Палмитиновата киселина индуцира провъзпалителни цитокини в холангиокарцинома

История на публикациите

Дата на публикуване:
02 август 2017 г. (онлайн)

Холангиокарциномът (CC) е хепатобилиарен тумор с нарастваща честота в световен мащаб. Известни рискови фактори на CC са първичен склерозиращ холангит, чернодробна цироза, хепатит, rez. Описани са холангитиди, алкохол, никотин, чернодробна метила и затлъстяване. Точните механизми, чрез които затлъстяването насърчава CC, все още не са напълно изяснени.

Нашите изследвания имат за цел да изследват влиянието на палмитиновата киселина върху in vitro канцерогенезата при CC.

Интрахепатални (SZ-1) и екстрахепатални (TFK-1) човешки CC клетки се култивират в RPMI Glutamax, смесени с 10% FBS и 100 U/ml пеницилин/стрептомицин, при 37 ° С и 5% CO2. Клетките се третират или с говежди серумен албумин като контролна група, или с 200 цМ палмитинова киселина като тестова група. След 24 часа вътреклетъчното натрупване на мазнини се измерва с оцветяване с Oil Red O и триглицериди, като се използва триглицериден комплект (Abcam). Цитокините IL-6 и IL-8 са измерени чрез qRT-PCR след стимулация и сравнени с контролната група. В допълнение, експресията на pSTAT3 и STAT3 се анализира чрез Western blot.

Палмитинова киселина индуцира вътреклетъчен триглицерид и натрупване на мазнини в двете човешки CC клетъчни линии. Количественото измерване на вътреклетъчните нива на мазнини и триглицериди разкрива 2-3 пъти увеличение на клетките в тестовата група в сравнение с контролната група. Палмитиновата киселина също стимулира експресията на IL-6 и IL-8. Следователно, pSTAT3 експресията също се увеличава в човешките CC клетки.

Нашето проучване показва, че излагането на палмитинова киселина, като in vitro модел на затлъстяване, води до натрупване на вътреклетъчни триглицериди и мазнини в интра- и екстрахепаталните човешки CC клетки. В допълнение, стимулацията води до експресия на противовъзпалителни цитокини (IL-6, IL-8) и pSTAT3. В заключение изглежда, че тук е възможен терапевтичен подход към CC.