Връзка между хранителните фактори и деменцията на Алцхаймер

Бакалавърска дисертация 2011 52 страници

Проба за четене

Съдържание

2 Научни основи

4 резултата
4.1 Фолиева киселина, хомоцистеин, витамин В 12, витамин В.
4.2 Консумация на риба и мастни киселини
4.3 Средиземноморска диета и хранителни навици

5 дискусия
5.1 Ефекти на фолиева киселина, хомоцистеин, витамини В12 и В.
5.2 Консумация на риба и мастни киселини. Влияние върху AD?
5.3 Средства, диети и ефект върху риска от АД
5.4 Общо разглеждане на резултатите
5.5 Вземете предвид разрушителните фактори

Списък на таблици

Таблица 1: Клинични диагностични критерии за „вероятната“ и „възможната“ AD според NINCDS-ADRDA (DGPPN, DGN 2009)

Таблица 2: Връзка между приема на фолиева киселина (в квартили) и честотата на AD. (Luchsinger et al. 2007)

Таблица 3: Разделяне на консумацията на риба на категории (собствена илюстрация)

Таблица 4: Връзка между DHA и EPA и риска за AD (собствена илюстрация)

Таблица 5: Ефект от ефекта на линоленова киселина върху риска от AD в зависимост от генотипа APOE4 (собствена илюстрация)

Таблица 6: Разделяне на консумацията на риба на четири категории (собствена илюстрация) .

Раздел 7: Класификация на храните в седем категории (собствена илюстрация)

Раздел 8: Стойности за изгодни и неблагоприятни хранителни компоненти (собствена презентация)

Раздел 9: Посочени стойности за консумация на алкохол (собствена илюстрация)

Раздел 10: Посочени стойности за прием на мазнини (собствена илюстрация)

Раздел 11: Делът на участниците в MeDi-Tertiles (собствена илюстрация)

Раздел 12: Храна от идентифицираната диета (собствена илюстрация) .

Таблица 13: Класификация на храните според категориите (собствена илюстрация)

Фигура 1: Кумулативна честота на AD за изходната концентрация на PC-DHA в най-високия квартил в сравнение с 3-те по-ниски квартила. (Schaefer et al. 2006)

Фигура 2: Средни стойности и стандартни отклонения за общата стойност на MeDi (средиземноморски диетичен резултат) за хора с AD и без AD. (Scarmeas et al. 2006)

Фиг. 3: Съотношение на коефициентите и 95% доверителни интервали за хора с AD в сравнение с хора без AD за MeDi-Tertile. Данните са изчислени с помощта на регресионния модел, адаптиран към кохорта, пол, възраст, етническа принадлежност, образование, APOE генотип, прием на калории, тютюнопушене, коморбидност и ИТМ. (Scarmeas et al. 2006)

Фиг. 4: Степен на оцеляване на хората в най-ниския, средния и най-високия MeDi-тертил. (Scarmeas et al. 2007)

Списък на съкращенията

Фигура не е включена в този екстракт

1. Въведение

Тази бакалавърска дисертация разглежда връзката между различни хранителни фактори и развитието на деменция на Алцхаймер (AD). За тази цел бяха оценени проучвания за ефекта на отделните хранителни вещества фолиева киселина, витамини от група В, мастни киселини, както и общата консумация на риба и общата диета върху риска от AD. Броят на болните хора ще се увеличи рязко през следващите десетилетия поради демографските промени и застаряващото население. Около 29 милиона души по света са били диагностицирани с AD през 2007 г. (Freischem 2011). Прогнозите на ООН изчисляват, че броят им ще се увеличи до около 106 милиона души до 2050 г. (Freischem 2011). Болестта засяга не само самите пациенти, но и роднини, лекари, медицински персонал и цялото население. Целта на бакалавърската дисертация е да разбере дали някои хранителни вещества или диета могат да намалят риска от AD. Според настоящото състояние на знанията не могат да се дават препоръки за диета за профилактика на АД.

2 Научни основи

Деменцията е придобито намаляване на когнитивните способности, което засяга ежедневието (Berlit 2007). Болестта прогресира хронично и прогресивно (Mattle 2006). Няма нарушение на съзнанието при деменция. Характерни са личностните промени и неврологичните, както и невропсихологичните дефицити. Около 50% от всички деменции са от типа на Алцхаймер. Разпространението на AD зависи от възрастта. За тези под 60 години е 0,04%, до 70-годишна възраст е 1%, между 80 и 84 години разпространението е 9%, а от 95-годишна възраст е 40-50%. Рискът от заболяване е с 20-30% по-висок при жените, отколкото при мъжете. Лекото когнитивно увреждане (LKB) може да бъде предварителен етап на AD. Около 80% от пациентите с LKB развиват AD в рамките на шест години. (Berlit 2007)

AD се характеризира с атрофия на мозъчната кора. Намаляването на плътността на кортикалния синапс фронтално и темпоробазално е най-силно изразено. Холинергичните клетъчни агрегати на базалния преден мозък и nucleus basalis Meynert страдат от значителна клетъчна смърт (Förstl 2009). Хистологично се откриват отлагания, съдържащи тау протеин (фибрили на Алцхаймер) или амилоидни пептиди (сенилни плаки). И двете водят до загуба на функция и разрушаване на невроните. (Berlit 2007)

Мини-психичното-държавно изследване (MMSE) е много подходящо за ранна диагностика. Тестът отнема 10-15 минути и включва следните функционални области: ориентация, памет, език, четене, аритметика, практика, разпознаване, пространствено мислене и внимание. Максималният брой точки е 30. Леката деменция е между 18 и 24 точки, а умерената деменция между 10 и 17 точки. По-малко от 10 точки отговаря на тежка деменция. Валидността на теста е достатъчна за диагностициране на деменция. Глобална мозъчна атрофия може да се види в магнитно-резонансната томограма и компютърната томограма. Електроенцефалограмата показва общо забавяне на основния ритъм. В ликвора могат да се анализират амилоид и тау протеин, за да се потвърди диагнозата. (Berlit 2007) Диагнозата на АД обикновено се основава на критериите на Националния институт по неврологични и комуникативни разстройства и инсулт и Асоциациите на болестта на Алцхаймер и свързаните с тях разстройства (NINCDS-ADRDA). Избраните за бакалавърската дисертация изследвания използват тези критерии еднакво. (Раздел 1)

Таблица 1: Клинични диагностични критерии за „вероятната“ и „възможната“ AD според NINCDS-ADRDA (DGPPN, DGN 2009)

Фигура не е включена в този екстракт

Свързаното с възрастта разпространение на АД нараства експоненциално с възрастта. Редица други фактори, като предварително увреждане на мозъка (чрез травма на главата и др.), Соматични разстройства (напр. Хипотиреоидизъм, дефицит на естроген, хиперхолестеролемия) или психични заболявания (депресия и др.) Са в процес на обсъждане. (Förstl 2009)

Определени генетични съзвездия също увеличават риска от заболяването. Ако фамилната анамнеза е обременена с други невродегенеративни заболявания или монголизъм, рискът от заболяването се увеличава. (Förstl 2009) Дефект в хромозома 21q, върху който е разположен гена на амилоидния предшественик, е свързан със семейни случаи на AD (Mattle, Mumenthaler 2010). Хората с тризомия 21 обикновено развиват АД от 30-годишна възраст (Mattle, Mumenthaler 2010). Алелът на аполипопротеин Е4 (APOE4) в хромозома 19 се среща при около 15% от населението. При хетерозиготност рискът от заболяване се утроява. С хомозиготността се увеличава десетократно. Приблизително 60% от пациентите с диагноза AD имат хетеро- или хомозиготен APOE4.

Ход на заболяването и симптоми:

Ходът на AD може да бъде разделен на четири етапа. В ранните стадии на AD пациентите показват фини невропсихологични дефицити години преди развитието да стане ясно. Те могат да се видят, например, когато се запазва нова информация, когато се действа планирано или когато се използва съдържание на семантична памет. Тъй като дефицитите са много малки, те се забелязват само при по-взискателни задачи. В ретроспекция обикновено се установява, че пациентът се оттегля години преди да се развият определени дефицити. Те избягват предизвикателствата, справят се с по-небрежни ежедневни задачи и се опитват да прикрият проблемите. Може да се приеме, че пациентът има „личност на Алцхаймер“. В стадия на лека деменция има затруднения с ученето и паметта. Когнитивните дефицити стават видими при ежедневните задачи. Лекото AD се характеризира с намаляващ речник, спиране и неточен език. Възможни са нарушения в намирането на думи и е нарушена пространствената ориентация. В лекия стадий на деменция пациентите все още могат да живеят и да се справят сами. Те се нуждаят от подкрепа с по-взискателни задачи.

До момента няма ефективна лекарствена терапия. Централните инхибитори на холинестеразата (донепезил, ривастигмин, галантамин) могат да забавят прогресията. Чрез инхибиране на холинестеразата се повишава концентрацията на ацетилхолин в синаптичната междина. Това временно подобрява когнитивните резултати и ежедневните умения. По този начин влошаването на болестта може да бъде спряно за около една година. Инхибиторите на холинестеразата се предписват при лека или умерена AD. Мемантин е ефективен при тежка AD. Мемантин действа като неконкурентен антагонист на глутаматергичния NMDA рецептор за учебни процеси. NMDA рецепторът е повреден от прекомерното освобождаване на глутамат в AD. (Berlit 2007) Препаратите от гинко-билоба също имат благоприятен ефект върху AD; ползата от тях все още не е доказана.

3 метода

Настоящата работа е създадена чрез изследване на литературата на Pubmed. Избрани са общо 14 подходящи проучвания и резултатите от тях са оценени. При извършване на селекцията беше обмислено използването на най-новите изследвания от последните 6 години, колкото е възможно. Само едно изследване по темата за консумацията на риба датира от 2003 г. За по-добър преглед те са групирани тематично.

4 резултата

4.1 Фолиева киселина, хомоцистеин, витамин В 12, витамин В6

Изследването на Luchsinger et al. озаглавена „Връзка на по-висок прием на фолиева киселина с по-нисък риск от болест на Алцхаймер при възрастни хора“ изследва връзката между приема на фолиева киселина, витамин В6 и витамин В12 и риска от АД. 965 души (> 65 години) от Северен Манхатън (Вашингтон Хайтс, Хамилтън Хайтс или Инвуд) взеха участие в рандомизираното надлъжно и кохортно проучване. В началото на проучването участниците не са имали деменция. Първоначално участниците бяха попитани за общото здравословно състояние и функциите на тялото чрез интервю. Последва физикален, неврологичен и невропсихологичен преглед. Данните за проследяване бяха събрани на всеки 18 месеца. За да се оцени дневният прием на храна, приемът на добавки и общият прием (диета и добавки) на фолиева киселина, витамини В6 и В12, беше използван 61-позиционен въпросник за полуколичествена честота на храните (SFFQ). Определени са концентрациите на хомоцистеин и фолиева киселина в кръвта. Диагнозата на AD се основава на критериите на NINCDS-ADRDA. (Luchsinger et al. 2007)

След 6,1 ± 3,3 години бяха открити 192 случая на AD. Общият прием на фолиева киселина (храна и добавки) е по-нисък при хората с АД (близо до статистическата значимост). Рискът от AD намалява с увеличаване на приема на фолиева киселина (табл. 2).

Фигура не е включена в този екстракт

Таблица 2: Връзка между приема на фолиева киселина (в квартили) и честотата на

Тази връзка беше значима след корекция за приема на витамини В6 и В12. Няма значима връзка между приема на фолиева киселина с храната и риска от AD. Когато се обмисля консумацията само на добавки с фолиева киселина, няма връзка с риска от AD. Общият прием на витамини B12 и B6 не е свързан с никакъв риск от AD в нито един модел. Може да се демонстрира лека корелация между общия прием на фолиева киселина и понижаването на нивата на хомоцистеин с по-високи нива на серумна фолиева киселина. Налице е също умерена обратна връзка между нивата на серумна фолиева киселина и хомоцистеин. (Luchsinger et al. 2007)

Изследването на Ravaglia et al. със заглавие "Хомоцистеин и фолат като рискови фактори за деменция и болест на Алцхаймер" изследва връзката между плазмения хомоцистеин и риска от новодиагностицирана деменция. В основата на това проспективно проучване беше Conselice Study of Brain Aging (CSBA) от Италия. За настоящото проучване кохорта с 816 участници, които вече не са имали деменция, е избрана от CSBA, средна възраст 74 години. Определят се плазмен хомоцистеин, витамин В12 и фолиева киселина. Когнитивният скрининг е направен с помощта на MMSE. Ако резултатът от MMSE е между 24 и 10 точки, се провеждат допълнителни тестове. Ако резултатът е под 10 точки, не са необходими допълнителни изследвания. Диагнозата на АД е поставена с помощта на NINCDS-ADRDA. (Ravaglia et al. 2005)

От 816 участници 70 развиха AD. Хиперхомоцистеинемия е установена при 26,6% от участниците. Субектите с хиперхомоцистеинемия са по-възрастни, по-често жени, по-често носители на APOE4, имат нисък статус на витамин В, са пушачи или бивши пушачи, имат по-чести инсулт или сърдечно-съдови заболявания и са два пъти по-склонни да развият AD.

Доказана е връзка между хиперхомоцистеинемия и риск от АД. След коригиране на възрастта, пола, образованието, генотипа APOE, креатинин, фолиева киселина, витамин В12, статус на пушене, диабет, високо кръвно налягане, сърдечно-съдови заболявания и ИТМ, връзката не се промени. Съществувал е и независимо от концентрацията на витамини от група В. Връзката между ниския статус на витамин В12 и риска от БА не даде значителен резултат. Независимо от хомоцистеина, ниските нива на фолиева киселина са рисков фактор за AD (Ravaglia et al. 2005)

Morris et al. изследвано в изследването „Диетични фолати и витамини В12 и В6, които не са свързани с инцидентна болест на Алцхаймер“ дали има връзка между риска от АД и приема на фолиева киселина, витамини В6 и В12 чрез храната. Проспективното кохортно проучване е проведено в Чикаго и в него са участвали 1041 души на възраст над 65 години, избрани от извадката на Чикагския проект за здраве и стареене. В началото хората не са имали AD. Субектите бяха преразглеждани средно на всеки 3,9 години. С помощта на модифициран въпросник за честота на самопопълване на храна се събира информация за храненето. Диагнозата на деменция се основава на критериите на NINCDS-ADRDA. (Morris et al. 2006)

Сравнението на двете групи не разкри значителни разлики в ИТМ, пол и възраст. Плазмената концентрация на хомоцистеин е леко повишена при хора с AD. В контролната група плазмената концентрация на хомоцистеин е в значителна отрицателна корелация с плазмената концентрация на фолиева киселина и витамин В12. Не може да бъде доказана значителна корелация между концентрацията на хомоцистеин в плазмата и фолиевата киселина, витамините В12 и В6, погълнати с храна. В групата с AD имаше значително отрицателна корелация между плазмената концентрация на хомоцистеин и плазмената фолиева киселина. Не може да се докаже връзка между концентрацията на хомоцистеин в плазмата и витамин В12. Както при контролната група, не може да се определи връзка между концентрацията на хомоцистеин в плазмата и фолиевата киселина, витамините В12 и В6 (погълнати чрез храна). (Nilforooshan et al. 2011)

4.2 Консумация на риба и мастни киселини

В изследването „Консумация на риба и n-3 мастни киселини и риск от инцидентна болест на Алцхаймер“ от Morris et al. изследва дали консумацията на риба и приемът на различни видове n-3 мастни киселини предпазват от AD. Изследването е проспективно кохортно проучване, проведено от 1993 до 2000 г. 815 участници, на възраст между 65 и 94 години, бяха избрани от извадката на Чикагския проект за здраве и стареене. Участниците бяха преразглеждани средно на всеки 3,9 години. Хранителното поведение на участниците се определяше на всеки 1,9 години (в зависимост от първоначалната ситуация) с помощта на модифициран въпросник за честота на самонапълнени храни. 154-те въпроса или 139 хранителни продукта съдържаха четири категории по темата за рибата (Таблица 3)

Таблица 3: Разделяне на консумацията на риба на категории (собствена илюстрация)

- Сандвич с риба тон,
- Рибни пръсти/рибен кекс/рибен сандвич
- прясна риба
- Скариди/Омари/Раци

Диагнозата АД е поставена въз основа на структурирана неврологична клинична оценка и, в случай на възможна АД, според критериите на NINCDS-ADRDA. (Morris et al. 2003)

При повторното изследване след около 3,9 години AD е диагностициран при 131 участници. Консумацията на риба е обратно свързана с риска от AD. Тази асоциация стана по-силна и по-значима след приспособяване към пол, раса, образование, APOE генотип и обща консумация на енергия. Хората, които са яли риба поне веднъж седмично, са имали 60% по-малък риск от развитие на БА от тези, които рядко или никога не са яли риба. Повторен анализ, който изключва всички участници, които са яли повече риба по време на проучването, отколкото преди 10 години (хора със сърдечно-съдови проблеми, които са увеличили консумацията на риба за профилактика), показва по-силна връзка между консумацията на риба и AD.