Хомоцистинурия

Кога Хомоцистинурия е рядко, генетично метаболитно заболяване, което се дължи на ензимен дефицит и се характеризира с повишена концентрация на хомоцистеин в кръвта. Хомоцистинурията обикновено може да бъде лекувана добре с ранна и последователна терапия.

Съдържание

Какво е хомоцистинурия?

Кога Хомоцистинурия е рядко, генетично причинено заболяване на метаболизма на аминокиселини, което се дължи на дефекти в различни ензими, участващи в метаболизма на метионин (незаменима аминокиселина).

Хомоцистеинът и хомоцистинът са разграждане или междинни продукти на този метаболитен процес и веднага се метаболизират при здрави хора. Поради наличието на дефектни ензими, това е възможно само в ограничена степен при засегнатите от хомоцистинурия, така че концентрацията на хомоцистеин в кръвта и хомоцистин в урината се увеличава.

Повишената концентрация на тези аминокиселини, които се считат за токсични, може да увреди различни органи. Очни заболявания (дислокация на лещата, миопия, глаукома), промени в скелета (остеопороза, дълги крайници на марфаноиди), увреждане на централната нервна система (умствена и физическа изостаналост, спазми, мозъчно-съдови нарушения) и съдовата система (тромбоемболия, съдова оклузия) са характерни последствия от хомоцистинурията.

причини

С по-честото Тип I. При хомоцистинурия има дефицит на ензима цистатион бета синтаза (CBS), който нарушава синтеза на цистеин от метионин. В резултат на това хомоцистеин се натрупва в кръвта (хиперхомоцистеинемия) и хомоцистин в урината (хомоцистинурия).

Тип II Хомоцистинурията се характеризира с липса на 5,10-метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR), която регулира синтеза на метионин от хомоцистеин. Този метаболитен подпроцес е съответно нарушен при страдащите от тип II и в допълнение към обогатяването на серума с хомоцистеин, може да доведе и до дефицит на метионин.

Тип III хомоцистинурията се характеризира с дефицит на кобаламин (коензим витамин В12). Кобаламинът също участва в синтеза на метионин от хомоцистеин, така че дефицитът може също да доведе до повишена концентрация на хомоцистеин в кръвта и дефицит на метионин.

Симптоми, заболявания и признаци

Хомоцистинурията може да възникне в различни форми. Симптомите са различни и се различават в зависимост от етапа на живота. Преди двегодишна възраст признаци на заболяването се появяват само в особено редки случаи. Освен характерните лабораторни находки, новородените с хомоцистинурия са нормални.

Обикновено нивото на хомоцистеин в кръвта е значително повишено. Това уврежда кръвоносните съдове, което в дългосрочен план може да доведе до съдова калцификация (артериосклероза) и свързаните с това емболия и тромбоза. В резултат на това продължителността на живота на засегнатите е значително ограничена. Най-забележимият симптом на детското метаболитно разстройство е пролапс на лещата на окото.

Това често се свързва с късогледство. Колкото по-рано се появят първите признаци на заболяването, толкова по-висок е рискът от психомоторна изостаналост (интелектуално увреждане), което е необратимо. Повечето от засегнатите вече имат остеопороза в детска възраст. В резултат на това гръбначният стълб се изравнява и постепенно се деформира.

Високото ниво на хомоцистеин често води до висок ръст и симптоми, които могат да бъдат подобни на синдрома на Марфан. Те включват наличието на пилешки и фуниеви гърди, разместена очна леща (дислокация на лещата или ектопия на лещата), глаукома (глаукома), отлепване на ретината и паякообразни пръсти (арахнодактилия).

Диагноза и курс

За диагностициране Хомоцистинурия използват се различни лабораторни анализи. Ако анализът на урината (например тест за цианид-нитропрусид) разкрива повишена концентрация на хомоцистин и/или намалена концентрация на метионин (типове II и III), това може да показва хомоцистинурия.

Кръвен анализ може да се използва за определяне на серумната концентрация на хомоцистеин и диагностициране на хиперхомоцистеинемия, свързана с хомоцистинурия. Диагнозата се потвърждава чрез култивиране на клетки от проба от съединителна или чернодробна тъкан, при което основният генетичен дефект може да бъде открит директно.

Ходът на хомоцистинурията може да варира от човек на човек по отношение на симптомите и вторичните заболявания. При ранна диагностика и ранно започване на терапията хомоцистинурията обикновено има благоприятен ход и добра прогноза.

Усложнения

Обикновено пациентът е засегнат от социално изключване и се оттегля все повече от живота. Не е необичайно това да доведе до депресивни настроения. Освен това има дискомфорт в очите, така че например може да се развие глаукома или късогледство. Различни заболявания на кръвоносните съдове също се появяват много по-рано и могат да доведат до ограничения в движението.

Самото лечение, като правило, не води до особени усложнения и се извършва с помощта на лекарства. Болестта прогресира положително относително бързо. В повечето случаи няма допълнителни симптоми дори след лечението. Ранното лечение няма да намали продължителността на живота. Психологическите оплаквания могат да бъдат лекувани подкрепящо от психолог.

Кога трябва да отидете на лекар?

Ако се появят симптоми като поведенчески разстройства, тромбоза или забавяне в развитието, определено трябва да се види лекар. Признаците на остеопороза или артериосклероза също трябва да бъдат изяснени на ранен етап. Лекарят трябва да установи причината за симптомите и, ако е необходимо, да започне лечение. Следователно споменатите симптоми трябва да бъдат изяснени бързо. Хората с генетичен дефект са особено предразположени към развитие на хомоцистинурия. Засегнатите трябва да се консултират отблизо със семейния си лекар и да ги информират за необичайни симптоми.

По същество трябва да се изяснят оплакванията, които продължават повече от няколко дни или увеличават интензивността си за по-дълъг период от време. Характерните признаци на хомоцистинурия обикновено се развиват коварно и често се разпознават само когато необратимите заболявания вече са настъпили. Още по-важно е да разпознаете ранните симптоми и да ги лекувате. Хората, които забелязват физически или емоционални промени в себе си или други, които могат да бъдат свързани с метаболитни нарушения, трябва да говорят със своя семеен лекар възможно най-скоро. Други лица за контакт са специалисти по вътрешни болести или специализирана клиника за наследствени заболявания.

Лечение и терапия

Терапевтичната Хомоцистинурия зависи от основния тип заболяване или ензимен дефект и има за цел да намали и премахне повишената концентрация на токсичния хомоцистеин. Хомоцистинурията от тип I се лекува с пиридоксин (витамин В6), когато има остатъчна активност на дефектния ензим.

Веществото повишава ензимната активност и понижава концентрацията на хомоцистеин в кръвта. Около 50 процента от засегнатите от този тип реагират много добре на орална терапия с високи дози витамин В6. Освен това се препоръчва диета с ниско съдържание на метионин и високо съдържание на цистин в подкрепа на терапията.

Ако има остатъчна ензимна активност при хомоцистинурия от тип II и III, при която се нарушава синтеза на метионин от хомоцистеин, се правят опити да се ограничи увреждането с кобаламинови препарати (витамин В12). Богата на метионин диета е показана и за двете форми на хомоцистинурия.

Освен това фолиевата киселина, която също има положителен ефект върху активността на дефектната 5,10-метилен тетрахидрофолат редуктаза, както и метионинът и бетаинът се използват терапевтично за тип II. Антикоагулантите (ацетилсалицилова киселина) се използват за предотвратяване на съдови заболявания като тромбоза и емболия.

Можете да намерите лекарствата си тук

Outlook и прогноза

При ранна диагностика и интензивна терапия прогнозата за хомоцистинурия обикновено е благоприятна. Болестта не се лекува, защото е генетичен дефект. Като част от терапията обаче е възможно трайно да се намали концентрацията на хомоцистеин и метионин, което значително намалява вероятността от нарушения в развитието и усложнения.

Степента на тежест на хомоцистинурията може да варира. Има форми на заболяването, които в началото са нормални и иначе са леки. Въпреки това, дори тук от 20 до 30 години има по-голям риск от развитие на артериосклероза, тромбоза, емболия, инфаркти и инсулти.

Ако обаче концентрацията на хомоцистеин вече е много висока в ранна детска възраст, съществува голям риск от нарушения на физическото и психическото развитие на детето без интензивно лечение. Психически недъг вече може да стане очевиден през първите две години от живота. Засегнатите деца често страдат и от остеопороза. До 70 процента от нелекуваните деца развиват очни проблеми, които най-ясно се изразяват в пролапс на очната леща. Други последици за очите са глаукома, екстремна късогледство, отлепване на ретината и слепота. Ако тежките форми на заболяването се лекуват твърде късно или изобщо не се развият, тромбози и емболии ще се развият при 30% от всички пациенти под 20-годишна възраст.

предотвратяване

Там Хомоцистинурия е генетично заболяване, то не може да бъде предотвратено. Последствията от хомоцистинурията обаче могат да бъдат предотвратени или ограничени с ранно започване на терапията. В допълнение, засегнатите имат възможност да направят изследване на нероденото си дете за хомоцистинурия като част от пренаталната диагноза (анализ на околоплодната течност). Братя и сестри на засегнатите също се препоръчват да бъдат изследвани за хомоцистинурия.

Последваща грижа

В зависимост от вида на ензимния дефект, който е причина за метаболитното разстройство, редица мерки са полезни и необходими като част от последващите грижи за хомоцистинурия. При хомохистинурия тип I пациентът трябва да се придържа към диета, богата на витамини, в допълнение към медицинското приложение на витамин В6. Витамин В6 повишава активността на дефектния ензим и следователно води до по-ниска концентрация на хомоцистеин в кръвта.

Диетата трябва да се спазва постоянно, за да се запази този ефект. Същото се отнася и за консумацията на храни, богати на цистин и ниско метионин. При тип II хомоцистинурия диетата също трябва да продължи, за да се постигнат дългосрочни ефекти. Освен това по време на проследяването се прилагат редовни последващи проверки. Лекарят трябва да провери активността на засегнатите ензими и да коригира терапията, ако е необходимо.

Тъй като хомоцистинурията обикновено не е сериозно заболяване, медицинските прегледи на всеки три до шест месеца са достатъчни. В случай на тежки нарушения, специалистът трябва да се консултира ежемесечно след приключване на действителната терапия. Освен това трябва да се обърне внимание на необичайни симптоми, тъй като метаболитното разстройство може да причини други заболявания в дългосрочен план, които трябва да бъдат лекувани.

Можете да направите това сами

В зависимост от вида на ензимния дефект в основата на хомоцистинурията и каква терапия използва лекарят, пациентът може сам да направи няколко неща, за да облекчи симптомите.

На първо място, важна е диетата, богата на цистин. Засегнатото лице трябва да яде ориз, ядки, соя и овесени продукти. Активната съставка се съдържа и в дините, слънчогледовите семки и зеления чай. Лекарят ще предпише и добавки с витамин В12, за да ограничи увреждането. Засегнатото лице може да подкрепи тези мерки, като създаде богат на метион хранителен план заедно с диетолог и го прилага последователно. Трябва да се избягват храни с високо съдържание на протеини като яйца или месо. Разрешени са храни с ниско съдържание на протеини, включително плодове, зеленчуци и нископротеинови тестени изделия, хляб или брашно от специализирани търговци на дребно. Тази диета също трябва да бъде подкрепена с различни витамини от група В и фолиева киселина.

След разрешаване на заболяването пациентът трябва да се подложи на допълнителни прегледи. Хомоцистинурията е заболяване през целия живот, което изисква редовно оценяване в специализиран център за лечение. Внимателното наблюдение позволява метаболитните проблеми да бъдат идентифицирани и лекувани на ранен етап, преди да възникнат усложнения.