Възпалителният генезис на инсулинова резистентност

Макрофаги в мастната тъкан

Мастната тъкан на пациенти със затлъстяване все повече съдържа макрофаги с проинфламаторен фенотип, които са отговорни за развитието на инсулинова резистентност при захарен диабет тип 2. Техният лабораторен диагностичен корелат е повишените нива на възпалителни маркери като CRP и IL-6.

Ключови думи: инсулинова резистентност, затлъстяване, макрофаги, мастна тъкан

От 10 до 15 кг мастна тъкан при слаб човек само една част е разположена под кожата (подкожна) и по този начин се разпознава отвън; останалата част се разпределя в различни отделения в тялото, главно висцерални и ретроперитонеални, но също така и перикардни и периваскуларни. Количественото определяне на тези мастни отделения понастоящем може да се извърши само със сложно ядрено-магнитен резонанс и следователно все още е обект на изследване. Въпреки това се счита за сигурно, че по-специално висцералните мазнини се увеличават непропорционално с нарастващата степен на затлъстяване. И се предполага, че точно тази интраабдоминална част допринася за инсулиновата резистентност и развитието на диабет тип 2.

С помощта на биомаркери като CRP и интерлевкин-6 (IL-6) много изследвания сега показват, че затлъстяването е свързано с хронична възпалителна реакция с нисък клас. Тъй като загубата на тегло е довела както до намаляване на висцералната мастна маса, така и до намаляване на тези маркери на възпалението, е очевидно да се подозира причинно-следствена връзка между това мастно отделение, тлеещо възпаление и вероятно инсулинова резистентност при диабетици.

В имунохистологичните секции на проби от човешка мастна тъкан се откриват макрофаги както при слаби, така и при затлъстели хора (фиг. 1). Докато тези възпалителни клетки съставляват само около 5% от мастната тъкан при слаби хора, техният дял може да нарасне до 50% (!) С увеличаване на интраабдоминалната мастна маса [1]. В допълнение към тази количествена разлика има и качествени промени в смисъла на преминаване от М2 към М1 макрофаги, т.е. от "класическо" към "алтернативно" активиране [2]. Типът М2 се характеризира с ниска експресия на възпалителни цитокини (напр. IL-6, TNF-α) и преобладаване на противовъзпалителни цитокини (напр. IL-10, IL-1β рецептор) (Фиг. 2 ). В случая на M1 макрофагите, съотношението е обърнато и има също така увеличено производство на реактивни кислородни видове.

Протеинът MCP-1 (моноцитен хемо-привличащ протеин 1) е особено важен в този контекст, тъй като привлича допълнителни моноцити от кръвоносните съдове и по този начин обяснява натрупването на макрофаги в мастната тъкан. На свой ред отдавна е известно, че гореспоменатите проинфламаторни цитокини отслабват предаването на инсулиновите сигнали, така че различни чувствителни клетки в тялото, особено в мастната и мускулната тъкан, постепенно стават резистентни. Като контрареакция, панкреасът първоначално произвежда повече инсулин до изчерпване и накрая настъпва инсулинозависим диабет.

Молекулярният механизъм все още не е напълно изяснен, но при мишки е доказано, че прекомерният прием на хранителни мазнини причинява промяна на полярността от М2 на М1 макрофаги. Следователно изследователите приемат, че нито количеството на висцералната мастна тъкан, нито броят на макрофагите в мастната тъкан, а по-скоро тяхното качество, са отговорни за ендокринната функция на мастната тъкан. Докато М2 макрофагите на слабите хора имат защитна функция, М1 макрофагите едновременно увеличават хроничното възпаление и инсулиновата резистентност. От гледна точка на лабораторната диагностика това означава, че откриването на само леко повишени проинфламаторни биомаркери като CRP и IL-6 в плазмата трябва да се разглежда като индикатор за такова появяване в мастната тъкан и в други органи. До каква степен тази констатация представлява и стратегия за противовъзпалителни интервенции за намаляване на инсулиновата резистентност в момента е обект на интензивни изследвания.