Добре дошли в DAZ.online

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

Конгрес по ракови заболявания

Без магически топки

Клетъчният растеж се определя решително от сигналните фактори. Взаимодействието между сигналните фактори и рецепторите регулира вътреклетъчните пътища на трансдукция на сигнала и влияе върху клетъчната пролиферация, апоптоза, диференциация и адхезия. С помощта на целенасочени терапии предаването на сигнала трябва да бъде селективно нарушено, за да се предотврати неконтролираният растеж на злокачествени клетки. Този подход звучи обещаващо, тъй като се надяваме, че този подход ще доведе до селективна атака върху туморната клетка, като същевременно ще защити здравите клетки („магически куршуми“).

Както обясни Юрген Барт, Гисен, използването на така наречените целеви терапии по никакъв начин не води до очакваните специфични ефекти, тъй като сложността на предаването на сигнала не позволява силно селективен ефект. Ако дадено предаване на сигнал е инхибирано, туморната клетка разполага с множество други механизми за пролиферация или разработва начини за избягване на целевата атака. Това също обяснява защо не са възможни излекувания с помощта на целенасочени терапии и защо тяхната ефективност често е само с ограничена продължителност. Освен това става ясно, че таргетните терапии понякога са свързани със сериозни странични ефекти и не трябва да се разглеждат като нетоксични варианти на класическите цитостатици. Барт посочи кардиотоксичността на иматиниб като пример за неспецифичните и токсични ефекти на инхибитора на тирозин киназата. Иматиниб (Glivec ®) се използва при хронична миелоидна левкемия и инхибира свързания със заболяването повишен синтез на тирозин киназата BCR-ABL. Тази тирозин киназа насърчава пролиферацията на туморни клетки, но също така е необходима за оцеляването на (здрави) кардиомиоцити, тъй като нейното инхибиране води до увреждане на митохондриите.

Отрезвяващото заключение на Барт беше: Целевите терапии са нови цитостатици с нови токсичности и канцерогенни, мутагенни и репродуктивни свойства (cmr вещества).

Задачи на онкологичната фармация

Клаус Майер, Золтау

Инхибиране на EGF рецептора

Раковите клетки имат различни механизми, които им позволяват да растат неконтролируемо. Това включва повишеното образуване както на растежни фактори, така и на рецептори на растежен фактор. И двата пътя инициират вътреклетъчни сигнали, които водят до повишена клетъчна пролиферация, ангиогенеза и метастази. Тъй като активирането на растежните фактори и техните рецептори играе роля в повечето епителни тумори, препоръчително е блокиране на съответните рецептори. PD Dr. Томас Декер, Равенсбург, обясни механизма на действие и клиничната употреба на EGFR антагонистите, които се използват в момента.

Рецепторът на растежен фактор EGFR (= рецептор на епидермален растежен фактор; други често срещани имена са HER1 рецептор или ErbB1) е трансмембранен протеин с тирозин киназа във вътреклетъчния домейн; неговите естествени лиганди в извънклетъчния домен са EGF и TGFα (трансформиращ растежен фактор алфа). Веднага след като лигандът се свърже с EGFR, той образува димер със съседен EGFR, който активира и автофосфорилира на тирозин киназата. Това инициира различни процеси, които водят до клетъчна пролиферация, инвазия и метастази, образуване на нови съдове и намалена апоптоза. За да се предотвратят тези процеси, терапевтично се използват две групи активни вещества:

Моноклонални антитела като EGFR лиганди,
Малки молекули за инхибиране на EGFR тирозин киназа.

Моноклоналните антитела блокират извънклетъчния домен на рецептора. Там те се свързват с неактивната конфигурация и по този начин предотвратяват свързването на растежните фактори с активния център на рецептора. Те се дават под формата на инфузия всяка седмица или две. Малките молекули обаче проникват в клетката и се свързват с EGFR тирозин киназата, като по този начин инхибират нейното автофосфорилиране и последващите процеси, стимулиращи растежа. Тъй като обаче могат да блокират и други членове на семейството EGFR, ефектът им е по-малко селективен. Инхибиторите на тирозин киназата се дават перорално.

Кой ще се възползва от терапията?

Понастоящем за лечение на напреднали туморни заболявания се използват четири EGFR антагониста: Това са моноклоналните антитела цетуксимаб (Erbitux ®) и панитумумаб (Vectibix ®) и инхибиторите на тирозин киназата Erlotinib (Tarceva ®) и Gefitinib (Iressa ®). Те се прилагат като монотерапевтични средства, заедно с класически цитостатици или в комбинация с лъчева терапия, при следните видове рак:

колоректални тумори (цетуксимаб и панитумумаб),
Тумори на главата и шията (цетуксимаб),
недребноклетъчен рак на белия дроб (Gefitinib и Erlotinib) и
Рак на панкреаса (ерлотиниб).

Не всеки пациент обаче реагира на терапия с EGFR антагонисти. За да се избегнат неефективни терапии, се търсят фактори за предсказване. Определянето на K-ras състоянието преди употребата на панитумумаб при метастатичен колоректален карцином вече е приложено на практика. Това има следния фон: Ако са налице определени съпротивления, като активираща мутация в гена K-ras, лечението с EGFR инхибитори е неуспешно, тъй като в този случай сигналната каскада, която води до неконтролиран растеж на клетките, независимо от активирането на EGF Рецептори се провеждат.

Антиангиогенеза

С малки изключения (зарастване на рани, образуване на нови съдове след менструация), ангиогенезата не играе решаваща роля при възрастните. Следователно инхибирането на образуването на нови кръвоносни съдове на туморните клетки е интересен терапевтичен подход, който обещава известна селективност - увреждане на туморните клетки, а не на здравите клетки. Както проф. Д-р Волфганг Бердел, Мюнстер, обясни, че тази очевидно проста концепция е много по-сложна от очакваното. От определен размер туморът се нуждае от връзка със съдовата система за по-нататъшния си растеж и може да постигне това по три различни начина:

чрез васкулогенеза (образуване на нови кръвоносни съдове от ендотелни клетки-предшественици, които се образуват в костния мозък),
с помощта на неоангиогенеза (нови съдове се образуват от съществуващи съдове в близост) или
чрез адаптация на съда.

Образуването на нови съдове се влияе от множество про и антиангиогенни фактори. Проангиогенните фактори включват VEGF (съдов ендотелен растежен фактор) или bFGF (основен растежен фактор на фибробластите); антиангиогенните фактори са ангиостатин и интерферони, за да назовем само няколко. Без туморен растеж това равновесие е стабилно, когато раковите клетки се умножават, равновесието се нарушава; наред с други неща, VEGF се формира все повече. Сега има няколко отправни точки за инхибиране на образуването на нови съдове. Инхибирането на VEGF вече е приложено клинично. Това може да се направи по различни начини:

Антитела срещу рецептора,
Прихващане на VEGF от моноклонално антитяло бевацизумаб (Avastin ®),
Инхибира образуването на VEGF,
Блокада на съответните рецепторни тирозин кинази с помощта на Sunitinib (Sutent ®) или Sorafenib (Nexavar ®; инхибиране на няколко тирозин кинази).

В момента интензивно се изследват по-нататъшни подходи за инхибиране на образуването на нови съдове. Един от начините за предотвратяване на туморния растеж е унищожаването на новообразувани съдове с помощта на така наречените туморни съдови разрушаващи агенти. Този принцип вече се изследва в клинични проучвания.

Метрономична химиотерапия

При класическата химиотерапия се прилагат няколко цитотоксични агента в няколко цикъла, които се прекъсват от паузите на терапията. При метрономната химиотерапия нискодозовите химиотерапевтични средства и противовъзпалителни вещества се дават непрекъснато в продължение на дълъг период от време, без прекъсвания в терапията. Използваните активни съставки трябва да имат имунорегулиращ ефект в сместа им и да нарушават хомеостазата на тумора. За тази цел се използват антиангиогенни и противовъзпалителни вещества като трофосфамид, капецитабин, глитазони, интерферони, дексаметазон и коксиби. Дозата на отделните компоненти е толкова ниска, че може да се изключат моноактивности. Както проф. Д-р Албрехт Райхле, Регенсбург, демонстрира, че метрономната химиотерапия е в състояние да постигне ремисия при различни туморни образувания и да подобри общото състояние на пациента. Друго предимство на този подход е умерената токсичност и отслабването на метастатичния потенциал.

Инхибиторите на интегрин се намесват в съдовата адаптация на туморите. Те включват цикличния пентапептид циленгитид, който се използва при глиобластоми. Един от начините за предотвратяване на образуването на нови съдове в лимфоидните тъкани е разработването на VEGF-C инхибитори (VEGF-C-Trap). Освен това метрономната химиотерапия може да има антиангиогенен ефект (вж. Карето).

Нови лекарства за бъбречно-клетъчен карцином

Както проф. Д-р Томас Ото, Neuss, обясни, че целенасочените и индивидуализирани терапии за метастатичен бъбречно-клетъчен карцином са довели до по-дълго време за преживяване без заболявания, в някои случаи и до по-дълго време за цялостно преживяване и до по-добро качество на живот. Разпространението на тумора се ускорява, наред с други неща, чрез образуването на нови съдове. Следователно, злокачественият процес на растеж може да бъде инхибиран с помощта на инхибитори на ангиогенезата. Унищожаването на тумора вече не е възможно в напреднал стадий, но растежът е по-бавен. Понастоящем се използват следните нови групи вещества:

mTOR инхибитори (вижте карето),
Инхибитори на тирозин киназа и
Моноклонални антитела срещу VEGF.

MTOR инхибиторът темсиролимус блокира централната точка на превключване в пътя на трансдукция на сигнала, който участва във вътреклетъчния контрол на клетъчния растеж. Temsirolimus е единственото вещество, за което досега е доказано, че увеличава общата преживяемост. Доказана е и неговата ефективност при пациенти с лоша прогноза.

Нов перорално приложен mTOR инхибитор е еверолимус, който се използва при терапии от втора линия. Инхибиторите на тирозин киназата сорафениб и сунитиниб се използват при терапия от първа и втора линия. Сорафениб удължава времето за преживяване без заболяване при терапия от втора линия след предишно приложение на интерферон. Сунитиниб удължава времето за преживяване без болести при подхода от първа линия. Моноклоналното антитяло бевацизумаб в комбинация с интерферон удължава времето за преживяване без заболяване при терапия от първа линия.

Аспекти на грижите

Персонализиране на дозата

Цитостатици при бъбречна недостатъчност Има малко надеждни данни за употребата на цитостатици при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като хората с бъбречна недостатъчност са по-склонни да развият злокачествени тумори, насоките и препоръките за дозиране са още по-важни за тях. PD Dr. В този контекст Райнер Новак, Линдау, се позовава на проучване, разработено от хайделбергския фармаколог проф. Д-р. Walter E. Haefeli разработи база данни, която може да се използва за изчисляване на дозата в случай на бъбречна недостатъчност: www.klinikum.uni-heidelberg.de/dosing

Диагноза

Циркулиращи туморни клетки Дори в ранните стадии на рака туморните клетки могат да навлязат в кръвта. Тези дисеминирани туморни клетки са важни прогностични параметри за бъдещия ход на заболяването. С увеличаването на броя, интервалът без прогресия и общото време на оцеляване намаляват. Освен това циркулиращите туморни клетки корелират с наличието на метастази в лимфните възли. Както казва д-р. Eckart Schnakenberg, Langenhagen, показа за рак на гърдата, откриването на циркулиращи туморни клетки след химиотерапия е свързано с по-лоша прогноза. Откриването е молекулярно биологично и може да се използва в близко бъдеще за наблюдение на хода на заболяването. Хепцидин Дълго постулираният остър протеин хепцидин е открит преди около осем години. Това се синтезира в черния дроб и има регулиращ ефект върху хомеостазата на метаболизма на желязото. Недостигът води до хемохроматоза, излишъкът води до недостиг на желязо. Както казва д-р. Hermann Dietzfelbinger, Herrsching, обясни, че в момента се търсят възможностите за клинично използване на хепцидин при диагностика и терапия.

качество на живота

Влиянието на качеството на живот върху терапевтичния резултат е доказано от множество проучвания. Например, има връзка между качеството на живот и усложненията след хирургична процедура в случай на различни туморни образувания. Съществуват също така доказателства, че в някои случаи качеството на живот оказва по-голямо влияние върху времето за оцеляване, отколкото терапевтичната намеса. Професор доктор. Според Волфганг Вагнер, Оснабрюк, качеството на живот трябва да се обърне по-голямо внимание в клиничните проучвания. Освен това трябва да се изясни по-точно, когато подобреното качество на живот удължава времето за оцеляване.

mTOR инхибитори

Едноименният инхибитор на mTOR (mTOR = цел на рапамицин за бозайници) е макролидът рапамицин, който се използва главно при трансплантации на органи поради своите имуносупресивни свойства. Забелязан е и антитуморният му ефект. Протеинът mTOR, заедно с фосфатидилинозитол-3-киназата (PI3K) и протеин киназата B (AKT), е част от пътя на сигналната трансдукция, който ускорява клетъчния цикъл. Целенасочената намеса в пътя PI3K-aKT-mTOR може да инхибира клетъчната пролиферация - и по този начин туморния растеж. Освен това m-TOR участва в регулирането на ангиогенни фактори като VEGF и в регулирането на транскрипционния фактор HIF-1α (индуцируем фактор-хипоксия-1α), което е важно за туморния растеж и метастази.

Междувременно стабилни аналози на рапамицин като Б. Темсиролимус (Torisel ®) с подобрена фармакокинетика. Temsirolimus показва антипролиферативни и антиинвазивни свойства.

Целеви терапии при напреднал рак на гърдата

Най-големите успехи до момента с концепцията за таргетна терапия са постигнати с използването на трастузумаб (Herceptin ®) при напреднал рак на гърдата. Професор доктор. Курт Посингер, Берлин, предупреди срещу прекомерна еуфория, тъй като дори селективни вещества се намесват в нетуморни специфични области на физиологичния процес и възможните последици от дългосрочната терапия днес може да не са предвидими. Наличните целеви терапии трябва да се използват внимателно и като се вземат предвид техните възможни токсичности. Защото според Посингер „не всички вещества, които са направени, всъщност се използват“. Допълнителни терапевтични подходи с насочени вещества са в клинично или предклинично развитие (вж. Карето).