Аневризма: Рискът се увеличава с флуорохинолони

Използването на флуорохинолонови антибиотици, като ципрофлоксацин, увеличава риска от податливи пациенти да развият аневризма или съществуваща аневризма да се спука. Изследване, което сега е публикувано в списание „JAMA Surgery“, спешно предполага това, въпреки че това е само експеримент върху животни. Работата на екип, ръководен от д-р. Scott A. LeMaire от Медицинския колеж Baylor в Хюстън, Тексас, използва плацебо-контролирано проучване при мишки, за да покаже, че корелацията, открита по-рано в наблюдателни проучвания, наистина е причинно-следствена.

В допълнение към широкия си спектър на действие, флуорохинолоновият клас вещества има редица предимства, включително много добра бионаличност през устата, проникване в тъканите и среден до дълъг полуживот. Ето защо тези антибиотици са сред най-често предписваните в света. Но те имат и недостатъци, а именно увеличаване на риска от тендинит и разкъсване. Този страничен ефект вероятно се дължи на нарушаване на нормалната функция на съединителната тъкан.

В края на 2015 г. се появиха две статии, които също показаха увеличаване на риска от увреждане на артериите. Според проучванията, след прием на флуорохинолон, пациентите по-често развиват аневризма, т.е. съдова торбичка или дисекция, т.е. разделяне на артериалните слоеве на стената с последващо кървене. И двете дестабилизират съдовете под налягане, така че те да могат да се разкъсат, а в най-лошия случай пациентът може вътрешно да кърви до смърт. Тъй като и двете са били наблюдателни проучвания, обаче, до момента няма доказателства, че флуорохинолоните са причината за тази връзка.

LeMaire и колегите вече предоставят това, използвайки модел на мишка за аортни аневризми и дисекции (AAD). Животните или са били хранени нормално, или им е била дадена диета с високо съдържание на мазнини и допълнителна инфузия на повишаващото кръвното налягане пептиден хормон ангиотензин II, който може да предизвика образуването на AAD. В допълнение, мишките получавали или ципрофлоксацин, или плацебо дневно в продължение на четири седмици.

От животните, хранени с високомаслена диета и предварително третирани с ангиотензин II, 79% развиват AAD и 67% тежка AAD след приложение на ципрофлоксацин; 15 процента от животните дори са починали от съдова руптура. След диета с високо съдържание на мазнини и предварително лечение с ангиотензин II, но при плацебо, 45% развиват AAD, 24% развиват тежка форма и нито едно от животните не получава руптура. При нормално хранените мишки не е имало отрицателни ефекти върху аортата от приложението на ципрофлоксацин.

Проби от тъкани от аортата показват, че ципрофлоксацин намалява експресията на лизил оксидаза (LOX) при предварително третирани животни. Този ензим е от съществено значение за групирането и стабилизирането на еластичните влакна и колагена. В същото време се повишава активността на металопротеиназите, което води до повишено разграждане на извънклетъчния матрикс. Ципрофлоксацин също значително намалява LOX, повишава експресията и активността на металопротеинази, потиска клетъчната пролиферация и предизвиква клетъчна смърт в изолирани гладкомускулни клетки от човешка аорта.

В съобщение от университета LeMaire коментира резултата: "Клиничните данни и нашите експериментални резултати заедно предоставят достатъчно доказателства, за да променят препоръките за употребата на флуорохинолони при пациенти с аневризма или с риск от развитие на такава." Той се надява, че насоките скоро ще бъдат адаптирани съответно. (в)

DOI: 10.1001/jamasurg.2018.1804 (текущо проучване)

DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010077 („BMJ open“, 2015)

DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.5389 ("JAMA Internal Medicine", 2015)