Затлъстяване поради чувствителни към инсулин мастни клетки

Метаболитният баланс в мастната тъкан се определя от протеина SORLA. Ако е в излишък, мастните клетки стават прекалено чувствителни към инсулина и разграждат по-малко мазнини - също при хората. Досега SORLA беше известна само със своята защитна функция при болестта на Алцхаймер.

SORLA маркира протеините на Алцхаймер в мозъка и инсулиновия рецептор в мастните клетки за рециклиране. Като част от клетъчната машина за сортиране, тя работи срещу плаките на Алцхаймер, но прави мастната тъкан чувствителна към инсулина. В резултат на това мастните клетки съхраняват излишните мазнини. Изследователският екип около проф. Томас Уилнау и постдок д-р Ванеса Шмит от Центъра за молекулярна медицина на Макс Делбрюк в Асоциацията на Хелмхолц (MDC) и изследователи от Германския институт за хранителни изследвания, Университета в Лайпциг и Университета в Умео в Швеция сега представиха резултатите си в Journal of Clinical Investigation.

Доказан механизъм на действие на SORLA

Изследователите успяха да предоставят подробни доказателства за механизма на действие на SORLA в човешки проби, мишки и клетъчни култури. По-рано статистическа връзка между гена за SORLA и затлъстяването е била известна само от генетични изследвания. Анализът на проби от 362 души с наднормено тегло показа: колкото повече протеини SORLA има в мазнините, толкова по-изразено е наднорменото тегло. Тестовете върху мишки показват причинно-следствената връзка между протеините и затлъстяването. Когато се хранят с висококалорична диета, животните с свръхактивен ген SORLA в мастната тъкан бързо затлъстяват. За разлика от тях, животните с инактивиран ген SORLA, които са получавали същата диета, са по-слаби от мишките с нормални нива на SORLA.

Причината: клетките с излишък от SORLA реагират по-силно на инсулин. Изследователите следваха пътя на SORLA и инсулиновите рецептори през клетката в клетъчните култури. SORLA маркира инсулиновите рецептори за повторна употреба и блокира тяхното разпадане. Повишеното ниво на SORLA доведе до повече инсулинови рецептори на клетъчната повърхност. Това направи клетките прекалено чувствителни към хормона и блокира разграждането на мазнините твърде много.

Изцяло нов път на сигнала

Нарушение на метаболизма на инсулина е известно главно от диабет. С вече наличните резултати Ванеса Шмид и Томас Уилноу представят напълно нов сигнален път за метаболитния хормон, който също е от клинично значение. „Не само инсулиновата резистентност е проблем, както при диабет тип II,“ коментира Томас Уилноу. „Дори мастната тъкан да е свръхчувствителна към инсулин, това води до метаболитно разстройство.“ Мишките с прекалено много SORLA обаче наддават изключително много, когато ядат „бърза храна“, богата на мазнини и въглехидрати. „Само когато се храните нездравословно, става проблем, ако мастната тъкан е твърде чувствителна към инсулин“, казва Томас Уилноу.