„Имат ли млади пациенти в интензивното отделение генетични слабости?“ Пита Жан-Лоран Казанова

Жан-Лоран Казанова, педиатър и имунолог, започва проучване, за да установи дали генетичните причини могат да обяснят сериозните случаи на Covid при млади здрави пациенти. - - Huguette & Prosper/Imagine Institute

Между 1% и 5% от тежките пациенти с коронавирус са млади и здрави.
Една от възможностите, изследвани от научните изследвания днес, е генетиката.
Изследване, ръководено от Жан-Лоран Казанова, професор по педиатрия в Некер и Ню Йорк, се интересува от възможни генетични мутации, които биха обяснили податливостта на тези млади пациенти в интензивното отделение.

Малко малцинство задава много въпроси. Защо напълно здрави деца, юноши и възрастни под 50-годишна възраст се интубират за една нощ в интензивното отделение поради този коронавирус? Едно от обясненията, разгледано
В тази статия очакваме непропорционален имунен отговор, известен като "цитокинова буря".

Друга хипотеза се разследва от Жан-Лоран Казанова, неговият екип, но също така и от мрежата му от педиатри по целия свят и те се заемат да разследват възможни генетични причини. Ясно,
Някои млади пациенти могат да се разболеят сериозно, тъй като имат генетична мутация в генома си, която би ги направила по-податливи на Covid-19. Интервюиран в продължение на 20 минути
Жан-Лоран Казанова, имунолог и професор по педиатрия
Болница Некер (AP-HP) и в
Университет Рокфелер, Ню Йорк, където се намира в момента.

Така че се интересувате от "млади" пациенти с коронавирус?

Ние се интересуваме от пациенти с тежки форми на Covid-19, т.е. без кислород или интензивно лечение, техният животозастрашаващ резултат е изложен на риск. В тази популация имате 95 до 99% от пациентите с рискови фактори: съпътстващи заболявания или възраст, или и двете.

Пациентите, които изследваме, са на възраст под 50 години и нямат съпътстващи заболявания. Можете да бъдете на 15, 30 или 45 години и да избягате маратона две седмици преди да получите пневмония.

За какво е вашето проучване?

Това е изследователско проучване на генетичната основа на необяснимите сериозни форми на Covid. Нашата хипотеза е, че някои от тях имат генетични вариации, които са отговорни за чувствителността към коронавируса.

Тази хипотеза не излезе от шапката. Тридесет години работа идентифицира десетки генетични мутации, които обясняват други сериозни вирусни инфекции: вирусен енцефалит,
Фулминантен вирусен хепатит, форми на злокачествен грип ... Имаме проблем, хипотеза. Третата стъпка е как да проверим тази хипотеза.

Как точно се „вербуват“ тези пациенти?

От февруари досега организирахме международна мрежа от центрове, болници и университети, които ще набират пациенти въз основа на тези критерии и ще изпращат кръвни проби до центрове за секвениране на геноми по целия свят. всичко. Въпреки че това са редки форми - 1 до 5% от пациентите - организирането на международно набиране ни позволява да имаме достатъчно пациенти, за да анализираме геномите и да търсим „гени-кандидати“.

Използвана ли е тази мрежа от педиатри по целия свят за скрининг на млади пациенти, създадени по време на пандемията? За какво се използва?

Тази мрежа вече беше създадена, но от началото на пандемията към нас се присъединиха нови лекари и изследователи. Това е важно по две причини: има само една планета и планетарните проблеми изискват планетарни решения. Второто е, че когато разследваме редките форми на тежък Covid, ние се нуждаем от набор, който да обхваща колкото се може повече държави и болници.

Ако двама пациенти, единият от 15-ти район в Париж, а другият в Токио, носят една и съща мутация на един и същ ген, не можете да осъзнаете това, като анализирате само пациента от Париж или само пациента от Токио. Понастоящем наехме около двадесет пациенти във Франция. Но се развива много бързо.

Как се прави това?

От кръвна проба правим секвенция на генома на пациента и търсим генетични вариации, които могат да бъдат отговорни за сериозните форми на Covid-19. За да се твърди това, трябва да се установи причинно-следствена връзка между генетичните вариации и заболяването. Ще направим цяла поредица от клетъчни и имунологични изследвания. Което може да отнеме много време.

Какво можем да направим, ако вашето проучване завършва с генетичен фактор?

Когато разбирате заболяване, е по-лесно да се диагностицира. Ако двигателят ви откаже, разбирането на неизправността е по-добро от това да почукате върху капака. Ако има генетични форми, това ще ни научи за механизмите на заболяването и следователно може да помогне за предотвратяването или излекуването му. Генетични консултации и за засегнати семейства. Ако сте болни, защото не можете да направите молекула и тя може да се инжектира, тя може да бъде излекувана.

Може ли да има повече напредък, ако това проучване е положително?

Да, за 90% от пациентите с рискови фактори. Друга хипотеза, която ни интересува, е фактът, че за тези форми, които са свързани с известни рискови фактори (тютюн, високо кръвно налягане, затлъстяване, диабет ...), причината може да не е генетична, а самото разстройство.

Да вземем пример: можете да си счупите крака, като паднете от първия етаж или карате ски. Така или иначе имате счупен крак, тъй като костта (механизмът) е била напрегната, но това не е същата причина. Представете си, че правите сериозно covid генетично, като не правите X молекула. Може би 90-годишен пациент с високо кръвно налягане произвежда не малко или не същата молекула X поради възрастта си и високото кръвно налягане.

Следователно ще търсим както генетични мутации, които пречат на Covid, така и тези мутации.