Хомоцистеин

Хомоцистеинът е междинен продукт на метаболизма на аминокиселините и се образува, когато метионинът се разгради до цистеин. Нарушения на този метаболитен път се наблюдават, от една страна, при много рядката автозомно-рецесивна наследствена хомоцистинурия, от друга страна също при около 5 - 10% от населението, които имат повишени нива на хомоцистеин в кръвната плазма (хиперхомоцистеинемия). Много проучвания показват, че повишените нива на хомоцистеин са рисков фактор за атеросклероза и венозна тромбоемболия. Честите обратими и лесно лечими причини за повишени нива на хомоцистеин са липсата на фолиева киселина и витамини B2, B6 и B12.

Клинично значение

Хомоцистеинът е деметилиран междинен продукт от взаимното превръщане на метионин и цистеин. Изхождайки от цистеин, той се реметилира до метионин в зависимост от фолиевата киселина, витамин В2 и витамин В12 или, в зависимост от витамин В6, се деметилира от метионин до цистеин чрез междинни етапи. Повишените нива на хомоцистеин в кръвта могат да бъдат резултат от

генетични варианти на участващите метаболитни ензими
дефицит на кофактори фолиева киселина или витамини В2, В6 и В12
приемане на лекарства (напр. антагонисти на фолиева киселина като метотрексат, триметоприм и антиепилептични лекарства или фибрати или никотинова киселина), или
Дим
хронична бъбречна недостатъчност
възрастни хора, особено жени.

Хомоцистеинът упражнява пряко атерогенни и протромботични свойства, които т.е. да се медиира от набиране на левкоцити, LDL агрегати, пролиферация на гладкомускулни клетки/колаген, активиране на коагулационни фактори/тромбоцити, оксидативен стрес, инхибиране на NO синтетаза или намеса в метилирането на ДНК.

В допълнение към хиперхолестеролемия, тютюнопушене, захарен диабет и високо кръвно налягане, високите нива на хомоцистеин са независим рисков фактор за коронарна болест на сърцето, инфаркт и инсулт. Във връзка с други нарушения на коагулацията (напр. Фактор V Leiden или протромбинова мутация), високите нива на хомоцистеин са рисков фактор за белодробна емболия и дълбока венозна тромбоза. Мутациите в метилен тетрахидрофолат редуктазата (MTHFR), които водят до високи нива на хомоцистеин, също са свързани с повишен риск от усложнения на бременността и/или фетални/ембрионални аномалии. Повишените нива на хомоцистеин също могат да представляват рисков фактор за деменция или остеопороза.

метод

Лабораторната диагностика на нивото на хомоцистеин се извършва чрез измерване на ензимната абсорбция. Ако има излишък от серин, хомоцистеинът се превръща в цистатионин чрез цистатионин бета-синтаза (CBS), който след това се разгражда до пируват от цистатионин бета-лиаза (CBL). Пируватът се превръща в лактат чрез лактат дехидрогеназа (LDH), като никотинамид аденин динуклеотид (NAD) действа като коензим. Превръщането на NADH в NAD + е пряко пропорционално на концентрацията на хомоцистеин и се измерва при 340 nm.

Диагностична процедура

Показанията за определяне на нивото на хомоцистеин са:

превантивна оценка за риск от артериосклероза и тромбоемболия
Изясняване на високорискова бременност
Предполагаеми витамин В12, В6, В2, недостиг на фолиева киселина
Подозирано невродегенеративно заболяване
Предполагаема генетична хиперхомоцистеинемия.

За допълнително изясняване на точната причина за патологичните стойности могат да се проведат генетични тестове за мутации в MTHFR, CBS и/или MS ген, както и определяне на витамини B2, B6 и B12 или нивото на фолиевата киселина.

Изискване и оценка на констатациите

Моля, обърнете внимание на „хомоцистеин“ във формуляра за заявка. Оценката включва интерпретация на концентрациите на хомоцистеин по отношение на референтните стойности, като се взема предвид предоставената клинична информация.

Таксуване

Определянето на нивото на хомоцистеин е включено без ограничение в обхвата на услугите на EBM и GOÄ. Генетичните прегледи обикновено са възможни от частни лекари и за специфични показания също са включени в обхвата на услугите на EBM.

материал

Хомоцистеинът се определя от 0,5 ml кисела цитрирана плазма. Само с този материал се гарантира стабилност на пробата за транспортиране до лабораторията в същия ден, тъй като текущият синтез на хомоцистеин в еритроцитите е сведена до минимум. Серумът може да се използва като материал само в изключителни случаи, тъй като хомоцистеинът се синтезира непрекъснато в еритроцитите при тези условия, което много бързо води до неправилно високи измерени стойности. В този случай кръвната проба трябва да бъде охладена незабавно върху лед и центрофугирана в рамките на 30 минути (на практика). След това отделеният серум трябва да бъде замразен за изпращане; корабоплаването също трябва да бъде замразено.

Референтни диапазони

Нормалната стойност на хомоцистеин в киселинна цитрирана плазма и серум е 10 µmol/l.

Влияещи променливи

Преди извършване на диагностиката трябва да се спазва хранителна абстиненция от 10-12 часа.