Клинично-технически преглед

1 Клиничен и технически преглед Костен и хрущялен метаболизъм Клетъчна култура Животински модели Диагностичен и терапевтичен контрол

2 Съдържание ОБМЕН НА КОСТИ Биомаркери за ремоделиране на костите при остеопороза Регулатори на костния обмен Биомаркери за диагностициране на скелетни метастази. 4 Биомаркери и конвективна тъкан за разрушаване на хрущяла. 4 Литература Формиране на костите. 5 Костна резорбция Костен оборот Биохимични маркери Костни биомаркери при различни костни заболявания Реакция на костни маркери към ефективни терапии на костни заболявания Биомаркери нормални стойности за деца Биомаркери нормални стойности за деца Референции Предварителна аналитичност за костни маркери Биомаркери в клетъчни култури Специфични препоръки Измерване на BAP и остеокалцин в клетъчни култури Измерване на CICP/PICP в клетъчната култура Референции за BAP, PICP, OSTEOCALCIN в клетъчната култура Референтни стойности на костния маркер за животински видове КАРИЛАЖ Промяна Разпад на хрущяла Синтез на хрущял Синтез на хрущял Биохимични маркери Разграждане на хрущяла Биомаркери според NIH Остеоартрит Биомаркери Мрежа Хрущял-Биомаркер-ситуации-биогенетични маркери Кръстосани реакции на различни видове Кръстосани реакции на различни видове Автор: д-р Питър Хайма 01/2013 2

6 Matri Gla Protein (MGP): Намира се в костите, сърцето и белите дробове. Производството в костите се стимулира от витамин D. Подобно на OC, това е протеин, свързващ калция. Остеонектин: протеин, който свързва калция и участва в регулирането на минерализацията. Протеогликани: Мономерът наподобява четка за епруветка с вериги кератан и хондроитин сулфат (= GAG), които са свързани с молекула на протеиново ядро. Мономерите са свързани с хиалуронова киселина чрез свързващ протеин. Колагенови метаболити и епитопи Проколаген тип I: Секретиран предшественик на колаген тип I. Извънклетъчното разцепване води до N- и С-терминални пропептиди. PINP: епитоп на N-терминалния пропептид, освободен при разцепване от тип I проколаген. CICP/PICP: епитоп на С-крайния пропептид, освободен при разцепване на проколаген тип I. Известен е още като CICP. Колаген тип I: Молекулите на колагена се състоят от три вериги, които образуват тройна хели. Омрежванията между веригите и молекулите на колагена придават на колагена силата му. 6-то

9 стимулатори и инхибитори на костнообразуване Инхибиране на протеиновата стимулация (прекъсване) Системни локални PTH PTHrP Seualhormones (E2, T) Растежни хормони IGF-1 Щитовиден хормон Leptin Трансформиращ фактор на растеж-ß (TGF-ß) BMP-2 Фактори на растежа (Plate GGet) EGF) съдови EGF IGF-1 фибробластен растежен фактор (FGF-2) простагландини Wnt-LRP5/6 глюкокортикоиди β-2 адренорецептор лептин серотонин склеростин ногин интерлевкин-1ß, 7 инхибитори на тумор некроза фактори (TNF) инхибитори (DKK-1) на костна резорбция протеин стимулация инхибиране (разстройство) системен PTH PTHrP 1,25 (OH 2) D 3 хормон на щитовидната жлеза β-2 адренорецептор RANKL макрофаг-CSF (M-CSF (макрофаг колония стимулиращ фактор)) калцитонин сеухормони (E2, T) (естрогени, Тестостерон) остеопротегерин (OPG) трансформиращ растежен фактор-ß (TGF-β) локален гранулоцитен макрофаг-CSF (GM-CSF (гранулоцит-макрофаг колония-стимулиращ фактор г)) Интерферон-Интерлевкин-1,6,7,11,15,17 Интерлевкин-4,10, 13,18 Интерферон-Ƴ Туморен фактор на некроза-α (TNF-α) Фибробласт-растежен фактор Простагландини Интерлевкин-1 рецепторен антагонист 9

10 Костен оборот Биохимични маркери MMPs PICP * DKK-1 регулира диференциацията на остеобластите OSTEOBLAST образуването и организацията на костния матрикс и последващата му минерализация. Синтез на колаген, протеогликани и костни протеини. Тип I PINP, * CICP = PICP Склеростин: потиска диференциацията и функцията на остеобластите чрез BMP P ICP * Fetuin A Закрепване на остеокластите към костния матрикс ICTP ** Спирални пептиди ** Не е толкова важно при остеопороза 10