Интересни факти за алфа липоевата киселина

Какво е алфа липоева киселина?

Алфа липоевата киселина (1,2-дитиолан-3-валерианова киселина) е съдържаща сяра мастна киселина, която се среща естествено в човешкото тяло. Двата сярни атома на алфа липоевата киселина са свързани помежду си в пръстенна структура, така че алфа липоевата киселина е разтворима както във вода, така и в мазнини. Тялото произвежда самата алфа липоева киселина, а храната (особено говеждо и вътрешни органи като черен дроб, сърце и бъбреци) съдържа малки количества алфа липоева киселина. Проучванията върху животни показват, че алфа липоевата киселина се абсорбира отлично от стомашно-чревния тракт и бързо се разпределя в тялото.

Производството на енергия и защитната функция като антиоксидант

R (+) - алфа липоева киселина, превъзходна форма

Повечето (по-евтини) хранителни добавки с алфа липоева киселина се състоят от 50% R (+) - алфа липоева киселина (естествената, ендогенна форма) и 50% S (-) - алфа липоева киселина (синтетичният изомер). Разликата между енантиомерите R (+) - и S (-) - алфа-липоевата киселина е тяхната триизмерна структура. Точно като лявата и дясната ръка, те са огледални изображения. Само R-формата на алфа-липоевата киселина обаче има здравословни ефекти, S-формата вероятно няма функция, представлява по-голяма тежест за организма, може да противодейства на благоприятните ефекти на R-алфа-липоевата киселина и насърчава инсулиновата резистентност. (1,13) Поглъщането на естествената форма на алфа липоева киселина води до по-висока концентрация в плазмата от синтетичната форма. (1) Диетична добавка с чистата ендогенна R-алфа липоева киселина (поради нестабилността и температурната чувствителност на киселинната форма, за предпочитане като натриевата сол) е за предпочитане пред хранителна добавка със смес 1: 1 от естествена и синтетична алфа липоева киселина. (14)

Области на приложение на алфа липоевата киселина

Превантивните и терапевтични ефекти на алфа липоевата киселина се дължат главно на нейната антиоксидантна активност. Алфа-липоевата киселина има противовъзпалителни, антимутагенни, антиканцерогенни и невропротективни ефекти, повишава инсулиновата чувствителност и забавя (клетъчното) стареене. (1.3)

1. Защита на черния дроб

Черният дроб разгражда токсичните вещества и ги превръща в екскретируема форма. Алфа-липоевата киселина поддържа функцията на черния дроб и стимулира реакции на детоксикация фаза II. (3) Прилагането на алфа-липоева киселина може да увеличи шансовете за оцеляване в случай на отравяне с изключително отровната гъба Amanita phalloides (гъба със зелена шапка). (15)

Експресията на TGF-β се увеличава при различни чернодробни заболявания, например при холестатични чернодробни заболявания (характеризиращи се с намалено изтичане на жлъчка от черния дроб в червата), хепатит и чернодробна цироза. (17) Това означава, че алфа липоевата киселина е полезна за профилактика и лечение на хронични чернодробни заболявания. (9.17)

2. Профилактика и лечение на метаболитен синдром, диабет и диабетни усложнения

Алфа-липоевата киселина е превантивна и терапевтично ценна при метаболитен синдром и при диабет тип 1 и тип 2. (18-20) Важни ефекти на алфа липоевата киселина:

Намаляване на нивата на кръвната захар, повишаване на инсулиновата чувствителност и подобряване на гликемичния контрол. (2.18)
Защита на тъканите и органите (включително панкреаса) от увреждане от свободните радикали и AGE (напреднали продукти на гликиране), които се образуват в резултат на силни колебания в нивата на кръвната захар (дисгликемия) и прекомерно високи нива на кръвната захар (хипергликемия). (2.3)
Подобряване на метаболизма на мазнините и изгарянето на мазнини (наред с други неща чрез стимулиране на 5’-AMP-активирана протеин киназа или AMPK). В плацебо-контролирано проучване, затлъстелите възрастни са загубили значително тегло чрез комбиниране на хипокалорична диета с алфа-липоева киселина (1800 mg/ден в продължение на 20 седмици): 22% от тях (срещу 10% в групата на плацебо) са загубили повече от 5% от телесното си тегло. (21)

Регулиране на кръвната захар

Алфа липоевата киселина участва в производството на клетъчна енергия и насърчава изгарянето на захарите в енергия. Доказан е положителен ефект на алфа-липоевата киселина върху нивото на кръвната захар както при животни, така и при хора. (3) Алфа-липоевата киселина повишава инсулиновата чувствителност и насърчава (медиирано от инсулин) усвояване на глюкоза в мускулната и мастната тъкан. (13,22-25) Алфа-липоевата киселина също играе роля в синтеза на инсулин и дори има инсулиноподобен ефект. (2,3) В плацебо контролирано проучване алфа липоевата киселина (600, 1200 или 1800 mg/ден) значително подобрява инсулиновата чувствителност при възрастни с диабет тип 2. (58) R-алфа липоевата киселина понижава нивата на инсулина (чрез повишаване на инсулиновата чувствителност), докато S-алфа липоевата киселина има обратен ефект и насърчава инсулиновата резистентност. (2)

Диабетна полиневропатия

Около половината от всички диабетици развиват периферна невропатия с течение на времето в резултат на оксидативно увреждане на периферната нервна система. (26) Това е частта от нервната система, която носи стимули между централната нервна система (мозък и гръбначен мозък) и мускулите, жлезите и сетивните органи на тялото. Получените оплаквания обикновено се проявяват като намаляване на усещането в крайниците, болка, двигателни проблеми и симптоми на неуспех. Но нервната проводимост към жизненоважни органи като сърцето, черния дроб и бъбреците също може да бъде нарушена.

Катаракта и диабетна ретинопатия

Диабетът увеличава риска от развитие на катаракта и диабетна ретинопатия. Алфа-липоевата киселина противодейства на развитието на катаракта чрез силната си антиоксидантна активност и чрез увеличаване на концентрацията на глутатион, витамин Е и витамин Е в очната леща и инхибиране на ензима алдоза редуктаза. (2,30,31) Проучвания при плъхове показват, че алфа-липоевата киселина може да забави развитието на диабетна ретинопатия. (32) В сравнение със S-алфа-липоевата киселина, хранителните добавки с R-алфа-липоева киселина водят до два до седем пъти по-висока концентрация на алфа-липоева киселина в лещата на окото. (2)

Диабетна нефропатия

Захарният диабет е водещата причина за хронична бъбречна недостатъчност. В животински модел на захарен диабет алфа-липоевата киселина (30 mg/ден) значително защитава бъбречните корпускули (гломерули) от увреждане от болестния процес: алфа-липоевата киселина е по-ефективна от витамин С и витамин Е. (33) Неотдавнашно проучване върху животни потвърждава, че Алфа-липоевата киселина (40 mg/kg/ден) инхибира развитието и прогресирането на диабетната нефропатия чрез намаляване на оксидативния стрес и подобряване на гликемичния контрол. (34)

3. Защита на нервната система

Алфа-липоевата киселина лесно преминава кръвно-мозъчната бариера и предпазва нервната система, която съдържа голям брой полиненаситени мастни киселини, от оксидативен стрес. Образуват се много свободни радикали, особено в мозъка, който има високи енергийни нужди. Има данни, че алфа-липоевата киселина предпазва нервната система от исхемично-реперфузионно увреждане (инсулт) и има благоприятен ефект при невродегенеративни заболявания, включително болести на Алцхаймер и Паркинсон, и множествена склероза. (1,35-41) Алфа-липоевата киселина инхибира свързаното с възрастта когнитивно влошаване при опитни животни и подобрява дългосрочната памет при по-възрастните животни. (1,2,42) Митохондриалната дисфункция, оксидативният стрес и намалената концентрация на глутатион в мозъка играят роля в патофизиологията на шизофренията. Напълно възможно е алфа липоевата киселина (в допълнение към ниацинамид) да влияе върху хода на заболяването. (43) Преди повече от петдесет години, преди въвеждането на антипсихотици, две малки проучвания установиха, че ниска доза алфа-липоева киселина облекчава психиатричните симптоми при някои пациенти с шизофрения. (43)

4. Защита на бъбреците и пикочния мехур

Наскоро беше наблюдавано при експерименти с животни, че алфа-липоевата киселина (12 mg/kg/ден, прилагана интраперитонеално) предпазва бъбреците от окислително увреждане, причинено от цитостатичното лекарство цисплатин. (44) Алфа-липоевата киселина инхибира оксидативния стрес и апоптозата и увеличава експресията на ензими с антиоксидантни ефекти (каталаза, супероксиддисмутаза, глутатион пероксидаза). Други проучвания с животни показват, че алфа липоевата киселина предпазва бъбреците от увреждане, причинено от парацетамол, циклоспорин-А, обструкция на уретера или исхемия/реперфузия. (44-47) В плацебо-контролирано клинично проучване, хранителните добавки с алфа-липоева киселина (600 mg/ден) при пациенти с бъбречна диализа водят до значително намаляване на нивото на hsCRP (високочувствителен С-реактивен протеин), въпреки че този протеин е открит при хора с хронична Бъбречната недостатъчност представлява рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. (48) Алфа-липоевата киселина трябва също да предпазва пикочния мехур от негативните последици от интерстициален цистит или дългосрочно задържане на урина (синдром на изхода на пикочния мехур). (49,50) Алфа-липоевата киселина може да помогне за противодействие на образуването на (калциев оксалат) камъни в бъбреците. (51)

5. Защита на сърцето и кръвоносните съдове

Дисфункцията на съдовия ендотел (поради намаляване на образуването на азотен оксид в съдовата стена) е свързана с по-малко ефективна вазодилатация, повишаване на кръвното налягане, увеличаване на артериосклерозата и по-висок риск от тромбоза. В плацебо-контролирано пилотно проучване (проучване ISLAND) е показано, че алфа-липоевата киселина (300 mg/ден в продължение на 4 седмици) подобрява ендотелната свързана вазодилатация при хора с метаболитен синдром. Серумното ниво на цитокина IL-6 (интерлевкин-6) е спаднало значително с петнадесет процента. (52) IL-6 увеличава възпалението и артериосклерозата и регулира експресията на други провъзпалителни цитокини като IL-1 и TNF-α.

Алфа-липоевата киселина подобрява синтеза на азотен оксид в съдовата стена (във връзка с ацетил-L-карнитин) и може да помогне за понижаване на систолното кръвно налягане при хора с хипертония или метаболитен синдром. (53) В плацебо-контролирано проучване при хора, интравенозно приложена алфа-липоева киселина води до значително подобрение на свързаната с ендотела вазодилатация при възрастни с диабет тип 2. (1) Алфа-липоевата киселина има благоприятен ефект върху нивата на триглицеридите. (1). В скорошно проучване върху животни е доказано, че алфа-липоевата киселина предпазва сърцето от увреждане от исхемия/реперфузия (ангина пекторис, инфаркт на миокарда) чрез антиоксидантни, антиапоптотични и противовъзпалителни механизми. (54)

6. Подкрепа при рак

Алфа-липоевата киселина може да предпази от рак или прогресия на рака, също чрез инхибиране на възпалителни цитокини като TNF-α. Антиоксидантът индуцира апоптоза в ракови клетъчни линии от различен тип (рак на черния дроб, рак на дебелото черво, плоскоклетъчен карцином, меланом, рак на яйчниците, белодробен клетъчен карцином, рак на гърдата) и оставя здравите клетки незасегнати. (3,55,56) Добавянето на алфа-липоева киселина при лица с напреднал рак намалява оксидативния стрес и провъзпалителните цитокини и повишава активността на глутатион пероксидазата. (57)

7. Защита срещу стареене

С увеличаване на възрастта възрастта на митохондриите, която намалява клетъчното производство на енергия и увеличава образуването на свободни радикали. Окислителното увреждане на митохондриите и увеличаването на свободните радикали играят важна роля в процеса на стареене. (3) Алфа-липоевата киселина противодейства на стареенето на клетките, свързано с възрастта и увеличаването на оксидативния стрес. (1,3) Хранителните добавки с алфа-липоева киселина, според проучвания върху животни, противодействат на спада на митохондриите и инхибират свързания с възрастта спад на митохондриалните антиоксидантни ензими като Б. на изоцитрат дехидрогеназа, α-кетоглутарат дехидрогеназа, сукцинат дехидрогеназа, NADPH дехидрогеназа и цитохром с оксидаза. (3) Производството на алфа липоева киселина в организма намалява с възрастта, още една причина да се обмисли приемането на добавка с алфа липоева киселина. Алфа липоевата киселина може да се комбинира с аминокиселината ацетил-L-карнитин. При животински модел на стареене тази комбинация гарантира, че митохондриалният метаболизъм се подобрява повече и оксидативният стрес намалява повече, отколкото когато съответните добавки се приемат самостоятелно. (58)

8. Възможни области на приложение на алфа липоева киселина

Различни (предклинични) проучвания предполагат други възможни области на приложение на алфа липоевата киселина:

сигурност

Проучванията върху алфа липоева киселина не разкриват нежелани странични ефекти. В клинични проучвания са използвани дози до 2400 mg на ден без нежелани странични ефекти (с изключение на безвредни странични ефекти, които се наблюдават и при плацебо). (1,3) Дозата LD50 (при която 50% от изследваните животни умират) е между 400 и 2000 mg/kg телесно тегло. (1.3) За възрастен (70 кг) това би съответствало на около 28 до 140 грама алфа липоева киселина на ден! Дългосрочната безопасност е проучена в проучване с плъхове, на които са прилагани 20, 60 или 180 mg/kg телесно тегло дневно в продължение на две години. Не са открити значителни ефекти или отклонения, освен че плъховете консумират по-малко храна при 180 mg алфа-липоева киселина на ден и по този начин остават в тегло. Безопасната горна граница на дневния прием (NOAEL, ниво без наблюдавани неблагоприятни ефекти) за алфа-липоева киселина е 61,9 mg/kg телесно тегло. (70) Все още няма достатъчно изследвания за това дали е безопасно да се използва алфа липоева киселина по време на бременност. (2)

дозировка

Препоръчителната терапевтична доза (R/S) -алфа-липоева киселина е 600-1800 mg на ден. Естествената R-форма на алфа липоевата киселина вероятно ще бъде ефективна при по-ниски дози. (2) Поддържащата доза за хора без сериозни здравословни проблеми може да се поддържа на около 100 mg на ден. Счита се, че абсорбцията на алфа-липоева киселина е по-добра, ако хранителната добавка се приема без хранене (30 минути преди хранене или 2 часа след хранене). (3) Тъй като алфа-липоевата киселина и витамин Е действат синергично в случай на оксидативен стрес, трябва да се обмисли приемането на витамин Е в допълнение към алфа-липоевата киселина. (71) Комбинацията от алфа-липоева киселина и витамин Е има ефект на разреждане на кръвта, което е от полза, ако има повишена склонност към съсирване.