Инхибитори на протонната помпа през PEG тръба?

Герд Луиполд, Тюбинген

72-годишен пациент с ерозивен гастрит трябва да бъде лекуван с инхибитор на протонната помпа. Поради нарушения на преглъщането, на пациента беше дадена перкутанна ендоскопска гастростомия (PEG).
Кои инхибитори на протонната помпа са подходящи за приложение чрез сонда?
Какво трябва да се има предвид?
Какви правила трябва да се спазват при прилагане на лекарства към сондата?
Лекарствена терапия 2006; 24: 135-6.

Фиг. 1. Перкутанни сонди [Снимка: Fresenius Kabi]

Инхибиторите на протонната помпа (ИПП) са първият избор за лечение на заболявания, свързани с киселини (напр. Рефлуксна болест) и индуцирани от Helicobacter pylori инфекции (напр. Язва на дванадесетопръстника). В момента на пазара се предлагат пет различни, до голяма степен идентични и взаимозаменяеми лекарства [1]:

Омепразол и езомепразол
Лансопразол
Пантопразол
Рабепразол

Активните съставки са пролекарства и се превръщат неензимно в активната форма на действие, така наречените сулфенамиди, след като са абсорбирани в париеталните клетки на стомашната лигавица и се натрупват в киселата среда на каналикулите на париеталните клетки. Тази активна форма на инхибитора на протонната помпа се свързва с Н +/К + -АТФазата на париеталните клетки, която действа като протонна помпа и катализира секрецията на солна киселина: Н +/К + -АТФазата е необратимо инхибирана и базалната и стимулирана секреция на стомашната киселина е много ефективна в продължение на 36 до 72 години Предотвратени часове [2]. Интрагастралната секреция на киселина се увеличава отново веднага щом молекулите H +/K + -ATPase се синтезират отново или се превърнат от неактивната си в активна форма [2].

Тъй като инхибиторите на протонната помпа са киселинно нестабилни и преждевременното превръщане в активна форма трябва да се предотврати в лумена на стомаха, те се предлагат като ентерични препарати. Повечето от капсулите съдържат гранули с ентеритно покритие (напр. Omep®) или микро-таблетки (напр. Omeprazol-ratiopharm® NT).

При поглъщане през устата, гранулите навлизат в алкалната среда на тънките черва непроменени чрез стомаха. Там активната съставка се освобождава и след усвояването се транспортира в кръвта.

Тъй като повечето пелети или микротаблетки са твърде големи и следователно не са подходящи за използване със сонда, те трябва да бъдат смачкани за приложение на сонда. При положение на стомашна сонда (Фиг. 1) тази процедура е забранена, тъй като липсата на киселинна стабилност след разрушаване на фармацевтичния препарат води до инактивиране на активните съставки. Раздробяването е възможно само с дуоденална или йеюнална позиция на сондата, тъй като киселинната нестабилност на инхибиторите на протонната помпа тук е без значение. Обикновено пелетите се раздробяват в хаван, всички остатъци от покритието се отстраняват и активната съставка се абсорбира във вода. Алтернативно, пелетите могат да бъдат разтворени в 10 ml 8,4% разтвор на натриев хидроген карбонат.

За поставяне на стомашна сонда се препоръчва използването на Nexium® mups или Antra® MUPS [3]. С технологията MUPS таблетът се състои от много малки устойчиви на киселина микропелети. Те се суспендират цели във вода или ябълков сок и се прилагат през PEG епруветка с минимален диаметър 1,6 mm. Препаратът MUPS се поема удобно директно в спринцовка в 20 до 25 ml ябълков сок. Леко киселинното рН на ябълковия сок предотвратява преждевременното разтваряне на покритието Eudragit върху пелетите. Таблетката се разпада в рамките на няколко минути. Получената млечна суспензия се разклаща няколко пъти и може да се приложи чрез сондата. Спринцовката се изплаква с 20 ml вода, за да се осигури количествено снабдяване с активни съставки. Млякото или газираната вода не са подходящи като суспензионна среда поради основните си свойства.

Храненето с ентерална сонда с едновременно приложение на лекарството включва възможността за взаимодействия. За да се сведе до минимум рискът от взаимодействия, лекарствата не трябва да се смесват със соевата диета поради възможни несъвместимости. Ако лекарствата трябва да се прилагат през епруветка, трябва да се използват промишлено произведени течности или разредени, вискозни лекарства или суспензии. Трябва да се гарантира, че лекарството се абсорбира добре и не се унищожава, ако стомашната сонда се постави в киселата среда на стомаха. Лекарството не трябва да реагира прекалено киселинно или алкално, осмоларността трябва да бъде поносима и лигавиците на стомашно-чревния тракт не трябва да се дразнят прекомерно. Всяко лекарство трябва да се прилага поотделно и сондата да се изплаква с вода преди и след приложението. Изборът на препарат, подходящ за приложението на сондата, винаги трябва да се прави, като се вземат предвид лекарствената форма и кинетиката на лекарството.

литература

1. Робинсън М. Клинична фармакология на инхибиторите на протонната помпа. Какво трябва да знае практикуващият лекар. Наркотици 2003; 63: 2739-54.

2. Klotz U. инхибитори на протонната помпа в клинично-фармакологично сравнение. Храносмилателни болести 2004; 22: 112-20.

3. Инхибитор на протонната помпа от сонда? arznei-telegram 2003; 34: 86.