Еналаприл

Еналаприл е антихипертензивно лекарство от групата на АСЕ инхибиторите и се използва по-специално при хипертония и сърдечна недостатъчност. Както желаните, така и нежеланите ефекти са резултат от инхибирането на ангиотензин конвертиращия ензим (АСЕ), който превръща ангиотензин I във вазоконстриктор ангиотензин II. По същия начин, хистаминоподобният тъканен хормон брадикинин не може да бъде инактивиран чрез АСЕ инхибиране, поради което има нежелан страничен ефект от раздразнителна кашлица.

приложение

Еналаприл е показан за лечение на хипертония и симптоматична сърдечна недостатъчност и за профилактика на симптоматична сърдечна недостатъчност при пациенти с асимптоматична левокамерна дисфункция (LVEF ≤ 35%). Поради по-голямата продължителност на действие в сравнение с каптоприл, еналаприл се приема перорално веднъж дневно при лечение на хипертония, като дозата се индивидуализира според състоянието на пациента и ефекта върху кръвното налягане.

фармакология

Фармакодинамика

Подобно на рамиприл, каптоприл, лизиноприл, периндоприл и зофеноприл, еналаприл принадлежи към класа на АСЕ инхибиторите. "ACE" (ангиотензин конвертиращ ензим) е ензим, който катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II. Ангиотензин II има директен и индиректен вазоконстриктивен ефект чрез освобождаване на катехоламини от надбъбречната медула, чрез облекчаване на освобождаването на норадреналин и чрез повишаване на симпатиковия тонус. Всички тези фактори допринасят за повишаване на кръвното налягане. Освен това, ангиотензин II причинява освобождаването на алдостерон, известен също като "хормон на жаждата", поради което инхибирането на АСЕ от еналаприл също има слаб диуретичен ефект.

Фармакокинетика

Еналаприл е разтворим в липиди и относително неактивен пролекарство с добра орална абсорбция (60 до 70%), бърза пикова плазмена концентрация (1 час след поглъщане) и бърз клирънс (вече не се открива 4 часа след поглъщане). Активната съставка се метаболизира в черния дроб от естерази до образуване на активно диацидно производно, еналаприлат. Това достига най-високото ниво в плазмата 2 до 4 часа след перорално поглъщане.

дозировка

Началната доза е 5 mg до максимум 20 mg еналаприл веднъж дневно. При лека хипертония препоръчителната начална доза е 5–10 mg. При пациенти с прекомерен спад на кръвното налягане в началото на терапията, терапията трябва да започне с 5 mg или по-ниска доза и под строг медицински контрол. При пациенти с високи дози диуретици терапията трябва да започне с 5 mg или по-ниска доза и, ако е възможно, диуретиците трябва да се преустановят за 2-3 дни, тъй като тези пациенти са изложени на риск от хипотония при започване на терапия с еналаприл. Бъбречната функция и серумният калий трябва да се проследяват. Обичайната поддържаща доза е 20 mg еналаприл на ден, а максималната поддържаща доза е 40 mg еналаприл на ден.

Сърдечна недостатъчност/асимптоматична левокамерна дисфункция

Еналаприл обикновено се приема в допълнение към диуретици за лечение на симптоматична сърдечна недостатъчност и, ако е показано, в допълнение към дигиталис или бета-блокери. При пациенти със симптоматична сърдечна недостатъчност или асимптоматична левокамерна дисфункция началната доза е 2,5 mg еналаприл. Дозата трябва да се увеличава постепенно за период от 2 до 4 седмици до обичайната поддържаща доза от 20 mg еналаприл. Поддържащата доза може да бъде дадена като единична доза или разделена на две дози, в зависимост от поносимостта. Максималната доза от 40 mg еналаприл на ден се разделя на две дози. По време на терапията с еналаприл трябва да се наблюдават внимателно кръвното налягане, бъбречната функция и серумният калий. При пациенти, лекувани с диуретици, дозата на диуретиците трябва да се намали, ако е възможно, преди започване на лечението с еналаприл, тъй като в началото на лечението може да възникне хипотония.

Дозировка при нарушена бъбречна функция

При пациенти с нарушена бъбречна функция интервалите между приложенията на еналаприл трябва винаги да се удължават и/или дозата да се намали. Началната доза трябва да се коригира въз основа на креатининовия клирънс. С креатининов клирънс 30-80 ml/min, началната доза е 5-10 mg еналаприл и с 10-30 ml/min 2,5 mg еналаприл на ден. За пациенти на диализа началната доза е 2,5 mg в диализни дни. В дни без диализа дозата зависи от намаляването на кръвното налягане.

Употреба при възрастни хора

Дозата трябва да се основава на бъбречната функция на пациента.

Употреба при деца и юноши

Препоръчителната начална доза е 2,5 mg за пациенти с телесно тегло от 20 до 2, не е давана препоръка за дозата.

вид на приложението

Таблетките трябва да се приемат през устата със или без храна.

Странични ефекти

Когато се използват според указанията и в ниски дози, АСЕ инхибиторите като еналаприл се считат за добре поносими. Повечето нежелани реакции са свързани с по-бавно разграждане и натрупване на брадикинин. Това може да причини суха, дразнеща кашлица, типична за АСЕ инхибиторите. Освен това са докладвани инфекции на дихателните пътища, стомашно-чревни оплаквания, зрителни нарушения, бъбречна дисфункция, кожен обрив, замаяност, нарушения на вкуса, главоболие, гадене, бронхит и умора. В редки случаи (честота 0,1-0,2%) може да възникне ангионевротичен оток.

Взаимодействия

Еналаприл не трябва да се използва с калий-съхраняващи диуретици като Спиронолактон, амилорид и триамтерен трябва да се приемат, тъй като комбинацията би довела до повишени плазмени нива на калий. Пациентите с бъбречна дисфункция или диабетици са особено засегнати от това взаимодействие. Ако нивото на калий се увеличи, ефектът на сърдечните гликозиди като дигитоксин или дигоксин също се отслабва.
Нестероидни противовъзпалителни лекарства като Ибупрофен, диклофенак, ацетилсалицилова киселина и напроксен могат да намалят антихипертензивните ефекти на еналаприл. Следователно контролите на кръвното налягане са необходими за комбиниран прием.
Едновременното приложение на имуносупресори, алопуринол, глюкокортикоиди или прокаинамид увеличава риска от промени в кръвната картина. Ако тези комбинации са неизбежни, кръвната картина трябва да се проверява редовно.
Тъй като АСЕ инхибиторите благоприятстват появата на алергични реакции, не трябва да се провежда хипосенсибилизация (имунотерапия), докато ги приемате.
Еналаприл може също да забави екскрецията на литий, поради което едновременната му употреба може да доведе до тежки странични ефекти поради повишени плазмени нива.
Ако еналаприл се комбинира с перорални антидиабетни лекарства или инсулин, кръвната захар трябва да се проверява редовно поради повишения ефект на понижаване на кръвната захар.

Противопоказание

Тъй като рискът от ангиоедем е описан за АСЕ инхибитори, това са противопоказания за еналаприл в анамнезата на пациента. Освен това, еналаприл не трябва да се използва по време на бременност.

Бременност/кърмене

бременност

Употребата на АСЕ инхибитори не се препоръчва през първия триместър на бременността, а употребата през втория и третия триместър е противопоказана. Леко повишен тератогенен риск не може да бъде изключен през първия триместър на бременността. Ако е възможно, пациентите, които желаят да забременеят, трябва да преминат към алтернативна антихипертензивна терапия с подходящ профил на безопасност за бременни жени. Ако се диагностицира бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се прекрати и при необходимост да се премине към алтернативна терапия. АСЕ инхибиторите могат да имат фетотоксични и неонатални токсични ефекти през втория и третия триместър на бременността, поради което се препоръчват ултразвукови изследвания на бъбречната функция и черепа в случай на излагане на АСЕ инхибитори от втория триместър на бременността. По същия начин кърмачетата, чиито майки са приемали АСЕ инхибитори, трябва често да се изследват за хипотония.

Кърмене

Употребата на еналаприл по време на кърмене при недоносени бебета и през първите няколко седмици след раждането не се препоръчва, тъй като съществува възможен риск от сърдечно-съдови и бъбречни ефекти при кърмачето и няма достатъчно клиничен опит за употреба по време на кърмене. При по-възрастни кърмачета еналаприл може да се има предвид при кърмещи майки, ако лечението е ясно посочено за майката и ако кърмачето се следи внимателно.

Способност за шофиране

Трябва да се отбележи, че когато активно шофирате или работите с машини, понякога може да почувствате замаяност или слабост.

Инструкции за употреба

При пациенти с активирана ренин-ангиотензин-алдостеронова система (RAAS) първата доза еналаприл може да доведе до масивно намаляване на кръвното налягане. Това активиране може да бъде предизвикано от диуретично предварително третиране, прекомерни загуби на вода и сол или тежка сърдечна недостатъчност. За да се избегне това, еналаприл трябва да се вмъкне, като се започне с ниска доза.

Дългосрочно проучване от Белгия (SOLVD; Изследвания на левокамерна дисфункция) успя да покаже, че започването на терапия с еналаприл по-рано намалява общата смъртност на пациенти със систолна дисфункция на лявата камера.

Активната съставка се намира и във фармацевтичните продукти като еналаприлов малеат и неговите активни метаболити еналаприлат и еналприлат-2-вода.