Фарма критика

Хронично възпалително заболяване на червата

Сред хроничните възпалителни заболявания на червата („възпалителни заболявания на червата“, IBD), улцерозният колит и болестта на Crohn са най-важни. Все още не е установена причина за тези две заболявания. През последните години обаче знанията за ролята на имунната система по отношение на взаимодействието на различни възпалителни медиатори нараснаха значително. Тези открития доведоха и до нови терапевтични подходи.

възпалителни

Язвен колит

Язвеният колит се характеризира с възпалителни промени в лигавицата на дебелото черво. Възпалителното заразяване се разпространява - започвайки от дисталния ректум - непрекъснато, но с различна степен, през устата към устата. Основният симптом е кървавата диария; заболяването най-често е хронично и рецидивиращо. Крайната форма на възпалително възпаление е токсичният мегаколон.Други усложнения са остро кървене, хронична кръвозагуба и след дълъг период на латентност поява на колоректални карциноми. Болестта може да се прояви и екстраинтестинално, особено в ставите, очите и кожата и е свързана с първичен склерозиращ холангит (PSC). Ползата от лечението обикновено се оценява в клинични изпитвания, като се използват резултати, които улавят симптомите и ендоскопските промени.

Кортикостероиди

Кортикостероидите се използват при по-тежко възпалително възпаление, когато аминосалицилатите сами по себе си са недостатъчни; правилата за употреба са подобни на тези при болестта на Crohn (вж. По-долу). Кортикостероидите могат да се прилагат ректално и при проктит и ляв колит. Както при болестта на Crohn, ефективността на будезонид (Budenofalk®, Entocort®) също е доказана при улцерозен колит.

Имуносупресори

Значението на микробните патогени при улцерозен колит се обсъжда отново и отново. Различни антибиотици като метронидазол (Flagyl® и др.) И тобрамицин (Obracin®) са насърчавани при лечението на тежки възпалителни рецидиви. Проучванията по този въпрос обаче не дават еднаква картина. Комбинацията от споменатите два антибиотика е неефективна в плацебо-контролирано проучване при 39 пациенти. (6) Плацебо-контролирано проучване, от друга страна, показва полза от употребата на ципрофлоксацин (Ciproxin® и други) в продължение на 6 месеца. От 83 души с активен улцерозен колит, 79% в групата на ципрофлоксак са постигнали трайна ремисия след 6 месеца, в сравнение с само 56% в групата на плацебо. 6 месеца след прекратяване на лечението обаче не се открива статистически значима разлика. (7)

Хирургически възможности

Проктоколектомията е „последна мярка“ при улцерозен колит. Показанията за операция са неуспех на консервативната терапия, иначе неизбежно дългосрочно лечение с високи дози кортикостероиди, фулминантни заболявания, които не реагират в достатъчна степен на лекарства, запушвания, перфорации и злокачествени или предмалигнени промени (високостепенна дисплазия, Аденокарцином след няколко години). Постоянната илеостомия се избягва, ако е възможно със създаването на анална анастомоза на илеумната торбичка (IPAA). От торбичката на илеума се образува "торбичка" и се анастомозира с ануса. Повечето от оперираните имат повишена честота на изпражненията, но през деня са на континент. Някои се нуждаят от антидиарейни лекарства като лоперамид (Imodium® и др.) Или подуващи агенти. Най-важните усложнения са възпалението в областта на торбичката ("поухит"). (8) За лечение се дават антибиотици (напр. Метронидазол). Няма обаче надеждни проучвания, които да документират ползата от медикаментозното лечение на възпалението на торбичката. (9)

За разлика от болестта на Crohn, рандомизирани проучвания досега не показват полза от TNF-алфа блокерите при улцерозен колит. Предложени са различни други терапии (напр. Хепарин, никотин), но те са недостатъчно документирани.

болест на Крон

Появата на болестта на Crohn е по-малко еднородна от тази на улцерозен колит. Типично е сегментното участие с трансмурално възпаление. Най-често се засяга терминалният илеум с части от дебелото черво. Изолираното заразяване на тънките черва или дебелото черво е по-рядко. Една трета има анални симптоми, които понякога могат да доминират в клиничната картина. Коремна болка или диария са основният фокус, в зависимост от местоположението. Типични усложнения са чревна стеноза, малабсорбция и перианални, ентерокутанни и интерлуминални фистули. Подобно на улцерозен колит, болестта може да се прояви и в ставите, очите и кожата.
Повечето проучвания използват индекса на активността на болестта на Crohn (CDAI) за оценка на клиничния ефект от лечението. Стойност от 150 точки е границата между активното заболяване и ремисията; на максимум
Болестта се постига до 500 точки.

Аминосалицилатите също имат противовъзпалителен ефект при болестта на Crohn, но днес те се използват само като монотерапия при леки рецидиви. В големите проучвания от 70-те и 80-те години сулфасалазинът е по-малко ефективен от лечението с кортикостероиди. Комбинацията с метилпреднизолон е значително по-ефективна от метилпреднизолон самостоятелно в подгрупа с изключителна колонизация. Не е доказана полза за предотвратяване на рецидиви или заздравяване на фистули. (10)

Микроорганизмите, особено микобактериите, също са многократно обсъждани като допринасящи причини за болестта при болестта на Crohn. Систематичен преглед идентифицира 7 рандомизирани проучвания с туберкулостатици при пациенти на Crohn, които като цяло не показват значителна полза за поддържане на ремисия. (19)
По-ново проучване също показва отрицателен резултат за терапия с ципрофлоксацин и метронидазол при активна болест на Crohn и едновременна терапия с кортикостероиди. (20)
Антибиотици като метронидазол се използват за перианални или ентерокутанни фистули. Ползите от тях обаче не са документирани в рандомизирани проучвания.

Хирургични интервенции често се налагат при болестта на Crohn. Важни показания са абсцеси, фистули, стриктури и рефрактерни рецидиви. Поради честите следоперативни рецидиви показанието трябва да бъде предпазливо. Токсичен мегаколон, перфорации, илеус и тежко кървене са показания за спешна операция. (8)

Ефектът на елементарните диети при болестта на Crohn е изследван в няколко проучвания. С общо 10 рандомизирани проучвания не може да бъде доказана полза от гледна точка на постигане на ремисия. (21) Същото важи и за по-скорошно проучване, сравняващо диетите с различни нива на триверични глини с дълга верига. (22)

Заключения