PharmaWiki - GLP-1 рецепторни агонисти

GLP-1 рецепторните агонисти са понижаващи кръвната захар средства от групата на антидиабетните средства, които се използват за лечение на диабет тип 2, а понякога и за хора с наднормено тегло и затлъстяване. Подобно на пептидния хормон GLP-1, те се свързват с рецептора GLP-1, насърчават секрецията на инсулин и инхибират освобождаването на глюкагон. Агонистите на GLP-1 рецепторите забавят изпразването на стомаха и увеличават чувството за ситост. Лекарствата се прилагат подкожно или веднъж или два пъти дневно или седмично. Предлага се и на пазара като орална дозирана форма. Най-честите нежелани реакции включват стомашно-чревни разстройства и реакции на мястото на инжектиране.

Като първата активна съставка от групата на GLP-1 рецепторните агонисти, екзенатид (Byetta®) е одобрен в САЩ през 2005 г. и в Швейцария и ЕС през 2006 г. Междувременно са регистрирани различни други лекарства (виж по-долу). Лекарствата са известни още като инкретинови миметици. Те се предлагат на пазара като инжекционни разтвори и обикновено се прилагат от пациента с предварително напълнена писалка.

Структура и свойства

Активните съставки са аналози на GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1). GLP-1 е пептиден хормон, съставен от аминокиселини и произведен от ентероендокринни L клетки в храносмилателния тракт. Тъй като се разгражда от ензимите дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) и неутрална ендопептидаза (NEP), той има полуживот от само две минути.

GLP-1 рецепторните агонисти са химически модифицирани, за да имат по-дълъг полуживот и са подходящи за терапевтично приложение. Например, те са устойчиви на DPP-4 или се свързват с албумин. Използват се и галенични методи.

По отношение на номенклатурата трябва да се отбележи, че германското наименование се изписва без -e в края на името на активната съставка. Например правилното име е екзенатид, а не ексенатид. Използването на английски имена на активни съставки не е често срещано в немския език.

Активните съставки със суфикс -енатид (т.е. екзенатид, ликсисенатид) са получени от съставка от отровата на ракообразния Gila (Heloderma suspectum) производно. Активните вещества със суфикс -глутид са производни на GLP-1.

Лираглутидът се различава от GLP-1 само по две аминокиселини и една С16 мастна киселина (7-37).

GLP-1 рецепторните агонисти (ATC A10BJ) имат хипогликемични и антидиабетни свойства. Ефектите се основават на свързването към GLP-1 рецептора, GPCR (G протеин - свързан рецептор). Този рецептор се активира и от инкретин GLP-1.

насърчават глюкозозависимата секреция на инсулин от бета клетките на панкреаса.
понижават секрецията на глюкагон от алфа клетките и по този начин водят до намалено освобождаване на глюкоза от черния дроб (понижаване на глюконеогенезата).
повишаване на инсулиновата чувствителност.
забавят изпразването на стомаха, като по този начин намаляват скоростта, с която глюкозата навлиза в кръвта.
увеличава ситостта (централно), намалява чувството на глад и може да допринесе за загуба на тегло.

GLP-1 рецепторните агонисти са склонни да предизвикват по-малко хипогликемия, тъй като ефектът им се проявява само когато нивото на глюкозата се повиши.

Достъпните през устата → глиптини (виж там) инхибират разграждането на GLP-1 и по този начин увеличават неговите ефекти.

Лираглутид също е одобрен за лечение на наднормено тегло и затлъстяване (Saxenda®).

Според специализираната информация. GLP-1 рецепторните агонисти обикновено се инжектират подкожно в корема, бедрото или горната част на ръката. Някои лекарства трябва да се дават ежедневно, други веднъж седмично е достатъчно (напр. Албиглутид, дулаглутид). GLP-1 рецепторните агонисти могат да се комбинират с други антидиабетни средства, като метформин, сулфонилурейни продукти и инсулини.

През 2019 г. за първи път в САЩ бяха одобрени таблетки със семаглутид за лечение на диабет тип 2 (Rybelsus®). Това е първият GLP-1 рецепторен агонист, който може да се прилага орално.

Ежедневно приложение (GLP-1-RA с кратко действие):

Екзенатид (Byetta®, два пъти дневно)
Лираглутид (Victoza®, Saxenda®)
Ликсисенатид (Lyxumia®)
Перорален семаглутид (Rybelsus®)

Седмично приложение (GLP-1-RA с продължително действие):

Албиглутид (Eperzan®)
Дулаглутид (Trulicity®)
Екзенатид (Bydureon®)
Семаглутид подкожно (Ozempic®)

GLP-1 рецепторните агонисти също се комбинират с инсулини, вижте IDegLira (Xultophy®) и IGlarLixi (Suliqua®).

Развитието на таспоглутид е спряно през 2010 г. поради неблагоприятните ефекти.

Лекарствата са противопоказани в случай на свръхчувствителност. Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в информационния лист за продукта.

GLP-1 рецепторните агонисти забавят изпразването на стомаха и по този начин могат да повлияят на абсорбцията и фармакокинетиката на други активни вещества. По-специално, максималната плазмена концентрация може да бъде достигната по-късно.

Най-честите нежелани реакции включват стомашно-чревни смущения като гадене, повръщане, диария и коремна болка и реакции на мястото на инжектиране. Когато се комбинира със сулфонилурейни продукти и инсулини, може да възникне хипогликемия. Агонистите на GLP-1 рецепторите могат леко да увеличат сърдечната честота и рядко да водят до неравномерен сърдечен ритъм.

Възпалението на панкреаса (панкреатит) е сериозен и рядък страничен ефект. Типични симптоми са постоянни, силни коремни болки. Те трябва да бъдат известни на пациента.

литература

Информация за фармацевтичния продукт (CH, EMA, САЩ)
Cimmaruta D. et al. Ефикасност и безопасност на комбинацията от агонисти на инсулин-GLP-1 рецептор при захарен диабет тип 2: систематичен преглед. Expert Opin Drug Saf, 2016, 15 (sup2), 77-83 Pubmed
Dicembrini I., Pala L., Rotella C.M. От теория до клинична практика при използването на GLP-1 рецепторни агонисти и DPP-4 инхибитори. Exp Diabetes Res, 2011, 2011, 898913 Pubmed
Prasad-Reddy L., Isaacs D. Клиничен преглед на GLP-1 рецепторните агонисти: ефикасност и безопасност при диабет и след това. Контекст на наркотиците, 2015, 4, 212283 Pubmed
Samson S.L., Garber A.J. Множество агонисти на GLP-1: Решения за това какво да се използва и кога. Curr Diab Rep, 2016, 16 (12), 120 Pubmed
Tomlinson B. et al. Преглед на новите GLP-1 рецепторни агонисти за диабет тип 2. Expert Opin Investig Drugs, 2016, 25 (2), 145-58 Pubmed
Triplitt C., Solis-Herrera C. GLP-1 Receptor Agonists: Практически съображения за клинична практика. Diabetes Educ, 2015, 41 (1 Suppl), 32S-46S Pubmed

автор

Конфликт на интереси: Няма/Независим. Авторът няма връзки с производителите и не участва в продажбата на споменатите продукти.

Нашата онлайн услуга за съвети PharmaWiki Answers с удоволствие ще отговори на вашите въпроси относно лекарствата.

Подкрепете PharmaWiki с дарение!