SERM за жени и мъже

Брижит М. Генщалер

03.06.2019 09:22

SERM са много разнообразна група вещества. Какво разкриват само формулите, обясни професор д-р. Улрике Холцграбе във Pharmacon в Меран./Снимка: PZ/Алоис Мюлер

SERM са много разнообразна група вещества: Синтетичните, нестероидни вещества имат агонистичен и антагонистичен ефект върху естрогенните рецептори (ER), по-специално прицелната тъкан, обясни професор д-р. Улрике Холцграбе, Вюрцбург, във Фармакон в Меран. Това се дължи, от една страна, на много сложната сигнална каскада от свързване на лиганд с протеинова експресия или неекспресия. От друга страна, има два подтипа ER, които са структурирани по различен начин и са локализирани по специфичен за тъканите начин. »SERM произвеждат широк спектър от ефекти върху ER-α и -β; ER-α обикновено насърчава генната експресия и ER-β я инхибира “, обясни фармацевтичният химик.

Класиката е тамоксифен: той увеличава костната плътност по подобен на естроген начин и насърчава растежа на ендометриума (пещерна хиперплазия), но има антиестрогенен ефект в гръдната тъкан. Поради това се използва за адювантна терапия след първичното лечение на рак на гърдата и за предотвратяване на рецидиви в продължение на пет години при високорискови пациенти. Използва се и извън етикета при гинекомастия при мъжете.

Известно е, че тамоксифенът е пролекарство, което се деметилира чрез CYP3A4/5 или хидроксилира чрез CYP2D6 до активните метаболити хидрокси тамоксифен и ендоксифен. Те са еквипотентни и 30 до 100 пъти по-активни от изходното вещество. Това означава, че жените, при които изоензимът CYP2D6 не е (напълно) функционален (слаб метаболизатор на CYP2D6), реагират по-малко на тамоксифен, тъй като той не се активира. „Следователно генотипирането е необходимо преди терапията“, подчерта Holzgrabe. След това можете да използвате по-високи дози.

В момента обаче има публикации, които оценяват значимостта на метаболизма на CYP като не толкова значима. „Много изглежда неясно.“ Ясно е обаче, че всички жени на терапия с тамоксифен не трябва да приемат инхибитори на CYP2D6.

Докато тамоксифенът и неговият хлорен аналог торемифен се използват при жени с рак на гърдата, профилактиката и терапията на постменопаузалната остеопороза са домейн на второ и трето поколение SERM ралоксифен, базедоксифен и лазофоксифен.

Кломифенът е друга класика, но е одобрен за предизвикване на овулация при жени, които искат да имат деца. Това е смес от антиестрогенното транс съединение енкломифен и естрогенния цис компонент зукломифен. В сместа преобладават антиестрогенните ефекти, информира Holzgrabe. Zuclomifene се тества във фаза II проучвания за лечение на горещи вълни при мъже след отстраняване на простатата. Енкломифенът е във фаза III за лечение на вторичен хипогонадизъм при мъжете.

Гинекомастия при мъжете

Гинекомастията не е независимо заболяване, а симптом на естроген-андрогенен дисбаланс. Хипертрофията на мъжката млечна жлеза може да се прояви физиологично при новородени, юноши, а също и в напреднала възраст. Често се появява като страничен ефект от излишния стабилен тестостерон (производни) в културизма, съобщава Holzgrabe.

Възможните причини за подуване на млечните жлези са многобройни, според указанието S1 „Гинекомастия при възрастни“ (към март 2016 г.). Това може да бъде предизвикано, например, от наркотици, алкохол, хероин и марихуана, следствие от хипогонадизъм, хормонални тумори или мултифакторни. Най-важната диференциална диагноза е ракът на гърдата, който в Германия се диагностицира около 600 пъти годишно при мъжете.

Терапията е свързана с избягване на излагане на естроген, спиране на отключването на лекарства и заместване на хормони за хипогонадизъм, обясни лекторът. Паранеопластичната гинекомастия, например тумор на тестисите, се лекува онкологично. Като лекарства се използват тамоксифен, кломифен и даназол, както и инхибитори на ароматазата. Понякога може да се наложи операция.

В заключение Holzgrabe посочи злоупотребата с тамоксифен в спорта. SERM увеличава плазмената концентрация на тестостерон и по този начин насърчава изграждането на мускули. В същото време той противодейства на гинекомастията.