова убедителни. Кога производителят ще подаде ново заявление и кога FDA ще вземе решение за него, все още не е определено.