Изследователите на затлъстяването правят пробив срещу ненаситния глад - Berliner Morgenpost

Пациентите с моногенно затлъстяване никога не са пълни. Изследователите изследват генетичния произход на проблема и намират противоотрова.

Здравословно хранене: Германското общество по хранене актуализира правилата си за хранене. Тук има няколко изненади.

Берлин. Веднага щом се родят, гладът им е ненаситен. Мозъкът изисква все повече и повече храна, въпреки че малкият стомах отдавна е пълен. Децата с така нареченото моногенно затлъстяване са изправени пред неизбежна съдба. „До тригодишна възраст те обикновено са с наднормено тегло“, обяснява Питър Кюнен, който изучава хормоналните процеси в детските органи в Института за експериментална детска ендокринология в Charité.

Тъй като постоянното чувство на глад е закрепено в тяхната ДНК, намаляването на стомаха не помага на малките пациенти. И дори с упражнения трудно можете да контролирате теглото си, излишните мазнини ви придружават цял живот. Нова активна съставка може да промени това.

Хормонът лептин кара мозъка да се чувства пълноценен

В списание "Nature Medicine" Кюнен и колегите му сега описват успешното лечение на две млади жени. Американска фармацевтична компания понастоящем провежда проучвания въз основа на резултатите, за да може да одобри веществото като лекарство. Кюнен се надява, че след няколко години може да бъде толкова далеч. Независими експерти смятат, че пациентите с други форми на затлъстяване също могат да се възползват от това.

Фактът, че хормоните оказват голямо влияние върху телесното тегло, все още е доста ново откритие. Преди около 20 години учените се натъкнаха на хормона лептин, който кара мозъка да се чувства пълноценен. Образува се от клетките на мастната тъкан - пропорционално на мастната маса на тялото.

Ето за какво е палео диетата

Надеждата за пробив първоначално беше разбита

На теория това означава: колкото повече мазнини се натрупват, толкова повече лептин се отделя, за да ограничи глада. Умен начин, по който тялото регулира теглото. „Изследователите бяха в еуфория след откритието. Предполагаше се, че прилагането на лептин може да излекува затлъстяването “, казва Кюнен.

Но проучванията не могат да потвърдят това. Само малка група показа подобрение. „Пациенти, чиито тела не са били в състояние да произвеждат лептин поради генетичен дефект“, добавя Кюнен. Надеждата да се овладее нарастващият брой пациенти със затлъстяване с медикаменти първоначално беше провалена.

Меланокортин-4 рецепторът е от ключово значение за усещането за пълнота

Фактът, че лептинът може да играе важна роля в лечението на тези пациенти, остава безспорен. Учените по целия свят следваха тези и други насоки, за да могат да се противопоставят на епидемията от затлъстяване. Кюнен и екипът му сега постигнаха решаващ пробив.

Лекарите следват сигнален път, който обхваща няколко станции и се задейства от хормона. В последната стъпка по този път, така наречените меланоцитостимулиращи хормони, или накратко MSH, се прикачват към специално отговорен рецептор, меланокортин-4 рецепторът с „удобния“ прякор MC4R. Този процес предизвиква чувството за ситост.

155 килограма с височина 1,76 метра

„Информацията за всички участващи хормони и рецептори е за различни гени“, обяснява Кюнен. „Ако един или повече от тези гени са дефектни, сигналният път вече не работи.“ Това се случва например, когато дете наследява дефектни генни последователности както от майката, така и от бащата. "Тогава говорим за моногенно затлъстяване", казва Кюнен. Активната съставка, наречена Setmelanotide, тествана от изследователите, сега замества последната стъпка в сигналния път, тя се свързва с MC4R и по този начин осигурява липсата на насищане в противен случай.

Усещане, което пациентът от изследването на Кюнен никога не е изпитвал досега. Поради мутация, един от участващите гени не работи в нея, така че тялото й не може да произвежда MSH. В продължение на 21 години тя знаеше само едно: глад. „Младата жена тежеше 155 килограма и беше висока 1,76 метра и беше предвидимо, че операция няма да й помогне“, спомня си Кюнен.

Около 80 души по света се борят с оценката

„Бяхме с гръб към стената, когато опитахме активната съставка.“ Тя отслабна с 24 килограма в рамките на три месеца и нямаше сериозни странични ефекти. Резултатите са потвърдени при втори пациент. Ако активната съставка получи одобрение като наркотик, младите жени ще трябва да инжектират лекарството за цял живот, за да се чувстват сити след хранене.

Досега броят на пациентите, на които би могло да се помогне по този начин, е управляем. „Засега са известни само около 80 души, които имат тази специална мутация“, обяснява Кюнен. Не е точно известно при колко хора други части на сигналния път не работят поради генетични дефекти. Смята се, че тежкото затлъстяване може да бъде моногенно при около пет процента от пациентите.

Моногенното затлъстяване засяга особено младите хора

„Децата със силно наднормено тегло обаче също не са рутинно тествани за генетични дефекти“, казва Кюнен. Съответна насока, препоръчваща ДНК тест на педиатри в такива случаи, съществува от 2017 г. Така че може да има и много недиагностицирани случаи. В допълнение, болестта все още е сравнително нова. Най-старите пациенти са на възраст между 25 и 30 години - неясно е защо моногенното затлъстяване все още не е установено при възрастни хора. Кюнен подозира, че броят им може да нарасне още повече, ако повече пациенти бъдат генетично изследвани.

Питър Ковач смята, че резултатите могат да бъдат важни и за други пациенти с тежко наднормено тегло. Изследователят, който не е участвал в проучването, изследва връзката между генетичната предразположеност и влиянието на околната среда в развитието на болестта в Интегрирания център за изследвания и лечение на заболявания на затлъстяването (IFB) към университета в Лайпциг. „Тази публикация е много важна за изследванията на затлъстяването, защото сега разбираме по-добре пътя на сигнала и знаем, че той може да бъде свързан с лекарство“, казва Ковач. Това решение може да бъде опция и за други пациенти със затлъстяване.

Новите открития могат да доведат до персонализирани терапии

По принцип всяка форма на затлъстяване е генетично повлияна. Гени, различни от тези, участващи в сигналния път, описан от Кюнен и колеги, също изиграха роля. „Ето защо другите форми на заболяването също се наричат полигенно затлъстяване“, казва Ковач. Понастоящем глобална асоциация на изследователи, ръководена от университетите в Куинсланд (Австралия) и Ексетър (Великобритания), разследва кои и колко гени биха могли да бъдат.

За непубликуван досега мета-анализ учените оценяват генетичните данни на повече от 700 000 субекти. „Ако разбирате кои гени и сигнални пътища влияят върху затлъстяването, може да успеете да предотвратите появата им“, надява се Ковач. Въпреки че няма да има главно лекарство, което да работи за всички - но новите открития могат да ускорят развитието на други терапии, приспособени, смята лекарят.

Фактори като лоша диета и липса на упражнения играят роля

Въз основа на техния генетичен профил, например, могат да се предприемат целенасочени превантивни мерки за пациенти с полигенно затлъстяване, при които фактори на околната среда като лошо хранене и липса на упражнения също играят роля. Kovacs прогнозира още по-елегантен начин за лечение на моногенно затлъстяване. "Ако засегнатите гени и техните мутации са известни, един ден затлъстяването може да бъде лекувано директно в тялото с технологии като ножиците за ген Crispr."