Romiplostim с по-висока доза за терапия на имунна тромбоцитопения

Romiplostim се използва за лечение на пациенти с имунна тромбоцитопения, въпреки че първоначално по-високата доза може да бъде от полза.

Romiplostim се използва за лечение на възрастни, спленектомизирани пациенти с хронична имунна тромбоцитопения (хронична имуноидиопатична тромбоцитопенична пурпура - ITP). С други думи, агонистът на тромбопоетиновия рецептор може да бъде предписан като терапия от втора линия за имунна тромбоцитопения. Това е, когато други терапии - като кортикостероиди или имуноглобулини - не работят. Romiplostim може да се използва и като терапия от втора линия при възрастни, за които хирургичното отстраняване на далака е противопоказано. Още през 2005 г. веществото получи статут на лекарство сирак от Американската администрация по храните и лекарствата FDA. Неотдавнашно проучване показва ползите от по-високите дози при лечение на болнични пациенти с ромиплостим.

Начин на действие и фармакокинетика на ромиплостим

Негликозилираният Fc-пептиден фузионен протеин ромиплостим се състои от пептид и домен на антитяло. Подобно на еритроцитите, растежен фактор също насърчава узряването на предварителните етапи в тромбоцитите (т.нар. Ендогенен тромбопоетин - eTPO). Тромбоцитите имат продължителност на живота 10 дни и след това се разграждат от макрофаги в далака. Свързването на ромиплостим с TPO рецептора върху мембранния рецептор задейства вътреклетъчна сигнална верига с последваща дозова пролиферация.

Терапията трябва да се провежда под ръководството на лекар, който има опит в лечението на хематологични заболявания. След разтваряне на праха Romiplostim инжекционен разтвор се прилага подкожно. Трябва да използвате това веднъж седмично. След подкожна употреба на ромиплостим обаче, серумните стойности могат да достигнат своя максимум за около 14 часа. Разпространението вероятно е свързано с броя на клетките в тромбопоетичната клетъчна линия. Освен това е вероятно да се държи обратно към тях. Колкото повече такива клетки са с TBO рецептори, толкова по-ниска е серумната концентрация на ромиплостим. Това е в съответствие с целево-медиирано свързване с тромбоцитите и техните предшественици.

Най-честите нежелани реакции са главоболие (19%), миалгия (8,3%), умора и артралгия, всяка с по 6%. Потенциалните рискове включват отрицателно въздействие върху костния мозък. Освен това, образуването на кръв и рискът от тромбоза и тромбоемболия.

По-висока доза извън етикета

По принцип, ромиплостим трябва да се прилага подкожно веднъж седмично. Началната доза е 1 µg/kg (микрограма на килограм) в зависимост от текущото телесно тегло.
Изчисляването на дозата се основава на телесното тегло, необходимата доза и концентрацията на лекарството.

Неотдавнашно проучване предполага, че по-високите начални дози ромиплостим могат да бъдат безопасни за хоспитализирани пациенти с рефрактерна имунна тромбоцитопения. Дозите, по-високи от одобрените като първоначална терапия, успяха да намалят времето за реакция към тромбоцитите и продължителността на болничния престой. Учените обаче призовават за мащабни изследвания, които да потвърдят тези резултати.

DasGupta RK, Levine L, Wiczer T, Cataland S. Първоначално дозиране на ромиплостим и време до тромбоцитен отговор при пациенти с рефрактерна на лечение имунна тромбоцитопения. J Oncol Pharm Pract. 2019 април; 25 (3): 567-576. doi: 10.1177/1078155217748470. Epub 2018 3 януари.