Порталът за редки болести и лекарства сираци

Намерете болест

Още опции за търсене

Кленов сироп, междинно заболяване

Междинната форма на болестта на кленовия сироп (междинна MSUD) е по-лека форма на MSUD (виж този термин) и се характеризира с постоянно увеличени аминокиселини с разклонена верига и кетокиселини, но по-редки или без метаболитни нарушения.

ОРФА: 268162

Обобщение

Епидемиология

Очакваната честота на MSUD при раждане е 1: 150 000. Смята се, че около 30% от случаите на заболяването са от междинен тип.

Клинично описание

Началото на клиничните симптоми в междинната форма варира между ранните месеци от живота и първите години от детството. Малките деца могат да имат хранителни разстройства, забавяне на растежа, мирис на кленов сироп в урината или забавяне на развитието. По-големите деца обикновено имат затруднения в ученето. Както при класическата форма на MSUD (вижте този термин), катаболният стрес може да доведе до остри метаболитни дисбаланси, които - ако не се лекуват - водят до анорексия, повръщане, атаксия (при бебета/малки деца), когнитивни ограничения, нарушения на съня, халюцинации, хиперактивност, настроение, остра дистония, хореоатетоза (при възрастни), сънливост, кома и мозъчен оток.

Етиология

MSUD се причинява от мутации в гените, които кодират три от четирите субединици на BCKAD комплекса (2-кетокиселина дехидрогеназен комплекс с разклонена верига). Гените са BCKDHA на 19q13.1-q13.2), който кодира за субединицата E1a, BCKDHB (6q14.1) за E1b и DBT (1p31), който кодира за E2. Мутациите причиняват натрупване на аминокиселини с разклонена верига (особено левцин) и алфа-кето киселини с разклонена верига. В междинната форма преобладават мутациите в гените BCKDHA и DBT. Мутация в гена PPM1K на хромозома 4q22.1 беше открита в един случай.

Диагностични процедури

Междинната форма на заболяване от кленов сироп може да бъде определена чрез тандемна масспектрометрия по време на скрининг на новородено. В противен случай се извършва анализ на аминокиселините в кръвната плазма. Концентрацията на левцин в плазмата е повишена, докато нивата на изолевцин и валин могат да бъдат нормални. Активността на BCKAD комплекса е 3-30% при засегнатите, така че концентрацията на аминокиселини с разклонена верига в кръвта не е толкова висока, колкото при класическата форма (потърсете този термин). ДНК тест може да идентифицира мутации, които причиняват заболяване и по този начин да потвърди диагнозата.

Диференциална диагноза

Диференциалните диагнози на клиничните симптоми включват други вродени нарушения на междинния метаболизъм, като напр Б. Дефицит на N-ацетилглутамат синтаза, аргиниосукцинатна ацидурия (и други нарушения на пикочния цикъл), неонатална глицинова енцефалопатия, пропионова ацидемия, метилмалонова ацидемия и дефицит на бета-кетотиолаза (вижте тези термини).

Пренатална диагностика

Пренатална диагноза е възможна в семейства с известна болестотворна мутация.

Генетично консултиране

Унаследяването е автозомно-рецесивно, възможно е генетично консултиране.

Управление и лечение

Лечението на междинен MSUD е подобно на това при класическата форма. Бебетата се нуждаят от висококалорична диета без аминокиселини с разклонена верига, диета с ниско съдържание на левцин и амбулаторно наблюдение в метаболитна клиника. Лечението на остър метаболитен дисбаланс изисква агресивно увеличаване на протеиновия анаболизъм с глюкоза и инсулин, интравенозно снабдяване с липиди, контрол на аминокиселините в кръвната плазма и добавяне на изолевцин и валин. Пациентите трябва да се придържат към строга диета през целия живот, за да се предотвратят остри метаболитни дисбаланси. Специалното наблюдение по време на бременност е от съществено значение.

прогноза

Ако се осигури ранна диагностика и адекватна терапия, прогнозата е благоприятна, но тъй като заболяването е леко, диагнозата често се поставя късно и могат да възникнат определени неврологични увреждания.

Рецензент: Д-р Бриджит УИЛКЕН - Последна актуализация: Април 2014 г.