Голям проблем

От Никол Шустър/Твърде много калории, твърде малко упражнения: Последиците са забележими и в най-важния орган за метаболизма, съхранението и детоксикацията, черния дроб. Ако не се лекува, болестта заплашва да прогресира до цироза на черния дроб. Рискът от рак се увеличава, както и смъртността. Промяната в начина на живот е от съществено значение за лечението.

Разпространението на мастния черен дроб (steatosis hepatis) се увеличава в световен мащаб. Това е повече от безобиден страничен ефект от практикуваното преяждане, особено в индустриализираните страни. „Мастните натрупвания в хепатоцитите, т.е. в чернодробните клетки, са първите признаци на увреждане на органа“, казва професор д-р. Elke Roeb, гастроентеролог, хепатолог и интензивен лекар, както и ръководител на гастроентерология в университета Justus Liebig в Гисен срещу PTA-форума.

"width =" 550 "height =" 250 "/>

Умората се счита за „болка в черния дроб“

Много хора свързват увреждането на черния дроб предимно с прекомерна консумация на алкохол. Всъщност се изчислява, че девет от десет случая на зависими от алкохол страдат от алкохолна мастна чернодробна болест (AFLD), причинена от употребата на наркотици. Но има и други причини за затлъстяването. Експертите разграничават безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) от AFLD. Известно е също като чернодробна проява на метаболитен синдром.

Терминът NAFLD включва стеатозен хепатис, неалкохолен стеатохепатит (NASH) и други прогресии като чернодробна фиброза на NASH, чернодробна цироза на NASH и накрая също хепатоцелуларен карцином (HCC) на базата на мастен черен дроб. За да разграничат дали AFLD или NAFLD присъстват, лекарите използват определена прагова стойност за консумация на алкохол. Ако жените консумират повече от 10 g алкохол на ден, а мъжете над 20 g, това показва алкохолен мастен черен дроб.

Затлъстяване на черния дроб

Най-широко разпространеното чернодробно заболяване в индустриализираните страни често засяга пациенти, чиято форма на тялото е по-скоро като "тип ябълка", тоест те показват неблагоприятно централно натрупване на мазнини. Засегнати са около 20 до 30 процента от населението на Германия, включително деца и млади хора. Мъжете и момчетата са по-склонни да се разболеят, което вероятно се дължи на метаболитните характеристики и тенденцията да бъде по-висцерално затлъстяване. Повечето пациенти са на възраст над 60 години.

Има тясна връзка с метаболитните параметри като обиколката на талията, индекса на телесна маса и триглицеридите в кръвта, както и с метаболитното заболяване захарен диабет тип 2 (периферна инсулинова резистентност). Счита се, че метаболитният синдром е причината за NAFLD; по този начин болестта е тясно свързана със затлъстяването. Интердисциплинарното ръководство за S2k „Безалкохолни мастни чернодробни заболявания“ описва затлъстяването като често срещан рисков фактор за NAFLD и диабет тип 2. Ако приемът на калории е твърде висок, тялото съхранява излишните мазнини в черния дроб, главно под формата на триглицериди. Натрупването на липиди в органа води до чернодробна инсулинова резистентност и рискът от захарен диабет тип 2 се увеличава. „В клиничната практика е доказано, че много диабетици страдат и от затлъстяване на черния дроб, без да го знаят. И обратно, мастният черен дроб има висока предсказваща стойност за диабет тип 2, който се появява по-късно “, казва експертът.

Твърде много въглехидрати

Повишеният прием на въглехидрати, особено под формата на глюкоза, захароза и особено фруктоза, очевидно допринася за патогенезата. Следователно лекарите виждат прекомерната консумация на безалкохолни напитки с високо съдържание на захар като важна причина за затлъстяването - също при децата. Малката физическа активност също е потвърдена като рисков фактор за NAFLD. Изследванията на семейството и близнаците, както и междуетническите изследвания показват генетично предразположение.

Но дори и хора, които не са нито злоупотреба с алкохол, нито компоненти на метаболитния синдром, могат да развият зачервяване на черния дроб. Някои лекарства като тамоксифен, метотрексат и глюкокортикоиди или химиотерапия като 5-флуороурацил (5-FU) или иринотекан са възможни причини за такава вторична стеатоза. Тези, които страдат от специфични чернодробни заболявания като болест на съхранение на мед болест на Уилсън или вирусна инфекция хепатит С, също са изложени на повишен риск от вторична стеатоза. Възпалителните заболявания на червата, пълното парентерално хранене, цьолиакия и, парадоксално, недохранването също могат да предизвикат мастна чернодробна болест. „Когато гладува, на тялото му липсват аминокиселини, от които се нуждае, наред с други неща, за да изгради ензими и транспортери за метаболизма на мазнините. След това неразградимата мазнина се съхранява в черния дроб “, обяснява гастроентерологът. В допълнение, генетични нарушения на липидния метаболизъм като абеталипопротеинемия, фамилна хиперлипидемия или заболяване за съхранение на холестеролов естер (CESD) могат да причинят мастна чернодробна болест. Известни са и формите на остра бременност, които са опасни за майката и детето.

Болката на черния дроб

Мастният черен дроб първоначално не причинява никакви симптоми. С течение на времето обаче органът ще се увеличи и ще напълнее. В резултат на това могат да се появят неспецифични симптоми като намален апетит, умора или стомашно-чревни проблеми под формата на газове, гадене или подуване на корема, както и усещане за натиск в дясната горна част на корема. Дори ако вече има възпаление на мастния черен дроб (стеатохепатит), то често е безсимптомно или се проявява само чрез неспецифични признаци. „Ако пациентът се оплаква, че е постоянно уморен, това може да означава увреждане на черния дроб“, казва експертът Roeb. "Следователно ние наричаме умората също болка в черния дроб."

"width =" 330 "height =" 303 "/>

Добрата новина: здравословният начин на живот може да обърне затлъстяването в черния дроб. Препоръчва се диета, базирана на средиземноморския модел.

Диагнозата на лекаря за затлъстяване на черния дроб често е случайна констатация по време на ултразвуково сканиране на корема. От една страна, уголемяването на органа показва заболяването в ехографското изображение, от друга страна може да изглежда и по-леко поради съхранената мазнина. Рутинните кръвни тестове обикновено са нормални. Ако обаче органът вече е възпален, т.е. това, което е известно като мастен чернодробен хепатит (стеатохепатит), могат да се появят повишени нива на трансаминазите. Тъй като трансаминазите могат да се увеличат при различни чернодробни заболявания, са необходими по-специфични изследвания, за да се идентифицира ясно мастната чернодробна болест. Ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) и специалният ултразвуков метод „преходна еластография“ се предлагат като неинвазивни методи за определяне степента на затлъстяване в хепатоцитите и фиброза. Лекарят може да използва биопсия, за да провери дали стеатохепатитът е напреднал. За целта той взема тъканна проба, която се изследва под микроскоп.

В допълнение към алкохола, за диагностициране на NAFLD трябва да се изключат вторични причини и съпътстващи чернодробни заболявания. За целта лекарят се нуждае от много информация от анамнезата. Той задава на пациента много въпроси, например за начина му на живот и навиците на пиене.

Пациентите не трябва да приемат леко чернодробната стеатоза. При около 10 до 20 процента черният дроб се възпалява поради мастната тъкан и се развива клиничната картина на безалкохолния стеатохепатит. Ако такова мастно чернодробно възпаление не бъде разпознато и лекувано навреме, съществува риск от прогресия до фиброза, патологично увеличение на съединителната тъкан, до цироза, т.е.разрушаване на хепатоцитите и загуба на функцията на черния дроб Ако увреждането продължи, черният дроб все по-малко може да изпълнява важните си задачи в организма. С течение на времето пациентите могат да зависят от донорски орган. Освен това се увеличава рискът от развитие на хепатоцелуларен карцином. Други вторични заболявания са диабет тип 2, който може да бъде както една от причините, така и една от последиците от стеатозата. Сърдечно-съдови заболявания, включително инфаркти, също могат да се появят. Изследванията показват, че поради сърдечно-съдови заболявания, туморни заболявания и чернодробни заболявания, смъртността при NAFLD се увеличава.

„Съхранението на мазнини в чернодробните клетки по принцип е обратимо“ - това е добрата новина от Roeb. „Ако се диагностицира чернодробна стеатоза, съответно е важно да се идентифицират причините и да се приложат подходящи терапевтични концепции, базирани на тях.“ Ако заболяването е вирусно, хепатитът трябва да бъде лекуван. Пациентите, чийто мастен черен дроб се дължи на прекомерна консумация на алкохол, трябва да бъдат насърчавани да се оттеглят. Ако заболяването е резултат от лекарства, лекарят трябва да потърси алтернативни активни съставки. Експертът съветва да не се прилага инсулинова терапия при пациенти с метаболитен синдром, които също страдат от NAFLD и диабет тип 2. „Инсулинът ви кара да се чувствате гладни. Например, метформин е по-подходящ тук, тъй като има благоприятен ефект върху съществуващото затлъстяване и периферната инсулинова резистентност. "

"width =" 330 "height =" 277 "/>

В движение: Нещо се случва с индикацията зачервен черен дроб. Скоро могат да бъдат одобрени за лечение специални лекарства.

Но дори само физическата активност без загуба на тегло намалява съдържанието на мазнини в хепатоцитите. В зависимост от предпочитанията и физическите си способности засегнатите могат да спортуват на издръжливост и/или да тренират сила. „За загуба на мазнини се оказа полезно да правите 30 до 45 минути спорт на издръжливост поне три до четири пъти седмично“, казва Рьоб. Всичко, което е по-малко от 30 минути, е по-малко ефективно, тъй като загубата на чернодробни мазнини не започва тогава. Повече движения също могат да бъдат интегрирани в ежедневието. PTA може да даде на пациента съвети, като ходене по пътя до работа, оставяне на колата зад малки поръчки и използване на стълби вместо асансьора.

Все още няма лекарства

„Все още няма одобрено лекарство за лечение на затлъстяване на черния дроб“, съобщи лекарят. „Въпреки това в момента някои активни съставки се тестват в клинични изпитвания, а обещаващите кандидати понастоящем се изследват във фаза III проучвания.“ Следователно употребата на лекарства досега е била ограничена главно до намаляване на рисковите фактори, но не и до самото лечение на стеатозата.

В тръбопровода

В бъдеще агонистите на активирания от пероксизома пролифератор рецептор (PPAR агонисти) могат да представляват лекарствен вариант за лечение на NAFLD. Активирането на PPAR играе важна роля в липидния метаболизъм, има противовъзпалителни ефекти и подобрява инсулиновата чувствителност. Elafibranor е обещаващ кандидат в момента във фаза III клинични изпитвания.

Мастен черен дроб при злоупотреба с алкохол

Натрупването на мазнини в хепатоцитите може да се дължи на повишена консумация на алкохол. В организма ензимът алкохол дехидрогеназа превръща етанола в междинен продукт ацеталдехид. Алдехиддехидрогеназата 2 метаболизира това до ацетат. В реакция с коензим А и АТФ се създава енергийният носител ацетил-КоА. Когато алкохолът се разгражда, се получава много NADH, чийто излишък означава, че ацетил-CoA, който се образува, вече не може да се използва. Тялото произвежда мастни киселини в черния дроб от излишъка на ацетил-КоА. Междинният продукт от разграждането на етанола, ацеталдехид, уврежда транспортната система, която обикновено пренася мастни киселини от черния дроб. Триглицеридите, формата за съхранение на мастни киселини, се създават в черния дроб от натрупващите се мастни киселини. Те се отлагат в хепатоцитите, което води до клиничната картина на затлъстяването на черния дроб.

Доказано е, че агонистите на Farnesoid X рецептор (FXR) като аналога на жлъчната киселина обетихолова киселина подобряват чернодробната хистология и имат благоприятен ефект върху съществуващата чернодробна фиброза. Ядрената FXR се активира от жлъчната киселина, след което производството на жлъчни киселини се спира. FXR агонистите също повишават инсулиновата чувствителност. Обетихоловата киселина вече е одобрена за лечение на първичен жлъчен холангит.

Друга много обещаваща активна съставка, която се тества във фаза III, е инхибиторът на хемокин CCR2/CCR5 ценицикрирок. Антагонистът има противовъзпалителни и антифибротични ефекти и също така повишава чувствителността към инсулин. Проучванията потвърждават подобрение на фиброзата при пациенти с фиброзиращ NASH. Клиничната картина на NASH не се влошава по време на проучването. Други вещества в тръбопровода са селонсертиб и арамхол. Selonsertib е инхибитор на киназата 1, регулираща сигнала за апоптоза (ASK1). ASK1 участва в процеси като възпаление, апоптоза и фиброза и по този начин играе роля в патогенезата на NASH. В проучванията той показва антифибротична активност. Арамхол инхибира ензима стеарил-КоА десатураза 1 (SCD1), който е необходим за превръщането на наситените мастни киселини в мононенаситени мастни киселини. За разлика от ненаситените мастни киселини, тялото не предпочита да съхранява натрупаните наситени мастни киселини, но ги използва за генериране на енергия. В проучванията арамхол е бил полезен за стеатоза, възпаление и фиброза на черния дроб. /

Черният дроб

Прочетете статиите по основната тема