Оксидативният стрес и възпалението насърчават ендотелната дисфункция

Д-р Сузане Хайнцл, Ройтлинген

насърчават

Ендотелната дисфункция играе централна роля в патогенезата на коронарната болест на сърцето. Той се насърчава, наред с други неща, от оксидативен стрес и възпалителни процеси. Те от своя страна се стимулират от рискови фактори като захарен диабет.

Ендотелът е независим орган, който произвежда множество вазоактивни и растежни и матрично-модулиращи вещества. Този единичен слой клетки на вътрешната стена на кръвоносните съдове регулира съдовия тонус с помощта на азотен моноксид (NO) и простациклин (PGI2), например.

NO се образува с помощта на ендотелна NO синтаза. Физическите стимули за образуването на NO са силите на срязване, които действат върху ендотела и пулсиращото разширяване на ендотела. NO, освободен в лумена, има антиагрегативен ефект и инхибира освобождаването на вазоконстрикторни вещества като серотонин и тромбоксан.

Полуживотът на NO се определя от реактивни кислородни видове. В случай на рискови фактори като хипертония или захарен диабет се активират все повече и повече радикал-образуващи ензими, които намаляват бионаличността на NO чрез различни етапи и по този начин предизвикват ендотелна дисфункция.

Ендотелната дисфункция може да се лекува с витамин Е и С, които намаляват супероксидните радикали. С CSE или ACE инхибитори, производството на NO може да бъде стимулирано и концентрацията на супероксид може да бъде намалена. Ендотелната функция може да бъде повлияна и с NO донори като нитрати. Не всички нитрати обаче действат еднакво. Наскоро беше известно, че глицерол тринитрат, изосорбид моно- и динитрат са по-склонни да увредят ендотелния слой чрез повишеното образуване на кислородни радикали. Пентаеритритил тетранитратът, от друга страна, изглежда защитава ендотела, тъй като не предизвиква толерантност към нитрати в съдовете. Това беше потвърдено в проучването PENTA (Clin Res Cardiol 2009; 98: Suppl 1, V911), проспективно, двойно-сляпо проучване с 80 пациенти със стабилна коронарна артериална болест.

Възпалителните процеси отключват ендотелната дисфункция

Както при атеросклерозата, така и при захарния диабет тип 2 има много признаци на системно възпаление. Протеините в остра фаза, като С-реактивен протеин (CRP), са повишени при пациенти с нарушен глюкозен толеранс. Стойността на CRP е предсказваща за сърдечно-съдови събития. Затлъстяването е важен рисков фактор за това, тъй като по-специално висцералната мастна тъкан освобождава адипокини и други медиатори като TNF-алфа, резистин, лептин и инхибитор на активатора на плазминоген-1 (PAI-1), което може да доведе до системни възпалителни реакции (Фиг. 1).

Фиг. 1. Значение на висцералната мастна тъкан за развитието на инсулинова резистентност, нарушения на липидния метаболизъм, възпалителни процеси и атеросклероза (FS: мастни киселини) [според Маркс]

Според нова хипотеза, С-пептидът също може да участва в ранната атерогенеза. Повишени депозити на С-пептид в ранните атеросклеротични лезии на диабетици могат да бъдат открити. В същото време в тези тъканни участъци се наблюдава повишен брой макрофаги и CD4-положителни лимфоцити, чиято миграция се предизвиква in vitro от С-пептид.

източник

Професор доктор. Томас Мюнцел, Майнц, проф. Д-р Николаус Маркс, Улм, Сателитен симпозиум „Оксидативен стрес и ендотелна функция. Преодоляване на пропастта между кардиологията и диабетологията ”, организиран от Actavis Deutschland GmbH & Co. KG, Langenfeld, на 75-та годишна конференция на Германското дружество по кардиология - изследвания на сърцето и кръвообращението, Манхайм, 17 април 2009 г.