Бигуанид - Биология

Производни на бигуанид са група лекарства, които са разработени специално за лечение на захарен диабет. Единственото вещество, останало при това показание, е метформин, чието значение като перорално антидиабетно средство е голямо въпреки разработването на по-нови активни съставки и е една от първите линии на лечение на захарен диабет тип 2 сред лекарствените терапии. При съвсем различно показание бигуанидът Прогуанил се използва главно в комбинирани терапии за профилактика и терапия на малария (вж. Там). [2]

лактатна ацидоза

Бигуанидите са структурно свързани с алкалоида Галегин свързани със съставка от козева рута (Galega officinalis). Това растение се използва в народната медицина от стотици години при различни заболявания, включително има и понижаващ кръвната захар ефект. [3]

Представител

  • Метформин
  • Phenformin (прекратен през 1978 г.)
  • Буформин (свален от пазара през 1978 г.)
  • Прогуанил

Ефект и употреба

Бигуанидите като перорални антибиотици понижават нивото на кръвната захар при диабетици, без да влияят на инсулиновия баланс. Те също имат подтискащо апетита. Метформин се използва при диабет тип 2. Това е алтернатива на сулфонилурейните продукти, особено за пациенти с наднормено тегло, тъй като те често водят до наддаване на тегло. В отделни случаи метформин може да се използва и като допълнителна терапия при захарен диабет тип 1, напр. е диабетик тип 1 с наднормено тегло със свързана с теглото инсулинова резистентност. [4]

Механизъм на действие

Ефектът на бигуанидите очевидно е комбинация от няколко механизма, които все още не са напълно изяснени. За разлика от други перорални антидиабетици, ефектът на понижаване на кръвната захар настъпва едва след няколко дни. При здрави пациенти приложението на бигуаниди има по-малък ефект върху нивото на кръвната захар.

  • Поради липофилността си, бигуанидите се съхраняват в мембраната на чревните епителни клетки и там нарушават активния транспорт на глюкозата и по този начин усвояването й от червата.
  • От друга страна, бигуанидите се натрупват и в чернодробните клетки, където инхибират транспортирането на субстрата (пируват) в митохондриите и по този начин прекъсват дихателната верига. Резултатът е намалена глюконеогенеза и синтез на АТФ в чернодробните клетки. Освен това използването на лактат се потиска, което води до натрупване на лактат в организма и може да доведе до лактатна ацидоза, което може да има фатални последици, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция.
  • В крайна сметка увеличаването на инсулиновите рецептори на скелетните мускули вероятно ще доведе до повишаване на ефективността на инсулина и по този начин до повишена консумация на глюкоза.

Отделните бигуаниди се различават по отношение на механизмите им на действие, от които могат да се получат разлики в ефективността и нежеланите ефекти.

нежелани ефекти

Сложният механизъм на действие на бигуанидите води до понякога сериозни странични ефекти. Често се появяват стомашно-чревни оплаквания като диария, гадене и повръщане. Няколко случая на лактатна ацидоза, някои от които фатални, доведоха до изтеглянето на лекарства, съдържащи фенформин като активна съставка от американския пазар през 1977 г. В Германия одобрението за фенформин и буформин е оттеглено през 1978 г., след като тези лекарства са били стандартна терапия за диабет в продължение на повече от 20 години. Значително по-малко липофилният метформин, който изглежда по-слабо се намесва в дихателната верига, е обект на нисък риск от лактатна ацидоза, ако се спазват противопоказанията.

Продължи

Бигуанидите не причиняват хипогликемия и не стимулират апетита. Метформин се използва в перорална терапия от първа линия за захарен диабет тип 2. Възможните противопоказания ограничават групата пациенти. Само пациенти, чиито бъбречни и чернодробни функции не са нарушени, могат да бъдат лекувани с метформин. Сериозните сърдечно-съдови или белодробни заболявания също говорят против употребата на метформин. Метформин трябва да се прави на пауза, ако тялото е изложено на определен стрес като инфекциозни заболявания, операции и бременност. След публикуването на няколко големи проучвания, той се използва като първи избор за много диабетици тип 2 от края на 90-те години. Без официално одобрение, метформин се използва успешно в гинекологията при синдром на поликистозните яйчници. [5]