Алемтузумаб

Алемтузумаб (Lemtrada®) е одобрен от 2013 г. за лечение на възрастни с рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS), ако има данни за активност на заболяването при клинични находки или при изображения. Генно инженерното моноклонално антитяло временно премахва определени бели кръвни клетки (В и Т лимфоцити) от кръвта и този ефект продължава много дълго време.

Алемтузумаб е една от така наречените имунотерапии за множествена склероза. Те са разработени с идеята, че МС е предимно заболяване на имунната система. По принцип имунотерапиите имат за цел частично да потиснат имунните реакции. Точният начин на действие при МС обаче не е ясен. Смята се, че дългосрочното намаляване на някои бели кръвни клетки е причината за неговата ефективност.

Алемтузумаб е хуманизирано моноклонално антитяло, което се свързва с определени бели кръвни клетки (главно Т лимфоцити и В лимфоцити и, в по-малка степен, моноцити) в кръвта и имунните органи. Това временно унищожава част от тези клетки, които са отговорни за собствената защита на организма, но също така и за заболявания като МС. Дори ако ефектите върху имунната система продължават, алемтузумаб почти не се открива или вече не се открива в кръвта 30 до 45 дни след инфузията.

администрация

Алемтузумаб се дава под формата на интравенозна инфузия в продължение на две години в продължение на два курса на лечение.

В началото на лечението пациентите получават инфузия от 12 mg алемтузумаб в продължение на пет последователни дни. След 12 месеца всеки от тях ще получи инфузия от 12 mg алемтузумаб в продължение на три последователни дни. Поради новата активност на заболяването е необходима трета фаза на лечение с три инфузии през три последователни дни при една трета от пациентите в рамките на пет години и при 10% четвърта фаза на лечение.

Алемтузумаб намалява честотата на рецидивите и спира увеличаването на инвалидността

Тъй като алемтузумаб има дългосрочни ефекти върху имунната система, лекарството трябва да се прилага толкова рядко.

Ограничение на индикацията, допълнителни противопоказания и мерки за намаляване на риска

При алемтузумаб могат да се появят сериозни и в единични случаи фатални странични ефекти. Следователно заявлението беше ограничено през януари 2020 г.

Lemtrada® е показан за монотерапия, модифицираща заболяването при възрастни със силно активна рецидивиращо-ремитираща множествена склероза (RRMS) при следните групи пациенти:

Пациенти с високоактивно заболяване въпреки пълно и подходящо лечение с поне една модифицираща болестта терапия (DMT) или
Пациенти с бързо прогресираща тежка рецидивиращо-ремитираща множествена склероза, дефинирана от два или повече рецидива на прогресия на инвалидността за една година и с една или повече обогатяващи гадолиний лезии на мозъчна ЯМР или със значително увеличение на Т2 лезии в сравнение до скорошна ЯМР.

Допълнителни противопоказания

тежка активна инфекция, докато тя изчезне напълно
неконтролирана хипертония
История на дисекация на цервицефална артерия
История на инсулт
Анамнеза за ангина или миокарден инфаркт
Коагулопатия, при терапия с инхибитори на тромбоцитната агрегация или антикоагуланти
съществуващи автоимунни заболявания, различни от МС

Lemtrada® трябва да се използва само в болница с възможност за интензивно медицинско лечение, тъй като сериозни нежелани реакции като миокардна исхемия или миокарден инфаркт, мозъчно кървене или белодробно кървене могат да се появят по време или скоро след инфузията.
Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани и посъветвани да се свържат с лекаря си, ако се появят признаци или симптоми на тежки реакции скоро след инфузията.
Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за автоимунни заболявания поне 48 месеца след последната инфузия и трябва да бъдат уведомени, че тези заболявания могат да се появят повече от 48 месеца след последната инфузия.

Обща информация

Европейската агенция по лекарствата (накратко EMA) е прегледала съотношението полза/риск на Lemtrada® въз основа на съобщения за сериозни нежелани реакции с, в отделни случаи, фатални резултати след пускането на пазара. Съществуващите мерки за минимизиране на риска не бяха достатъчни за управление на тези рискове.

EMA стигна до заключението, че миокардна исхемия, миокарден инфаркт, мозъчен кръвоизлив, дисекция на цервикоцефални артерии, белодробен алвеоларен кръвоизлив и тромбоцитопения рядко могат да се появят в близко време с инфузия на Lemtrada®. В много случаи началото на реакциите е в рамките на няколко дни след инфузията и пациентите нямат класически рискови фактори за събитията.

Причинна връзка с Lemtrada® също се подозира за автоимунен хепатит, хемофилия А и хемофагоцитна лимфохистиоцитоза (HLH). HLH е животозастрашаващ синдром на патологично имунно активиране, който се характеризира със симптоми като треска, хепатомегалия и цитопения. Той е свързан с висока смъртност, ако не бъде открит и лекуван рано.

Автоимунните заболявания се появяват в рамките на месеци до години след започване на лечението с Lemtrada®. Клиничните и лабораторни изследвания трябва да се извършват на редовни интервали в продължение на най-малко 48 месеца след последната фаза от лечението с Lemtrada®, за да се наблюдават ранните признаци на автоимунни заболявания. Пациентите, които развиват автоимунитет, трябва да бъдат изследвани за други автоимунно-медиирани заболявания. Пациентите и лекарите трябва да са наясно, че автоимунните заболявания могат да се появят по-късно от 48 месеца след последното лечение с Lemtrada®.
Съобщавани са случаи на реактивиране на вируса на Epstein-Barr (EBV), включително тежки случаи на EBV хепатит при пациенти, лекувани с Lemtrada®.

Както е описано в резюмето по-горе, прегледът на EMA стигна до заключението, че индикацията за Lemtrada® трябва да бъде ограничена, трябва да се добавят допълнителни противопоказания и да се въведат допълнителни мерки за минимизиране на риска.

Започването и проследяването на лечението с Lemtrada® трябва да се извършва само от невролог, който има опит в лечението на пациенти с множествена склероза (МС) в болница с възможност за незабавно интензивно лечение. Освен това трябва да бъдат на разположение специалисти и оборудване, които са подходящи за своевременно разпознаване и контролиране на странични ефекти, по-специално миокардна исхемия и миокарден инфаркт, мозъчно-съдови странични ефекти, автоимунни заболявания и инфекции.

Следните инструкции за инфузия са предоставени за намаляване на риска от сериозни реакции, свързани във времето с инфузия на Lemtrada®:

Тези мерки са включени в текстовете за информация за продукта Lemtrada®. Насоките за лекарите и тези за пациентите също ще бъдат актуализирани.

Източник: Европейска агенция по лекарствата, Компетентна мрежа множествена склероза, Novartis, Rote-Hand-Brief on Lemtrada ® (алемтузумаб) от януари 2020 г.