Алфа блокерите понижават кръвното налягане и разширяват кръвоносните съдове

Алфа-блокерите, които се използват от десетилетия, са безопасен и ефективен компонент на комбинираната антихипертензивна терапия.

Алфа блокери при хипертония. Артериалната хипертония е не само един от най-важните независими рискови фактори за развитието и прогресията на коронарната артериална болест (ИБС), но и най-честата причина за хронична сърдечна недостатъчност. Трайното увреждане на сърдечния мускул и артериалната съдова стена, по-специално проксималните участъци на коронарните артерии, се случва чрез

механичен стрес (хемодинамични фактори),
пролиферативно-хипертрофични промени (присъщи съдови фактори) и
взаимодействието на други рискови фактори (сърдечно-съдово ремоделиране).

Повишеното натоварване под налягане причинява увреждане на сърцето и артериите в резултат на повишено напрежение и разтягане на стените (стрес). Активирането на адренергичната система (симпатикова нервна система) и системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAA), локалното освобождаване на ендотелни фактори с вазоконстриктивни и стимулиращи растежа свойства (напр. Ендотел), намаленото образуване на ендотелни фактори със съдоразширяващи и инхибиращи растежа свойства (напр. Азотен оксид, NO ), както и метаболитни аномалии карат клетките на сърцето и съдовата стена да се размножават и водят до процеси на ремоделиране на миокарда (сърдечно ремоделиране) и артериалната съдова стена (съдово ремоделиране).

Хипертоничната кардиомиопатия се характеризира с непрекъснато удебеляване на сърдечния мускул (хипертрофия на лявото сърце), води в ранните етапи до диастолна вентрикуларна дисфункция (разстройство на релаксацията) и впоследствие до прогресивно намаляване на помпената функция на сърцето (систолна вентрикуларна дисфункция).

Късното атеросклеротично увреждане засяга предимно коронарните артерии под формата на коронарна артериална болест (ИБС), мозъчно-съдовите съдове (инсулт), артериите на краката (периферна артериална оклузивна болест, PAOD), бъбречните артерии (прогресивна нефросклероза), артериите (склероза) и ретината Главна артерия (аневризма на аортата) и водят до значително влошаване на прогнозата на съответния пациент.

Пациентите с нарушения на липидния метаболизъм (дислипидемия) и въглехидратния метаболизъм (захарен диабет) са особено изложени на риск. Взаимодействието на отделните рискови фактори не е напълно изяснено. Поради разнообразните причини и усложнения на артериалната хипертония, дозозависимия профил на страничните ефекти на антихипертензивните лекарства и множествената сърдечно-съдова рискова ситуация на много пациенти, антихипертензивната комбинирана терапия, съобразена с индивидуалния пациент, е терапевтичната стратегия на избор.

Лечение на артериална хипертония с алфа блокери

Алфа рецепторите, които са разделени на постсинаптичните α1 и пресинаптичните α2 рецептори, медиират значителни ефекти на ендогенните катехоламини. Рецепторът α1 медиира свиването на артериалните и венозните гладкомускулни клетки.

Активирането на α2 рецептора води до намаляване на симатичния тонус, повишаване на вагусния тонус, натрупване на кръвни тромбоцити (агрегация на тромбоцитите), намалено освобождаване на норадреналин и ацетилхолин в нервните окончания и метаболитни ефекти.

Поради своята хетерогенна химическа структура, алфа блокерите имат различен афинитет към α1 и α2 рецепторите и упражняват широк спектър от фармакологични ефекти. Празозин, теразозин, доксазозин и урапидил са селективни α1-блокери, които се използват терапевтично при лечението на артериална хипертония. Йохимбин е селективен α2 блокер. Фентоламинът блокира α1 и α2 рецепторите с подобна интензивност.

Фармакологични свойства на алфа блокерите

Алфа-блокерите влияят върху сърдечно-съдовата система (сърдечно-съдовата система) предимно чрез въздействие върху централната нервна система и периферията. Ефектът на алфа блокерите зависи от състоянието на сърдечно-съдовата система на пациента и относителната селективност на съответното вещество за α1 или α2 рецептори.

α1-блокер

Блокадата на α1 рецептора инхибира вазоконстрикцията на съдовете за артериална резистентност (артериоли) и вените, индуцирани от ендогенни катехоламини. Непосредствената последица е спад на кръвното налягане поради намаляване на периферното съпротивление.

Степента на антихипертензивния ефект, който е особено изразен при недостатъчен обем, зависи от активността на симпатиковата нервна система и позицията на пациента (седнал или легнал).

Спадът на кръвното налягане, медииран от алфа блокери, се противодейства от увеличаване на сърдечната честота и сърдечния дебит (сърдечен дебит), както и от повишеното задържане на течности (барорецепторен рефлекс).

α2 блокери

α2 рецепторите играят важна роля в регулирането на дейността на централната и периферната нервна система. Активирането на пресинаптичния α2 рецептор инхибира освобождаването на норадреналин в края на периферния нерв, докато активирането на централния α2 рецептор в понтомедуларната област на централната нервна система инхибира активността на симпатиковата нервна система и води до спад на кръвното налягане.

Селективната блокада на α2 рецепторите може да повиши централния симпатиков тонус и да засили ефектите на норадреналин, освободен в края на периферния нерв. Това активира α- и ß-рецепторите - както в сърцето, така и в периферните съдове - и резултатът е повишаване на кръвното налягане.

Физиологичната роля на съдовите α2 рецептори в регулирането на притока на кръв не е установена; сърдечно-съдовите ефекти на блокерите на α2 рецептори са насочени през централната нервна система и симпатиковите нервни окончания.

Други ефекти на алфа блокерите

Алфа-блокерите не само инхибират свиването на съдовите гладки мускули, но и свиването на гладките мускули на сфинктера на пикочния мехур и простатата. Селективната блокада на α1-A рецептора намалява съпротивлението на пикочните пътища и по този начин увеличава потока на урината.

Фармакологични ефекти

Желани ефекти. Алфа блокерите първоначално намаляват периферното съпротивление в областта на артериолите и венозния капацитет и могат да доведат до рефлекторна тахикардия и повишена активност на плазмения ренин.

Бъбречният кръвен поток остава непроменен по време на лечението с алфа блокери. Алфа-блокерите, в зависимост от плазмения обем, могат да причинят постурална хипотония и задържане на електролити и вода.

Алфа-блокерите имат положителен ефект върху липидния метаболизъм, понижават серумните нива на триглицеридите и LDL холестерола и повишават серумните нива на HDL холестерола. В допълнение, алфа блокерите могат също да насърчават отделянето на инсулин.

нежелани ефекти

Антихипертензивната монотерапия с доксазозин увеличава риска от развитие на хронична сърдечна недостатъчност. Това трябва да е ефект на класа. Първият път, когато се прилага алфа блокер или дозата се увеличава бързо, ортостатичната хипотония може да се появи в рамките на 90 минути. Това явление се наблюдава особено след предварителна обработка с диуретици или ß-блокери.

С продължаването на лечението пациентите развиват толерантност. Едновременното приложение на блокери на калциевите канали и алфа блокери често води до задържане на течности и оток на глезена. Алфа блокерите не са показани при лечението на пациенти с феохромоцитом.

Активни съставки

Селективните α1 блокери празозин, доксазозин и урапидил са безопасни и ефективни антихипертензивни лекарства.

Празозин. Празозин е селективен α1-блокер с висока селективност към рецептора на α1-A подтип. След перорално приложение празозин се абсорбира добре и има бионаличност от 50 до 70%. Празозин се свързва с плазмените протеини и се метаболизира в черния дроб, а екскрецията през бъбреците е ниска.

Плазменият полуживот е 2 до 3 часа, а антихипертензивният ефект продължава 6 до 8 часа. Празозин се прилага два пъти дневно, началната доза е 1 mg. Максималната дневна доза празозин е 20 mg. Пациентите с доброкачествена хипертрофия на простатата се дават от 1 до 5 mg два пъти дневно.

Теразозин. Селективният α1-блокер теразозин, VicardR, е малко по-малко ефективен от празозина и се различава главно по своите фармакокинетични свойства. Теразозинът е водоразтворим и има бионаличност над 90%. Плазменият полуживот е приблизително 12 часа, ефектите продължават над 18 часа. Следователно теразозин се прилага само веднъж дневно, препоръчителната начална доза е 1 mg, а максималната дневна доза е 20 mg.

Доксазозин. Селективният α1-блокер доксазозин има период на полуразпад 20 часа и продължителност на действие над 36 часа. Бионаличността и метаболизмът в черния дроб са сравними с празозина. Резултати от контролирано проучване под въпрос на антихипертензивна монотерапия с доксазозин. Началната доза на доксазозин е 1 mg, максималната дневна доза е 16 mg.

Урапидил. Селективният α1-блокер урапидил има полуживот от 3 часа. При пациенти с хипертонична криза или хипертонична спешна терапия интравенозната инфузионна терапия с Urapidil е безопасно и ефективно лечение.

Терапевтично приложение на алфа блокери

Лечението на пациента с хипертония се провежда с немедикаментозни и лекарствени мерки. Ако диетата, упражненията и промените в начина на живот не водят до нормализиране на регулирането на кръвното налягане (RR

Брайс Н. Тейлър; Manouchkathe Cassagnol. Алфа адренергични рецептори. StatPearls [Интернет]. Последна актуализация: 11 октомври 2019 г.

Алфа блокери. Унив.-проф. Д-р Гюнтер Щаурер. MEDMIX 5/2005