Ленватиниб в комбинация с еверолимус в RCC

Ленватиниб инхибира селективно киназната активност на различни рецептори

Ленватиниб сега е одобрен в комбинация с еверолимус в комбинация за лечение на възрастни с напреднал бъбречно-клетъчен карцином.

Ленватиниб, в комбинация с еверолимус, е първата и единствена терапия в Европа, която инхибира важните цели на mTOR - цел на бозайници на рапамицин - и тирозин кинази при терапия на бъбречно-клетъчен карцином. Общоевропейското одобрение от EMA е налично в прав текст за лечение на възрастни пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином (RCC) след предишна терапия, насочена срещу съдов ендотелен растежен фактор (VEGF). [1]

Бъбречно-клетъчният карцином представлява около 80-90% от всички бъбречни ракови заболявания и има малко ефективни системни възможности за лечение на този напреднал рак. [2] Около 1320 души в Австрия [3] развиват бъбречно-клетъчен карцином всяка година.

Комбинация от ленватиниб и еверолимус

„Комбинацията от ленватиниб и еверолимус показа изключителна ефективност при терапия от втора линия за метастатичен бъбречно-клетъчен карцином. Резултатите по отношение на преживяемостта без прогресия и степента на отговор засега са несравними на втория ред. Това допълнително подобрява възможностите в дълго време трудната ситуация на втора линия. Поради високата си ефективност, тази комбинация сега се изследва и на първия ред; Университетската клиника по вътрешни болести ще бъда един от участващите центрове ”, коментира Унив.-проф. Д-р Мануела Шмидингер, Обща болница във Виена, Университетска клиника по вътрешни болести I, Отделение по онкология.

Резултати от проучване за регистрация във Фаза II, публикувано в списанието Ланцетна онкология показват, че пациентите с бъбречно-клетъчен карцином, които са били лекувани с комбинация от ленватиниб плюс еверолимус за прогресия на заболяването след предходна терапия с VEGF, са имали средна преживяемост без прогресия от 14,6 месеца, в сравнение с 5,5 месеца за пациенти, приемали самостоятелно получено (HR 0,40; 95% CI: 0,24-0,68; p = 0,0005). [4] Нежеланите събития обикновено са по-високи при ленватиниб плюс еверолимус, отколкото само при еверолимус. Най-честите нежелани лекарствени реакции от трета степен (TEAEs *) в групата на ленватиниб плюс еверолимус включват диария (20%), умора (14%) и хипертония (14%). [4] Най-често срещаните TEAE от степен 3 в групата на еверолимус са анемия (12%), диспнея (8%), хипертриглицеридемия (8%) и хипергликемия (8%). [4]

Ленватиниб селективно инхибира киназната активност на различни рецептори, u. а. рецепторите за съдов ендотелен растежен фактор (VEGFR), рецепторите за растежен фактор на фибробластите (FGFR), рецепторите за растежен фактор, получени от тромбоцитите (PDGFR) и рецепторите RET и KIT. [5] Последните данни показват, че ленватиниб в комбинация с еверолимус предизвиква значителни антитуморни ефекти чрез мощната антиангиогенна активност на ленватиниб и директната антитуморна активност на еверолимус. [6]

Еверолимус е селективен mTOR (бозайник мишена на рапамицин) инхибитор. mTOR е важна серин/треонин киназа, за която е известно, че има повишена активност при редица човешки ракови заболявания. [7]

Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) също одобри ленватиниб в комбинация с еверолимус през май 2016 г .: за лечение на пациенти с напреднал бъбречно-клетъчен карцином след предварително лечение с антиангиогенна терапия.

Ленватиниб е одобрен за лечение на огнеупорен рак на щитовидната жлеза в САЩ, Европа, Русия, Швейцария, Австралия, Канада, Израел, Сингапур, Япония и Южна Корея и чака регулаторно одобрение в Бразилия. Ленватиниб получи статут на лекарство сирак в различни страни. Б. в Япония за лечение на рак на щитовидната жлеза, в САЩ за лечение на фоликуларен, медуларен, анапластичен и метастатичен или локално напреднал папиларен карцином на щитовидната жлеза и в Европа за лечение на фоликуларен и папиларен карцином на щитовидната жлеза.

1. Специализирана информация Kisplyx (ленватиниб) (към септември 2016 г.)

2. Национален институт по рака към Националния здравен институт. Достъпно на: http://www.cancer.gov/types/kidney/hp/kidney-treatment-pdq, достъп през септември 2016 г.

3. EUCAN. Държава Австрия, Най-чести ракови заболявания при мъжете 2012. Достъпно на: http://eco.iarc.fr/EUCAN/Country.aspx?ISOCountryCd=40 Достъп през септември 2016 г.

4. Motzer RJ и др . Ленватиниб, еверолимус и комбинацията при пациенти с метастатичен бъбречно-клетъчен карцином: рандомизирано, фаза 2, открито, многоцентрово проучване. Ланцетна онкология. 2015 ноември; 16 (15): 1473-82

5. Мацуи Дж, и др . E7080, нов инхибитор, насочен към множество кинази, има мощни противотуморни активности срещу фактор на стволови клетки, произвеждащи човешки дребноклетъчен рак на белия дроб H146, въз основа на инхибиране на ангиогенезата. Международен вестник на рака 2008; 122: 664-671

6. Адачи Й., и др . Ленватиниб в комбинация с еверолимус демонстрира засилена антиангиогенеза и противотуморна активност в модели на човешки RCC Xenograft. AACR 2016; # 3264