Онколитични вируси при меланом

В момента онколитичните вируси се тестват за възможна терапевтична употреба при различни тумори.

Вирусите с литичен цикъл на репликация могат да унищожат клетките, които са заразили, докато се размножават. Това обикновено причинява увреждане на организма гостоприемник. Въпреки това, при експерименти с животни с вируса на ваксиния, който се използва като жива ваксина срещу едра шарка, в началото на 20 век вече се наблюдава, че заразените ракови клетки също са засегнати от този литичен ефект и че онколитичните вируси могат да спрат растежа на туморите чрез инфекцията.

Оттогава под-област на вирусологичните изследвания се занимава с въпроса дали вирусите и ефектът на разрушаване на клетките, който те посредничат, могат да бъдат използвани специално за борба със злокачествените заболявания. През последните години подобно лечение на меланома постигна решаващ напредък, който бихме искали да използваме като възможност да докладваме за онколитичната вирусна терапия.

Онколитични вируси срещу ракови клетки

За да използват вирус за лечение на ракови клетки, онколитичните вируси първо трябва да лизират заразените клетки. Тогава генетичната модификация може да увеличи тропизма за раковите клетки, така че възможно най-малко здрави клетки да бъдат заразени. В допълнение, онколитичните вируси могат да бъдат модифицирани до такава степен, че способността им да причиняват заболяване е отслабена.

Раковите клетки понякога имат механизми, за да избегнат разпознаването от имунната система. Следователно способността на вирусите да предизвикват имунна реакция срещу заразените ракови клетки също се засилва. Поради това онколитичните вируси също могат да причинят ново маркиране и по този начин ревитализация на клетъчната имунна реакция срещу тумора чрез инфекцията.

Talimogen laherparepvec - T-Vec: Онколитични вируси, успешни при меланом

Вирусът, използван за успешното лечение на меланом, е вирус на херпес симплекс тип 1, който е генетично модифициран точно в този смисъл и се нарича Talimogen laherparepvec (T-Vec, Imlygic®)
получени. Онколитичните вируси се инжектират локално директно в меланома на кожата.

Интересното е, че когато T-Vec беше използван за първи път във фази I и фаза II проучвания при пациенти с напреднали и нерезектабилни меланоми, бяха наблюдавани добри нива на отговор, в смисъл на стабилизация или регресия на туморните лезии с продължителност поне 6 месеца. При някои от пациентите медиираната от вируса имунна активация вероятно дори е довела до временно намаляване на висцералните метастази в белите дробове, черния дроб и други органи.

В голямо, рандомизирано, отворено проучване фаза III с 436 пациенти с напреднал стадий на заболяването, тогава беше потвърден положителният ефект от терапията с онколитичен вирус с T-Vec (Andtbacka RH et al., J Clin Oncol 2015: 2780-2788). При 16,3% от пациентите, лекувани с вируса, се наблюдава регресия на лезиите с продължителност поне 6 месеца, докато само 2,1% от пациентите в контролната група показват подобрение на заболяването.

Впоследствие тези резултати доведоха до одобрението на T-Vec като първата онколитична вирусна терапия в САЩ и Европа, която сега е достъпна за пациенти с неоперабилен меланом в напреднал стадий на заболяването. Сега T-Vec се тества в комбинация с други варианти на имунотерапия. Целта е да се преодолее изтощението на имунната система, причинено от тумора, в допълнение към медиираната от вируса локална имунна стимулация, със системно действащи имуностимулатори.

перспектива

Надяваме се, че тази първа клинично приложима терапия с генетично модифициран вирус е просто пътека. Междувременно голям брой различни вируси се тестват във фази I и II проучвания за възможна употреба като терапевтични средства за различни тумори, някои с обещаващи междинни резултати. Във всеки случай резултатите от изследването, публикувани досега, подкрепят изумителния факт, че вирусите, които увреждат гостоприемника като диви варианти, могат да бъдат трансформирани в ефективни терапевтични агенти чрез целенасоченото използване на генното инженерство.

Катедра по вирусология в Медицинския университет във Виена.