Ракови клетки срещу химиотерапия

Процесът в клетките, при който клетките се разграждат и използват собствените си компоненти, се нарича автофагоцитоза или автофагия. Може да бъдат засегнати неправилно сгънати протеини до цели клетъчни органели.

Изследванията на това, което е известно като протеинов превключвател, сега могат да увеличат чувствителността на раковите клетки към химиотерапевтични агенти. Ако раковите клетки попаднат в неудобно положение поради химиотерапия и свързаните с тях увреждания на генома, те активират своя гениален авариен режим като последната стратегия за оцеляване - автофагия, така че те специално разграждат клетъчните компоненти, които не са необходими, и посвещават натрупаната енергия на тези процеси които гарантират оцеляване.

Блокирайте раковите клетки да изпълняват своя спешен режим

В наскоро публикувано проучване учени от BYU съобщиха за откриването на протеиновото дуо, което активира тази спешна програма. Очевиден е обратният извод: ако тези протеини бъдат възпрепятствани във функцията си, раковите клетки вече не са в състояние да гарантират оцеляването си чрез автофагия.

„Тези открития дават възможност за нови терапевтични стратегии, насочени към механизмите на автофагията“, обяснява Джош Андерсън, професор по химия в BYU. „Основната цел е да се увеличи чувствителността на туморните клетки към химиотерапия и по този начин да се гарантира тяхната ефективност, дори в значително по-ниски дози. Това може да се постигне чрез подходящо блокиране на участващите протеини или превключването на протеини. "

Борба с раковите клетки с оптимално дозирана химиотерапия

Намаляването на дозата на химиотерапевтичните агенти би имало положителен ефект върху прогресията на заболяването на пациента, особено по отношение на профила на нежеланите странични ефекти на лекарствата. В търсенето на потенциален протеинов превключвател много изследователски екипи са се концентрирали върху дълго подозрителен протеин, наречен ATG9 - така че ставаше въпрос за идентифициране на „втория в лигата“.

Учените от BYU се натъкнаха на чувствителна информация доста неочаквано и косвено. Действителната цел на нейното изследване беше да разбере защо раковите клетки произвеждат излишък от протеина 14-3-3 зета.

Протеините Atg9 и 14-3-3 зета образуват „аварийни превключватели“ в раковите клетки

В експериментален модел те отвеждат раковите клетки от тъканите на рака на гърдата в автофагия, като създават липса на кислород и глюкоза. Те наблюдават взаимодействие между два протеина, причинено от стресовата ситуация: Atg9 и 14-3-3 зета. Учените обясняват, че модификацията на Atg9 чрез това „бомбардиране“ позволява на протеина да се свърже с 14-3-3 зета протеина. Полученият протеинов превключвател активира аварийната програма на раковите клетки и му дава възможност да оцелее.

Вече има лекарства - включително антималарийният агент Хлорохин - които блокират автофагията и правят химиотерапията по-ефективна. Настоящото проучване може да бъде първата стъпка към ново, още по-специфично вещество, което деактивира функцията на протеиновия превключвател, който активира автофагията.