Фарма критика

Синдром на неспокойните крака

Причината за синдрома на неспокойните крака не е ясна. Изглежда, че генетичните фактори са включени в 40 до 50% от случаите (с положителна фамилна анамнеза). Предполага се, че състоянието се причинява от дисфункция на допаминергичните неврони, като метаболизмът на желязото вероятно играе важна роля. Има заболявания или състояния, при които синдромът на неспокойните крака се появява по-често или които отчасти действат като предразполагащи фактори; те включват недостиг на желязо, бъбречна недостатъчност, бременност, ревматоиден артрит и нарушения на щитовидната жлеза. Вторичен синдром на неспокойните крака може да се появи и при заболявания на периферната и централната нервна система (напр. Полирадикулопатии, миелопатии, синдром на Паркинсон). Лекарствата, които могат да участват в синдрома на неспокойните крака, включват невролептици, антидепресанти, литий, успокояващи антихистамини (някои от които също се съдържат в комбинирани препарати за настинка) и метоклопрамид (Paspertin® и др.). (3.4)

Диагнозата на синдрома на неспокойните крака се основава на медицинската история и, на второ място, на клиничния преглед. Чрез определяне на нивата на феритин, креатинин, глюкоза, TSH, витамин В12 и фолиева киселина могат да бъдат изключени вторични или други причини. Допълнителни уточнения (електрофизиологични изследвания, полисомнография) обикновено са необходими само ако има съмнения относно (диференциалната) диагноза и например не е възможно да се разграничи от периферна невропатия или други видове нарушения на съня.

При синдрома на неспокойните крака има различни общи или неспецифични мерки, които се считат за полезни. Често се препоръчва да се обърне внимание на редовен ритъм на съня; Съмнително е обаче дали това има пряка полза от синдрома на неспокойните крака. Умерената физическа активност обикновено се преживява като приятна, докато голямото усилие има тенденция да влошава симптомите. Препоръчително е да сте умерени с алкохол, кофеинови напитки и пушене. Желязото се препоръчва, ако нивото на феритин е под 50 µg/l. Освен това има мерки, които предимно вече са изпробвани от засегнатите и се възприемат като успокояващи, като например масажи на краката и топлина или по-рядко студени приложения под формата на компреси или вани.

Медикаментозното лечение е показано, ако качеството на живот е нарушено от симптомите, от нарушенията на съня или от сънливостта през деня. Най-често се използват допаминергични вещества; Опиоидите, бензодиазепините и някои антиепилептични лекарства също са важни. В отделни случаи, както беше споменато в някои случаи, магнезият също може да помогне; убедително доказателство за ефективност не е документирано за синдром на неспокойни крака.

Допаминергични вещества

Таблица 1 предоставя преглед с допълнителна информация за допаминергичните вещества.

Леводопа

Леводопа, прилагана с инхибитор на декарбоксилазата - или бенсеразид (Madopar®) или карбидопа (Sinemet®) - е първото лекарство, одобрено за лечение на синдром на неспокойни крака. Има някои двойно-слепи проучвания, сравняващи леводопа с плацебо или други вещества; те обаче броиха само малки колективи и продължиха максимум няколко седмици. В обобщение, от тези проучвания може да се види, че може да се очаква леводопа да намали симптомите и периодичните движения на краката. Дългосрочни, отворени проучвания показват, че леводопа сравнително често води до проблеми с „отскок“ и „увеличаване“. (5) Следователно, дозата на леводопа не трябва да се увеличава до повече от 200 mg/ден.

Хората, които имат нови симптоми на леводопа през втората половина на нощта, може да се нуждаят от втора доза или препарат със забавено освобождаване; Понякога може да бъде полезно да се комбинират препарати с нормално и удължено освобождаване. Ако се изисква особено бърз ефект, водоразтворимите таблетки (Madopar® LIQ) са идеални.

Допаминовите агонисти са заменили леводопа като лекарство от първи избор, особено защото водят до "увеличаване" много по-рядко. Въпреки това, отделните вещества в синдрома на неспокойните крака са изследвани в различна степен. Допаминовите агонисти могат да бъдат разделени на вещества, които са получени от ерготамините и такива, които имат различна химическа структура (вж. Таблица 1). Предполага се, че допаминовите агонисти причиняват сънливост и пристъпи на сън - по-често от леводопа - които например могат да нарушат способността за шофиране. (6) Този проблем е описан и при синдрома на неспокойните крака, (7) въпреки че изглежда рискът е по-малък, отколкото при синдрома на Паркинсон, тъй като дозовият диапазон е по-малък. Редки нежелани реакции, които са свързани предимно с производни на ергот, са промени в сърдечните клапи и плеврални, ретроперитонеални или перикардни фибрози (ехокардиографски контрол може да се извърши при пациенти със сърдечни заболявания).

Бромокриптин (Parlodel®), прототипът на тази група лекарства, се счита за по-малко ефективен от останалите допаминови агонисти и следователно остарял.

Каберголин (Cabaser®) има най-дългия полуживот от всички допаминови агонисти (65 часа). В проучване с 84 души каберголидът е сравнен с плацебо в три различни дози (0,5, 1,0 и 2,0 mg/ден) в продължение на 5 седмици по двойно-сляп начин, като целевата доза каберголин е насочена към стъпки от 0,5 mg е била. Каберголид доведе, в зависимост от дозата, до значително по-голямо намаляване на симптомите, съобщени от пациентите. (8-ми)
Най-голямото двойно-сляпо проучване, проведено с перголид (Permax®), включва 100 души. Те са получавали или перголид (средна доза 0,4 mg/ден), или плацебо. След 6 седмици лечение, симптомите - измерени със скалата „Международна неспокойна крака“ (IRL скала) в диапазона от 0 до 40 точки - намаляват от 24 на 12 точки с перголид и от 25 на 23 точки с плацебо . Pergolide също работи по-добре по отношение на честотата на събуждане и дела на времето, прекарано в леглото, което може да бъде заспало. За тези, които са се подобрили, проучването продължава двойно-сляпо в продължение на почти една година, като първоначалните резултати вече не се променят значително. (9)

От двойно-слепите проучвания, проведени с прамипексол (Sifrol®), досега е публикувано само едно и при 10 души е показано, че прамипексол има по-добър ефект от плацебо върху качеството на съня и проблемите с краката. (10)

Опиоиди

Опиоидите могат да се използват, когато допаминергичните вещества не се понасят или не се използват достатъчно. Повечето от опита са натрупани със слаби до умерено силни опиоиди, въпреки че по-голямата част от данните са само неконтролирани. Има две малки кръстосани проучвания при двойно-сляпо проучване. При първия оксикодон (Oxycontin®, Oxynorm®) е сравнен с плацебо при 11 души за 2 седмици. Значително подобрение при дизестезия, двигателно безпокойство и сън се наблюдава при опиоида, с намаляване на нощното събуждане и движенията на краката. (14) Второто проучване е контролирано от плацебо „мини-сравнение“ (n = 6) между пропоксифен (вече не се предлага в Швейцария) и леводопа/карбидопа; опиоидът действа малко по-добре от плацебо, но по-малко от леводопа. (15)

Бензодиазепини

Бензодиазепините също могат да облекчат симптомите на синдрома на неспокойните крака. Трудно е да се дешифрира дали този ефект е специфичен или основно се основава на хипнотичните свойства, които ви помагат да спите по-дълго или да спите по-добре. Бензодиазепините също рядко са системно тествани. Повечето от изследванията се основават на клоназепам (Rivotril®, 0,5 до 2 mg/ден). Други бензодиазепини или сродни вещества, използвани като хипнотици, могат да имат сравнима ефективност. Недостатъкът на бензодиазепините може да се заяви, че могат да се развият толерантност и зависимост, което очевидно едва ли някога създава проблем при пациенти със синдром на неспокойни крака.