Дефект на транспортера на глюкоза (GLUT1)

дефект на глюкозния транспортер (GLUT1)

Това е една от малкото свързани с метаболизма, но лесно лечими епилепсии в детска възраст - следователно това заболяване трябва да бъде изключено при всички неясни епилепсии в детска възраст!

транспортера

според Klepper 2014

Известен на повече от 200 пациенти по целия свят.

Много въпроси за хода и различните прояви на болестта все още са без отговор.
Ето няколко примера:
* С увеличаването на броя на пациентите различните форми и ходове на заболяването ще станат по-лесни за назначаване,
* Дългосрочните ефекти, страничните ефекти и най-удобното време за отказване от кетогенната диета ще станат по-очевидни,
* животински модел (GLUT1-нокаут мишка) ще предостави ценна информация за самата болест и успеха на новите терапии,
* Прилагането на орални кетони може да оптимизира кетогенната диета,
* Честотата на заболяването при възрастни все още е напълно неизследвана.
Едва започваме да разбираме и лекуваме тази болест.

причина

Мозъкът се нуждае от глюкоза за енергия. Това достига до мозъка чрез специфичния транспортер GLUT1 от кръвта.

Ако този транспортьор е дефектен, има недостиг на гориво (хипогликорахия) и "енергийна криза" в мозъка - дефект на глюкозния транспортер (GLUT1).

Най-честата причина за дефекта на транспортера е мутация в гена SLC2A1 (OMIM 138140, локус на генна карта 1p35-31.3)

Фенотипът е много променлив и са описани няколко нетипични варианта. (вижте симптомите)

Симптоми
Водещ симптом: церебрални, предимно резистентни към терапия припадъци през първата година от живота, често трезви;
Подобряване чрез прием на глюкоза • Детска възраст: атаки с кимане, въртене на очи, сложни частични припадъци; няма BNS атаки
• Детство: забавяне, "като пиян", миоклонични припадъци, Grand Mal
• Възрастни: променлива тип припадък; все още малко опит
Други ключови симптоми: • придобита микроцефалия
• хипотония
• атаксия
• дистония

В допълнение, фенотипната проява на дефекта Glut1 се проявява в широк диапазон на вариация, което формира напрежението между разстройството на движението и епилепсията.

Според литературата (1) при пациенти с Glut1 дефекти се наблюдават различни двигателни нарушения. Като дистония, хорея, тремор, диспраксия и миоклонус. Тежестта е много индивидуална, но изглежда по-изразена, колкото по-късно дефектът Glut1 бъде разпознат и адекватно лекуван.

В разширения фенотип се разграничават други видове двигателни разстройства като пароксизмална или ПЕДистония.

Следващият преглед дава преглед на това колко често са били наблюдавани различни двигателни нарушения. (1)

Дори и с епилептичната експресия на дефекта Glut1 могат да се наблюдават променливи, често устойчиви на терапия видове припадъци. Като:

  • Атаки на цианоза
  • Отсъствие
  • фокални/генерализирани припадъци
  • Миоклонично-астатичен

В литературата също изглежда, че има натрупване на наблюдения на епилепсия във връзка с дефекта Glut1 в ранна детска възраст.

перспектива

  • С увеличаването на броя на пациентите различните форми и ходове на заболяването ще стават по-лесни за назначаване,
  • Дългосрочните ефекти, страничните ефекти и най-удобното време за отказване от кетогенната диета ще станат по-очевидни,
  • животински модел (GLUT1-нокаут мишка) ще предостави ценна информация за самата болест и успеха на новите терапии,
  • даването на орални кетони може да оптимизира кетогенната диета,
  • честотата на заболяването при възрастни все още е напълно неизследвана.

Едва започваме да разбираме и лекуваме тази болест.