Болест на Crohn и улцерозен колит: микробиомът на детето реагира на чревните заболявания на майката

Еккерт, Надин

Чревната флора предоставя все повече знания. При новородени от майки с хронични чревни заболявания той се променя, той се превръща в предсказател на риска от рецидив след резекции и IBD очевидно може да се регулира терапевтично чрез трансплантация на изпражнения.

При хроничното възпалително заболяване на червата (IBD) играят роля не само генетичните, имунологичните и екологичните фактори, но и микробиомът. От няколко години е известно, че пациентите с болестта на Crohn и улцерозен колит имат по-малко разнообразна и различно съставена чревна флора от здравите хора. Резултатът е нарушаване на взаимовръзката между чревния микробиом и организма гостоприемник, което е толкова важно за здравето.

Проучване с бременни жени и техните потомци, което беше представено на 12-ия конгрес на Европейската организация на Crohn's и Colitis (ECCO) в Барселона, сега показва, че болестта на майката също има последици за новороденото: „Бебетата, чиито майки имат такава имал хронично възпалително заболяване на червата, показал също промени в чревния микробиом - и това до 3 месеца след раждането ”, докладва д-р. Йоана Торес от Медицинското училище Icahn в болница Mount Sinai в Ню Йорк.

IBD на майката има последствия

125 бременни жени - 43 от тях с IBD - взеха участие в проспективното проучване Изследване-МЕХанизми-на-болест-трансмисия-в-матката чрез микробиома (MECONIUM). От 79 бебета, включени в проучването, 26 са имали майка с IBD. Проби от изпражнения и слюнка са изследвани при бременни жени, както и проби от плацента след раждането. Проби от изпражнения също се вземат редовно от новородените до 90 дни след раждането, за да се определи съставът на микробиома чрез 16S rRNA секвениране.

"Въпреки че по-голямата част от жените с IBD са били в ремисия през цялата бременност, чревната им флора показва значително намалено разнообразие и променен състав", докладва Torres. По-специално, техните проби от изпражнения биха съдържали повече гамапротеобактерии и по-малко Bacteroidetes.

Имаше и разлики в плацентарния микробиом: жените с IBD имат по-малко Firmicutes и повече Alphaproteobacteria и Actinobacteria. Това очевидно има последици за потомството: При бебета, чиито майки са страдали от IBD, съставът на бактериите в изпражненията също е променен - ефект, който трае до 3 месеца след раждането. Те са имали повече гамапротеобактерии и по-малко разлики в актинобактериите, отколкото деца с незасегнати майки.

В проучването повече от една трета от децата са родени чрез цезарово сечение. Това обаче няма ефект, тъй като промените в микробиома на детето не зависят от вида на раждането. "Нашите резултати показват, че състоянието на IBD при майката оказва влияние върху състава на чревния микробиом на новороденото", обобщава Торес и добавя: "Тези промени могат да повлияят на бъдещия риск от заболяване на детето."

Повечето изследвания върху микробиома на човешките черва - като изследването MECONIUM - се фокусират върху бактериите, които се екскретират в изпражненията. „Предполага се обаче, че свързаните с лигавицата бактерии играят още по-важна роля в патогенезата на болестта на Crohn, тъй като те са в по-близък контакт с чревната имунна система“, обясни д-р. Катлийн Мачилс от Транслационния изследователски център за стомашно-чревни разстройства (TARGID) към университетските клиники в Lions, Белгия.

Чревна флора след резекция

Заедно с белгийско-испански изследователски екип Machiels изследва как илеоцекалната резекция засяга свързаната с лигавицата част на чревния микробиом (2). Също така „искахме да разберем дали някои микроорганизми са предиктори за рецидив“, добави тя. За проучването те анализират общо 204 проби от пациенти с болест на Crohn: 119 от резецирана, възпалена или невъзпалена чревна тъкан и 6 месеца следоперативно още 85 от неотерминалния илеум. "По време на резекцията микробиомният състав на възпалената и невъзпалената лигавица се различава само леко", съобщава Machiels.

Възпалената лигавица показва само малко количество Actinomyces. 6 месеца след резекцията има значителни разлики между пациентите с и без ендоскопски рецидив (дефиниран като резултат на Rutgeerts ≥ i2b): При пациенти с рецидив алфа разнообразието се е увеличило значително в сравнение с изходното ниво, но това не се отнася за пациенти без Рецидив.

„Ефектът на илеоцекалната резекция върху микробиома на лигавицата се определя от увеличаване на Lachnospiraceae“, казва Machiels. Те се бяха натрупали при всички пациенти 6 месеца следоперативно. Реколонизацията след резекция при пациенти, които са развили рецидив, се различава от пациентите без рецидив по увеличение на Fusobacteriaceae и Halomonadaceae. При пациенти без рецидив обаче се наблюдава следоперативно намаляване на Peptostreptococcaceae.

В сравнение с пациентите в ремисия след 6 месеца, пациентите с рецидив също имат по-голямо изобилие от таксони, които принадлежат към Negativicutes и Fusobacteria. "Fusobacteria и Negativicutes, особено Veillonellaceae, са свързани с възпаление при деца с нововъзникнала болест на Crohn", каза Machiels. „Бихте могли да участвате в развитието на ранен ендоскопски рецидив.“

С оглед на драстичните промени в чревния микробиом при пациенти с IBD, терапия, която просто замества „болния“ микробиом със „здрав“, звучи примамливо. В случай на бактериални диарийни заболявания, трансплантацията на изпражнения успя да постигне добър терапевтичен успех; при IBD досега резултатите са доста хетерогенни.

При активен улцерозен колит трансплантацията на фекален микробиом досега е изследвана в 3 рандомизирани контролирани проучвания. Но интерпретацията на доказателствата от тези проучвания е трудна: „Столът за донори беше подготвен по различен начин във всяко от проучванията, контролите на плацебо се различаваха и методът на времето и приложението не съвпадаха“, съобщи д-р Сам Костело от болница „Кралица Елизабет“ в Удувил, Австралия. В многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо контролирано проучване, Костело и неговият екип изследват трансплантация на изпражнения при 73 възрастни с активен улцерозен колит (3). Трансплантацията на изпражнения дойде от 3-4 донори и беше приготвена при анаеробни условия.

Автологична трансплантация на изпражнения служи като плацебо. Присадките бяха поставени в червата на пациента веднъж чрез колоноскопия и два пъти чрез клизма в рамките на една седмица. В анализа за намерение за лечение 32% от пациентите в групата с донорно изпражнение са постигнали първичната крайна точка на безстероидна ремисия (общ резултат на Mayo ≤ 2 и ендоскопски резултат на Mayo ≤ 1 след 8 седмици). В плацебо групата с автоложна трансплантация на изпражнения това е възможно само при 9% от пациентите. Резултатите от анализа на протокол от 34% спрямо 9% бяха сравними и също значими (и двата р = 0,02). Клиничният отговор и степента на ремисия в анализа за намерение за лечение са 55% срещу 20% (p Nadine Eckert